Klinická databáze bezpečné personalizované adjuvantní radioterapie prsu na základě individuální radiosenzitivity (SAHARA-01)

Závažné, ale i střední toxicity po kurativní radioterapii (RT), jako je špatný kosmetický výsledek po karcinomu prsu, mohou mít negativní dopad na kvalitu života a výrazný vliv na následný psychologický výsledek. Nicméně současné standardy běžně předepisují dávku a objem záření bez ohledu na individuální radiosenzitivitu.

V této souvislosti byl vyvinut test radiosenzitivity normální tkáně, který zahrnuje rychlý (72 h) test radiosenzitivity založený na hodnocení apoptózy CD8 T-lymfocytů vyvolané zářením (RILA) a dalších významných klinických parametrů (multifaktoriální nomogram) průtokovou cytometrií. NovaGray Breast® test kombinuje jak biologickou analýzu (radioindukovaná apoptóza lymfocytů), tak prediktivní analýzu včetně vnějších parametrů souvisejících s pacientkou a její léčbou. Negativní prediktivní hodnota (>90 %) byla nalezena v případě vysoké RILA užívané samostatně a citlivosti 80 % k detekci toxicity s počáteční AUC 0,61. Navíc, včetně významných klinických parametrů, byla AUC zvýšena na 0,69. Kromě toho byl prognostický model se samotnou RILA pro predikci pravděpodobnosti rozvoje toxicity a výkonnosti modelu zvýšen se zahrnutím významných klinických parametrů (C-Harell 0,61 >> 0,69).

NovaGray Breast® test je nyní validován po dvou prospektivních studiích, jedné francouzské (PHRC) a jedné evropské (Requite FP7). RILA a další faktory byly potvrzeny jako nezávislé faktory, které významně zvyšují výskyt těžké fibrózy prsu. Všechna tato data byla sloučena do nomogramu, který umožňuje prediktivní nástroj pro každodenní klinickou praxi a následně přizpůsobení radioterapeutických technik a indikací.

Mezitím bylo navrženo několik modifikací léčby ke snížení pozdních účinků po radioterapii prsu:

Bylo navrženo vynechání radioterapie, pokud je podtyp luminálního nádoru A kombinován s klinickými a patologickými faktory definujícími podskupinu pacientek s nízkým rizikem ipsilaterální recidivy prsu. V této skupině je přínos radioterapie malý [6]. Kromě toho bylo v randomizovaných studiích u vysoce vybrané populace potvrzeno nízké riziko recidivy. Vynechání radioterapie a použití vnitřních podtypů a klinických faktorů je však podstatnou změnou v péči a mohlo by být způsobeno rizikem toxicity.

Redukce ozařovaného objemu prsu je také možností, která byla testována a publikována pomocí IORT, brachyterapie nebo zevní radioterapie. První dvě techniky jsou vyhrazeny pro vyškolená a odborná centra, ale ukázaly povzbudivé výsledky s nízkou mírou toxicity a recidivami. Nedávná zkušenost s externím parciálním ozářením prsu (EPBI) s režimem frakcí dvakrát denně ukázala zvýšené riziko pozdních vedlejších účinků vedoucích k použití hypofrakcionovaného EPBI (hEPBI) jednou denně, 5 dní v týdnu. Tento režim lze použít pouze v případě výběru pacientek s NovaGray Breast®testem bez individuálního rizika pozdních účinků.

Hypofrakcionace byla přizpůsobena radioterapii rakoviny prsu. Celkově všechny nedávné klinické studie ukázaly pouze několik pozdních účinků, když byla hypofrakcionace aplikována do celého prsu (WB). Nicméně ve studii TRANS-FAST bylo prokázáno signifikantní snížení stupně ≥2 bf+ pro zvýšení hodnot RILA ve stejném rozsahu, než je pozorováno u konvenčních frakčních schémat. Tyto výsledky posilují potřebu výběru pacientek pomocí testu NovaGray Breast®.