Qualità soggettiva del sonno e disturbi del sonno in pazienti con asma grave

Fondamento logico

L'asma bronchiale è una malattia eterogenea e molto diffusa; inoltre, rappresenta uno dei costi principali del Sistema Sanitario Nazionale italiano. Secondo le linee guida internazionali, l'asma è caratterizzato dalla presenza di sintomi quali respiro sibilante, dispnea, costrizione toracica e/o tosse, e limitazione del flusso aereo espiratorio, che variano nel tempo e di gravità.

La terapia principale consiste nell'uso di corticosteroidi per via inalatoria al fine di ridurre l'infiammazione delle vie aeree; tuttavia, in condizioni caratterizzate da frequenti riacutizzazioni, i pazienti assumono corticosteroidi orali (OCS) ciclicamente o cronicamente per controllare i sintomi. I sintomi dell'asma tendono a peggiorare di notte e nelle prime ore del mattino, e la presenza di sintomi notturni è un importante indicatore dell'intervento terapeutico per controllare la gravità della malattia.

Diversi studi hanno dimostrato che i sintomi notturni, come tosse e dispnea, sono associati a oscillazioni circadiane dell'infiammazione delle vie aeree ea variabili fisiologiche, con conseguente limitazione del flusso aereo e iperreattività bronchiale. Inoltre, è noto che i pazienti in terapia con OCS sono soggetti ad alterazioni significative della funzione dell'asse ipotalamo-ipofisario-adrenergico, pertanto l'assunzione di questi farmaci potrebbe causare una modificazione del ritmo circadiano.

Poiché la frammentazione del sonno che accompagna il peggioramento dei sintomi asmatici notturni è probabilmente causata dal grado di gravità della broncocostrizione notturna, è possibile che i pazienti asmatici gravi abbiano una maggiore broncocostrizione e quindi un sonno più disturbato.

I soggetti con asma grave, il 5-10% della popolazione asmatica totale, riferiscono sintomi che persistono nonostante la terapia inalatoria, e presentano numerose riacutizzazioni, accessi al Pronto Soccorso o ricoveri.

Questi pazienti utilizzano steroidi sistemici almeno due volte l'anno a causa di riacutizzazioni asmatiche e/o terapia continuativa con steroidi sistemici per almeno 6 mesi consecutivi, con sviluppo di effetti collaterali quali ipertensione, sovrappeso, diabete metasteroideo e osteoporosi.

Negli ultimi dieci anni, la disponibilità di terapie alternative come gli anticorpi monoclonali, che bloccano la cascata infiammatoria a diversi livelli (Anti Immunoglobulin E, Anti interleukin-5 (II-5)e anti recettore Il-5) ha permesso di ridurre la dosaggio della terapia steroidea fino alla sua completa sospensione.

L'apnea ostruttiva del sonno (OSA) è una delle comorbidità asmatiche più comuni, particolarmente grave, che colpisce circa il 26% dei pazienti. Quando valutata con la polisonnografia, la prevalenza di OSA è pari all'88% nei pazienti con asma grave e al 58% in quelli con asma moderato.

Sembra che l'OSA possa contribuire alle riacutizzazioni asmatiche, ai sintomi diurni e notturni e alla scarsa qualità della vita; sembra anche modulare l'infiammazione e il rimodellamento delle vie aeree. I pazienti asmatici con OSA mostrano un calo maggiore del volume espiratorio forzato nel primo secondo (FEV1) nel tempo rispetto ai non OSA e il trattamento con pressione positiva continua delle vie aeree (CPAP) sembra rallentare questo deterioramento. Serrano Parente et al. hanno dimostrato che il trattamento CPAP di 6 mesi migliora gli esiti dell'asma nei pazienti con OSA moderata. Infine, un recente studio ha dimostrato che i pazienti con asma scarsamente controllato tendono ad avere una qualità del sonno peggiore e una maggiore sonnolenza diurna. Lo stesso studio ha dimostrato una maggiore prevalenza di sintomi depressivi nelle pazienti di sesso femminile con asma scarsamente controllato.

Scopo dello studio è indagare i disturbi e la qualità del sonno, nonché i sintomi depressivi e ansiosi in pazienti affetti da asma grave prima e dopo 6 mesi di trattamento con terapia monoclonale.

L'esito primario è valutare la qualità soggettiva del sonno al basale e dopo il trattamento.

Gli esiti secondari sono: verificare pre e post trattamento: la presenza di insonnia, disturbi respiratori, disturbi del ritmo circadiano, sonnolenza diurna o sintomi di ansia e depressione.

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di asma grave persistente
• Trattamento sistemico con steroidi per almeno 6 mesi e/o ≥2 riacutizzazioni nell'ultimo anno
• Necessità di iniziare la terapia con anticorpi monoclonali secondo le linee guida
• Età ≥18 anni
• Consenso informato firmato
• Pazienti in grado di collaborare alle procedure richieste

Criteri di esclusione:

Diagnosi di deterioramento cognitivo Disegno dello studio Verrà condotto uno studio osservazionale, di coorte, prospettico, monocentrico. I pazienti verranno arruolati c/o la Divisione di Pneumologia dell'Istituto Clinico Scientifico Maugeri di Tradate.

I dati saranno raccolti al basale (T0) e dopo 6 mesi di terapia con un anticorpo monoclonale (omalizumab, mepolizumab o benralizumab) (T6).