Клиническая база данных безопасной персонализированной адъювантной лучевой терапии груди на основе индивидуальной радиочувствительности (SAHARA-01)

Тяжелая, но также и умеренная токсичность после лечебной лучевой терапии (ЛТ), такая как плохой косметический результат после рака молочной железы, может иметь негативное влияние на качество жизни и заметное влияние на последующий психологический результат. Тем не менее, современные практические стандарты обычно предписывают дозу и объем облучения без учета индивидуальной радиочувствительности.

В этом контексте был разработан тест на радиочувствительность нормальных тканей, который включает быстрый (72 ч) анализ радиочувствительности, основанный на проточной цитометрической оценке радиационно-индуцированного апоптоза Т-лимфоцитов CD8 (RILA) и других важных клинических параметров (многофакторная номограмма). Тест NovaGray Breast® сочетает в себе как биологический анализ (радиоиндуцированный апоптоз лимфоцитов), так и прогностический анализ, включая внешние параметры, связанные с пациенткой и ее лечением. Отрицательная прогностическая ценность (> 90%) была обнаружена в случае высокого RILA, взятого отдельно, и чувствительности 80% для выявления токсичности с начальной AUC 0,61. Кроме того, включая значимые клинические параметры, AUC была увеличена до 0,69. Более того, модель прогноза только с RILA для прогнозирования вероятности развития токсичности и эффективности модели была увеличена за счет включения значимых клинических параметров (C-Harell 0,61 >> 0,69).

Тест NovaGray Breast® теперь подтвержден после двух проспективных испытаний, одного французского (PHRC) и одного европейского (Requite FP7). Подтверждено, что RILA и другие факторы являются независимыми факторами, которые значительно увеличивают появление тяжелого фиброза молочной железы. Все эти данные были объединены в номограмму, позволяющую использовать прогностический инструмент для повседневной клинической практики, а затем настраивать методы лучевой терапии и показания.

В то же время было предложено несколько модификаций лечения для уменьшения отдаленных последствий после лучевой терапии молочной железы:

Было предложено отказаться от лучевой терапии, когда люминальный подтип опухоли А сочетается с клиническими и патологическими факторами, определяющими подгруппу пациентов с низким риском рецидива ипсилатеральной груди. В этой группе преимущества лучевой терапии невелики [6]. Кроме того, низкий риск рецидива был подтвержден в рандомизированных исследованиях в тщательно отобранной популяции. Однако отказ от лучевой терапии и использование внутренних подтипов и клинических факторов является существенным изменением в лечении и может быть обусловлено риском токсичности.

Уменьшение облучаемого объема груди также является возможностью, которая была проверена и опубликована с использованием ИОЛТ, брахитерапии или дистанционной лучевой терапии. Первые два метода зарезервированы для обученных и экспертных центров, но показали обнадеживающие результаты с низким уровнем токсичности и рецидивами. Недавний опыт наружного частичного облучения молочных желез (EPBI) с режимом фракций два раза в день показал повышенный риск поздних побочных эффектов, что привело к использованию гипофракционированного EPBI (hEPBI) один раз в день, 5 дней в неделю. Этот режим можно использовать только в случае отбора пациентов с тестом NovaGray Breast® без индивидуального риска отдаленных эффектов.

Гипофракционирование было адаптировано к лучевой терапии рака молочной железы. В целом, все недавние клинические испытания показали лишь несколько отдаленных эффектов, когда гипофракционирование проводилось на всю грудь (WB). Тем не менее, в исследовании TRANS-FAST было показано значительное снижение степени ≥2 bf+ для увеличения значений RILA в той же степени, что и при обычных дробных графиках. Эти результаты подтверждают необходимость отбора пациентов с использованием теста NovaGray Breast®.