Subiektywna jakość snu i zaburzenia snu u pacjentów z ciężką astmą

Racjonalne uzasadnienie

Astma oskrzelowa jest heterogenną i wysoce rozpowszechnioną chorobą; ponadto stanowi jeden z głównych kosztów włoskiego krajowego systemu opieki zdrowotnej. Zgodnie z międzynarodowymi wytycznymi astma charakteryzuje się obecnością objawów, takich jak świszczący oddech, duszność, ucisk w klatce piersiowej i/lub kaszel oraz ograniczenie wydechowego przepływu powietrza, które zmieniają się w czasie i mają różne nasilenie.

Główna terapia polega na stosowaniu kortykosteroidów wziewnych w celu zmniejszenia stanu zapalnego dróg oddechowych; jednak w stanach charakteryzujących się częstymi zaostrzeniami pacjenci przyjmują cyklicznie lub przewlekle doustne kortykosteroidy (OCS) w celu opanowania objawów. Objawy astmy mają tendencję do nasilania się w nocy i we wczesnych godzinach porannych, a obecność objawów nocnych jest ważnym wskaźnikiem interwencji terapeutycznej w celu opanowania ciężkości choroby.

W kilku badaniach wykazano, że objawy nocne, takie jak kaszel i duszność, są związane z okołodobowymi wahaniami zapalenia dróg oddechowych i zmiennymi fizjologicznymi, co w konsekwencji prowadzi do ograniczenia przepływu powietrza i nadreaktywności oskrzeli. Ponadto wiadomo, że pacjenci otrzymujący OCS podlegają istotnym zmianom funkcji osi podwzgórze-przysadka-adrenergiczna, dlatego przyjmowanie tych leków może powodować modyfikację rytmu okołodobowego.

Ponieważ fragmentacja snu, która towarzyszy nasileniu nocnych objawów astmy, jest prawdopodobnie spowodowana stopniem nasilenia nocnego skurczu oskrzeli, możliwe jest, że pacjenci z ciężką astmą mają większy skurcz oskrzeli, a tym samym bardziej zakłócony sen.

Pacjenci z ciężką astmą, stanowiący 5-10% całej populacji chorych na astmę, zgłaszają objawy, które utrzymują się pomimo terapii wziewnej i mają wiele zaostrzeń, wizyt na izbie przyjęć lub hospitalizacji.

Pacjenci ci stosują steroidy ogólnoustrojowe co najmniej 2 razy w roku z powodu zaostrzeń astmy i/lub ciągłej terapii steroidami ogólnoustrojowymi przez co najmniej 6 kolejnych miesięcy, z rozwojem działań niepożądanych, takich jak nadciśnienie, nadwaga, cukrzyca metasteroidowa i osteoporoza.

W ciągu ostatnich dziesięciu lat dostępność terapii alternatywnych, takich jak przeciwciała monoklonalne, które blokują kaskadę zapalną na różnych poziomach (Anti Immunoglobulin E, Anti interleukin-5 (II-5)e anti receptor Il-5) pozwoliła na zmniejszenie dawki sterydoterapii aż do jej całkowitego zawieszenia.

Obturacyjny bezdech senny (OSA) jest jedną z najczęstszych chorób współistniejących z astmą, szczególnie ciężką, dotykającą około 26% pacjentów. W ocenie polisomnograficznej częstość występowania OSA wynosi 88% u pacjentów z ciężką astmą i 58% u osób z umiarkowaną astmą.

Wydaje się, że OSA może przyczyniać się do zaostrzeń astmy, objawów dziennych i nocnych oraz obniżonej jakości życia; wydaje się również modulować zapalenie i przebudowę dróg oddechowych. Pacjenci z astmą i OBS wykazują większy spadek natężonej objętości wydechowej w pierwszej sekundzie (FEV1) w czasie niż osoby bez OBS, a leczenie CPAP (Continous Positive Airways Pressure) wydaje się spowalniać to pogorszenie. Serrano Pariente i in. wykazali, że 6-miesięczna terapia CPAP poprawia wyniki leczenia astmy u pacjentów z umiarkowanym OBS. Ostatnie badanie wykazało, że pacjenci ze źle kontrolowaną astmą mają zwykle gorszą jakość snu i większą senność w ciągu dnia. To samo badanie wykazało częstsze występowanie objawów depresyjnych u pacjentek ze źle kontrolowaną astmą.

Celem pracy jest ocena zaburzeń i jakości snu oraz objawów depresyjnych i lękowych u pacjentów z ciężką astmą przed i po 6 miesiącach leczenia terapią monoklonalną.

Podstawowym wynikiem jest ocena subiektywnej jakości snu na początku leczenia i po leczeniu.

Wyniki drugorzędne to: weryfikacja przed i po leczeniu: występowania bezsenności, zaburzeń oddychania, zaburzeń rytmu okołodobowego, senności w ciągu dnia lub objawów lękowych i depresyjnych.

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie ciężkiej przewlekłej astmy
• Ogólnoustrojowe leczenie steroidami przez co najmniej 6 miesięcy i/lub ≥2 zaostrzenia w ciągu ostatniego roku
• Konieczność rozpoczęcia terapii przeciwciałami monoklonalnymi zgodnie z wytycznymi
• Wiek ≥18 lat
• Świadoma zgoda podpisana
• Pacjenci zdolni do współpracy w wymaganych procedurach

Kryteria wyłączenia:

Diagnoza upośledzenia funkcji poznawczych Projekt badania Zostanie przeprowadzone obserwacyjne, kohortowe, prospektywne, monocentryczne badanie. Pacjenci będą rejestrowani w Oddziale Pneumologii Klinicznego i Naukowego Instytutu Maugeri of Tradate.

Dane będą zbierane na początku badania (T0) i po 6 miesiącach terapii jednym przeciwciałem monoklonalnym (omalizumabem, mepolizumabem lub benralizumabem) (T6).