Base de datos clínica de radioterapia mamaria adyuvante personalizada segura basada en la radiosensibilidad individual (SAHARA-01)

Las toxicidades graves pero también moderadas después de la radioterapia (RT) con intención curativa, como un resultado cosmético deficiente después del cáncer de mama, pueden tener un impacto negativo en la calidad de vida y un efecto marcado en el resultado psicológico posterior. Sin embargo, los estándares de práctica actuales comúnmente prescriben la dosis y el volumen de radiación sin tener en cuenta la radiosensibilidad individual.

En ese contexto, se desarrolló una prueba de radiosensibilidad de tejido normal que incluye un ensayo de radiosensibilidad rápido (72 h) basado en la evaluación de citometría de flujo de la apoptosis de linfocitos T CD8 inducida por radiación (RILA) y otros parámetros clínicos significativos (nomograma multifactorial). La prueba NovaGray Breast® combina un análisis biológico (apoptosis de linfocitos radioinducida) y un análisis predictivo, que incluye parámetros externos relacionados con la paciente y su tratamiento. Se encontró un valor predictivo negativo (>90%) en caso de RILA alto tomado solo y una sensibilidad del 80% para detectar la toxicidad con un AUC inicial de 0,61. Además, incluyendo parámetros clínicos significativos, el AUC se incrementó a 0,69. Además, un modelo de pronóstico con RILA solo para predecir la probabilidad de desarrollar toxicidad y el rendimiento del modelo se incrementó con la inclusión de parámetros clínicos significativos (C-Harell 0,61 >> 0,69).

La prueba NovaGray Breast® ahora está validada después de dos ensayos prospectivos, uno francés (PHRC) y otro europeo (Requite FP7). Se ha confirmado que RILA y otros factores son factores independientes que aumentan significativamente la aparición de fibrosis mamaria grave. Todos estos datos se han fusionado en un nomograma que permite una herramienta predictiva para la práctica clínica diaria y luego personalizar las técnicas e indicaciones de radioterapia.

Mientras tanto, se han sugerido varias modificaciones del tratamiento para reducir los efectos tardíos después de la radioterapia mamaria:

Se ha sugerido la omisión de la radioterapia cuando el subtipo de tumor luminal A se combina con factores clínicos y patológicos que definen un subgrupo de pacientes con bajo riesgo de recurrencia mamaria ipsilateral. En este grupo, los beneficios de la radioterapia son pequeños [6]. Además, se confirmó el bajo riesgo de recurrencia en ensayos aleatorizados en una población muy seleccionada. Sin embargo, la omisión de la radioterapia y el uso de subtipificación intrínseca y factores clínicos es un cambio sustancial en la atención y podría estar impulsado por el riesgo de toxicidad.

La reducción del volumen mamario irradiado también es una posibilidad que ha sido probada y publicada mediante IORT, braquiterapia o radioterapia de haz externo. Las dos primeras técnicas están reservadas para centros capacitados y expertos, pero mostraron resultados alentadores con bajas tasas de toxicidad y recurrencias. La experiencia reciente de la irradiación mamaria parcial externa (EPBI) con el régimen de fracciones de dos veces al día mostró un mayor riesgo de efectos secundarios tardíos que llevaron al uso de EPBI hipofraccionado (hEPBI) una vez al día, 5 días a la semana. Este régimen sólo podría utilizarse en caso de seleccionar pacientes con NovaGray Breast®test sin riesgo individual de efectos tardíos.

El hipofraccionamiento se ha adaptado a la radioterapia del cáncer de mama. En general, todos los ensayos clínicos recientes mostraron solo algunos efectos tardíos cuando el hipofraccionamiento se administró en toda la mama (WB). No obstante, se ha demostrado en el ensayo TRANS-FAST una disminución significativa de grado ≥2 bf+ para valores crecientes de RILA en la misma medida que la observada con esquemas fraccionarios convencionales. Estos resultados refuerzan la necesidad de la selección de pacientes mediante el test NovaGray Breast®.