BNT151 w monoterapii iw połączeniu z innymi lekami przeciwnowotworowymi u pacjentów z guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Dokumentacja histologiczna pierwotnego guza pierwotnego poprzez raport patologiczny.
• Mierzalna choroba według RECIST1.1.

Część 1:

• Potwierdzony histologicznie guz lity z przerzutami lub w zaawansowanym stadium nieoperacyjnym, dla którego nie ma dostępnej standardowej terapii mogącej przynieść korzyść kliniczną, lub pacjent niekwalifikujący się do takiej dostępnej terapii. Jeśli nie ma przeciwwskazań, pacjenci powinni w miarę możliwości wyczerpać wszystkie terapie SoC przed przystąpieniem do badania.

Dla wszystkich części:

• ≥18 lat.
• Musi podpisać formularz świadomej zgody (ICF) wskazujący, że rozumie cel i procedury wymagane do badania i wyraża chęć udziału w badaniu przed jakąkolwiek oceną lub procedurami związanymi z badaniem.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.
• Odpowiednia funkcja krzepnięcia podczas badania przesiewowego zgodnie z wymogami protokołu.
• Odpowiednia funkcja hematologiczna podczas badania przesiewowego zgodnie z wymogami protokołu.
• Odpowiednia czynność wątroby podczas badania przesiewowego zgodnie z wymogami protokołu.
• Odpowiednia czynność nerek podczas badania przesiewowego zgodnie z protokołem.
• Zdolność i chęć uczestniczenia w wizytach próbnych zgodnie z wymogami protokołu.
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu/wartości surowicy (beta-ludzka gonadotropina kosmówkowa [beta-hCG]) podczas badania przesiewowego. Pacjentki po menopauzie lub poddane trwałej sterylizacji można uznać za niemające potencjału rozrodczego.
• WOCBP musi wyrazić zgodę na nieoddawanie komórek jajowych (komórek jajowych, oocytów) do rozrodu wspomaganego przez cały czas trwania badania, do 6 miesięcy po ostatnim podaniu BNT151.
• Mężczyzna, który współżyje seksualnie z kobietą w wieku rozrodczym i nie miał wykonanej wazektomii, musi wyrazić zgodę na stosowanie mechanicznej metody antykoncepcji, np. antykoncepcji. prezerwatywę ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu/folii/kremie/czopku lub partnerkę z kapturkiem okluzyjnym (diafragma lub kapturki naszyjkowe/pochwowe) ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu/folii/kremie/czopku, a wszyscy mężczyźni również nie mogą być dawcami nasienia podczas badania i przez 6 miesięcy po otrzymaniu ostatniej dawki BNT151.
• WOCBP musi wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji podczas badania i przez 6 miesięcy po otrzymaniu ostatniej dawki BNT151. Metody kontroli urodzeń są uważane za wysoce skuteczne, jeśli ich wskaźnik awaryjności wynosi mniej niż 1% rocznie, jeśli są stosowane konsekwentnie i prawidłowo.
• Kohorta biomarkerów: tylko w wybranych ośrodkach w USA: w momencie rejestracji pacjenci muszą wyrazić zgodę na wykonanie jednej biopsji przed podaniem dawki i jednej zmiany, które badacz uzna za dostępne. Jeśli to możliwe, przynajmniej jedna biopsja w trakcie leczenia powinna być dostępna z tej samej zmiany guza.

Kryteria wyłączenia:

• Użycie jakiegokolwiek badanego produktu medycznego lub urządzenia w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki leczenia próbnego.
• otrzymywał: radioterapię, chemioterapię lub środki ukierunkowane molekularnie lub inhibitory kinazy tyrozynowej w ciągu 2 tygodni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) od rozpoczęcia leczenia próbnego; immunoterapia/przeciwciała monoklonalne w ciągu 3 tygodni od rozpoczęcia leczenia próbnego; jakąkolwiek żywą szczepionkę w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia próbnego; nitrozomoczniki, koniugaty przeciwciało-lek lub izotopy promieniotwórcze w ciągu 6 tygodni od rozpoczęcia leczenia próbnego.
• Bieżący udział w aktywnej fazie leczenia interwencyjnego badania klinicznego.
• Otrzymuje jednocześnie ogólnoustrojową (doustną lub dożylną) terapię sterydową w dawce >10 mg prednizonu dziennie lub jej odpowiednik w przypadku choroby podstawowej.
• Miał poważną operację w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką BNT151.
• Trwająca lub czynna infekcja wymagająca dożylnego leczenia przeciwinfekcyjnego, które zostało podane mniej niż 2 tygodnie przed pierwszą dawką BNT151.
• Ma ciągłe skutki uboczne jakiejkolwiek wcześniejszej terapii lub procedur w przypadku jakiegokolwiek stanu chorobowego, który nie został wyleczony zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) w wersji 5.0 ≤1.

Warunki medyczne:

• Aktualne dowody nowych lub rosnących przerzutów do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych podczas badań przesiewowych. Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu mogą się kwalifikować, jeśli:
• miał radioterapię, operację lub stereotaktyczną operację przerzutów do mózgu;
• nie mają objawów neurologicznych (z wyjątkiem neuropatii stopnia ≤2);
• mieć stabilne przerzuty do mózgu w badaniu tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI) w ciągu 4 tygodni przed podpisaniem świadomej zgody;
• nie są poddawani ostrej terapii kortykosteroidami ani zmniejszaniu dawki steroidów.
• Ma wywiad naczyniowo-mózgowy lub przemijający atak niedokrwienny mniej niż 6 miesięcy temu.
• Wysięki (opłucnowe, osierdziowe lub wodobrzusze) wymagające drenażu.
• Czynna lub przebyta w przeszłości choroba autoimmunologiczna, w tym między innymi nieswoiste zapalenie jelit, toczeń rumieniowaty układowy (SLE), zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa, twardzina skóry lub stwardnienie rozsiane. Czy występuje jakiekolwiek czynne zaburzenie immunologiczne wymagające immunosupresji za pomocą steroidów lub innych leków immunosupresyjnych (np. azatiopryny, cyklosporyny A), z wyjątkiem pacjentów z izolowanym bielactwem, ustąpioną astmą dziecięcą lub atopowym zapaleniem skóry, kontrolowaną niedoczynnością nadnerczy lub niedoczynnością przysadki mózgowej oraz pacjentów z chorobą Grave'a w wywiadzie ze stabilną funkcją tarczycy. Pacjenci z kontrolowaną nadczynnością tarczycy muszą mieć ujemny wynik badania tyreoglobuliny, przeciwciał przeciw peroksydazie tarczycowej i immunoglobuliny stymulującej tarczycę przed podaniem leczenia próbnego.
• Znana historia seropozytywności w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) z liczbą limfocytów T CD4+ (CD4+)
• Znany wywiad/dodatni wynik badań serologicznych w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B wymagający aktywnej terapii przeciwwirusowej (chyba że uodporniono się dzięki szczepieniu lub ustąpiło naturalne zakażenie lub jeśli nie zastosowano biernej immunizacji w wyniku leczenia immunoglobulinami). Pacjenci z pozytywną serologią muszą mieć miano wirusa HBV poniżej granicy oznaczalności.
• aktywne zakażenie HCV; dopuszcza się pacjentów, którzy przeszli kuracyjne leczenie przeciwwirusowe z wiremią HCV poniżej granicy oznaczalności.
• Znana nadwrażliwość na składnik jakiegokolwiek leczenia próbnego.
• Jakiekolwiek przeciwwskazania do terapii skojarzonych zgodnie z informacjami dotyczącymi przepisywania w Stanach Zjednoczonych (USPI) lub Charakterystyką Produktu Leczniczego (ChPL) dla pacjentów otrzymujących BNT151 w połączeniu z innym ogólnoustrojowym środkiem przeciwnowotworowym.
• Inny pierwotny nowotwór złośliwy, który nie jest w remisji od co najmniej 2 lat, z wyjątkiem tych, u których ryzyko przerzutów lub zgonu jest znikome (w tym między innymi odpowiednio leczony rak in situ szyjki macicy, rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, zlokalizowany rak prostaty lub rak przewodowy in situ).

Inne choroby współistniejące:

• Nieprawidłowe zapisy EKG, które są istotne klinicznie, takie jak wydłużenie odstępu QT skorygowane metodą Fridericia > 480 ms.
• w opinii prowadzącego badanie ma jakiekolwiek współistniejące schorzenia, które mogłyby stanowić nadmierne zagrożenie medyczne lub zakłócać interpretację wyników badania; warunki te obejmują między innymi:
• Trwająca lub czynna infekcja wymagająca antybiotykoterapii/przeciwwirusowej/przeciwgrzybiczej
• Współistniejąca zastoinowa niewydolność serca (klasyfikacja czynnościowa New York Heart Association [NYHA] klasa III lub IV)
• Współistniejąca niestabilna dławica piersiowa
• Współistniejące zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia (z wyłączeniem bezobjawowego migotania przedsionków)
• Ostry zespół wieńcowy w ciągu ostatnich 6 miesięcy
• Zatorowość płucna w ciągu ostatnich 3 miesięcy
• Poważna choroba płuc (duszność w spoczynku lub przy niewielkim wysiłku), na przykład spowodowana współistniejącą ciężką obturacyjną chorobą płuc.
• Przeszkoda poznawcza, psychologiczna lub psychospołeczna, która może upośledzać zdolność pacjenta do otrzymywania terapii zgodnie z protokołem lub niekorzystnie wpływać na zdolność pacjenta do przestrzegania procesu świadomej zgody, protokołu lub wizyt i procedur wymaganych protokołem.
• Jest w ciąży lub karmi piersią.