BNT151 som monoterapi og i kombination med andre anticancermidler hos patienter med solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Histologisk dokumentation af den oprindelige primærtumor via patologirapport.
• Målbar sygdom pr. RECIST1.1.

For del 1:

• Histologisk bekræftet solid tumor, der er metastatisk eller af fremskredent, ikke-operabelt stadium, og for hvem der ikke er nogen tilgængelig standardterapi, der sandsynligvis vil give klinisk fordel, eller patient, som ikke er en kandidat til en sådan tilgængelig behandling. Hvis der ikke er nogen kontraindikation, skal patienterne have opbrugt alle SoC-behandlinger, før de går ind i forsøget, hvis det er muligt.

For alle dele:

• ≥18 år.
• Skal underskrive en informeret samtykkeformular (ICF), der angiver, at han eller hun forstår formålet og procedurerne, der kræves for forsøget, og er villig til at deltage i forsøget forud for eventuelle forsøgsrelaterede vurderinger eller procedurer.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1.
• Tilstrækkelig koagulationsfunktion ved screening som krævet af protokollen.
• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion ved screening som krævet af protokollen.
• Tilstrækkelig leverfunktion ved screening som krævet af protokollen.
• Tilstrækkelig nyrefunktion ved screening som krævet af protokollen.
• Kan og er villig til at deltage i forsøgsbesøg som krævet af protokollen.
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serum (beta-humant choriongonadotropin [beta-hCG]) test/værdi ved screening. Patienter, der er postmenopausale eller permanent steriliserede, kan anses for ikke at have reproduktionspotentiale.
• WOCBP skal acceptere ikke at donere æg (æg, oocytter) med henblik på assisteret reproduktion under hele forsøget, indtil 6 måneder efter sidste BNT151-behandling.
• En mand, der er seksuelt aktiv med en kvinde i den fødedygtige alder og ikke har fået foretaget en vasektomi, skal acceptere at bruge en barrieremetode til prævention, f.eks. enten kondom med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille eller partner med okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter) med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille, og alle mænd må heller ikke donere sæd under forsøget og i 6 måneder efter at have modtaget den sidste dosis af BNT151.
• WOCBP skal acceptere at bruge højeffektiv prævention under forsøget og i 6 måneder efter at have modtaget den sidste dosis af BNT151. Præventionsmetoder anses for at være yderst effektive, hvis de har en fejlrate på mindre end 1 % om året, når de anvendes konsekvent og korrekt.
• Biomarkør-kohorte: Kun på udvalgte steder i USA: ved tilmelding skal patienter acceptere at få en biopsi og læsion før dosis, som efterforskeren vurderer at være tilgængelig. Hvis det er muligt, skal mindst én biopsi under behandling være tilgængelig fra samme tumorlæsion.

Ekskluderingskriterier:

• Brug af ethvert forsøgsmedicinsk produkt eller udstyr inden for 28 dage før administration af første dosis af forsøgsbehandling.
• Har modtaget: strålebehandling, kemoterapi eller molekylært målrettede midler eller tyrosinkinasehæmmere inden for 2 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) efter starten af ​​forsøgsbehandlingen; immunterapi/monoklonale antistoffer inden for 3 uger efter start af forsøgsbehandling; enhver levende vaccine inden for 4 uger efter starten af ​​forsøgsbehandlingen; nitrosourea, antistof-lægemiddelkonjugater eller radioaktive isotoper inden for 6 uger efter start af forsøgsbehandling.
• Løbende deltagelse i den aktive behandlingsfase af interventionelle kliniske forsøg.
• Modtager samtidig systemisk (oral eller IV) steroidbehandling >10 mg prednison dagligt eller tilsvarende for en underliggende tilstand.
• Har fået foretaget en større operation inden for de 4 uger før den første dosis af BNT151.
• Igangværende eller aktiv infektion, der kræver IV-behandling med anti-infektionsterapi, som er blevet administreret mindre end 2 uger før den første dosis af BNT151.
• Har igangværende bivirkninger til enhver tidligere terapi eller procedurer for enhver medicinsk tilstand, der ikke er genoprettet til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0 Grade ≤1.

Medicinske tilstande:

• Aktuelt bevis på nye eller voksende hjerne- eller leptomeningeale metastaser under screening. Patienter med kendte hjernemetastaser kan være berettigede, hvis de:
• havde strålebehandling, operation eller stereotaktisk operation for hjernemetastaserne;
• har ingen neurologiske symptomer (undtagen grad ≤2 neuropati);
• have stabil hjernemetastase på computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) scanning inden for 4 uger før underskrivelse af det informerede samtykke;
• ikke gennemgår akut kortikosteroidbehandling eller nedtrapning af steroider.
• Har en historie med cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald for mindre end 6 måneder siden.
• Effusioner (pleural, perikardiel eller ascites), der kræver dræning.
• Anamnese med autoimmun sygdom, aktiv eller tidligere, inklusive men ikke begrænset til inflammatorisk tarmsygdom, systemisk lupus erythematosus (SLE), ankyloserende spondylitis, sklerodermi eller multipel sklerose. Har en aktiv immunologisk lidelse, der kræver immunsuppression med steroider eller andre immunsuppressive midler (f.eks. azathioprin, cyclosporin A) med undtagelse af patienter med isoleret vitiligo, løst astma hos børn eller atopisk dermatitis, kontrolleret hypoadrenalisme eller hypopituitarisme og patienter med en historie med Graves sygdom med stabil skjoldbruskkirtelfunktion. Patienter med kontrolleret hyperthyroidisme skal være negative for thyroglobulin, thyroidperoxidase-antistoffer og thyreoideastimulerende immunglobulin før indgivelse af forsøgsbehandling.
• Kendt historie med seropositivitet for humant immundefektvirus (HIV) med CD4+ T˗celle (CD4+) tal
• Kendt historie/positiv serologi for hepatitis B, der kræver aktiv antiviral behandling (medmindre immun på grund af vaccination eller løst naturlig infektion eller med mindre passiv immunisering på grund af immunoglobulinbehandling). Patienter med positiv serologi skal have HBV viral load under kvantificeringsgrænsen.
• Aktiv HCV-infektion; patienter, der har afsluttet kurativ antiviral behandling med HCV-virusbelastning under kvantificeringsgrænsen, er tilladt.
• Kendt overfølsomhed over for en komponent i enhver forsøgsbehandling.
• Enhver kontraindikation til kombinationsterapierne i henhold til USAs ordinationsinformation (USPI) eller produktresumé (SmPC) for patienter, der får BNT151 i kombination med andre systemiske anticancermidler.
• En anden primær malignitet, der ikke har været i remission i mindst 2 år, med undtagelse af dem med en ubetydelig risiko for metastasering eller død (herunder, men ikke begrænset til, tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ af livmoderhalsen, basal- eller pladecellehudkræft, lokaliseret prostatacancer eller duktalt carcinom in situ).

Andre følgesygdomme:

• Unormale EKG'er, der er klinisk signifikante, såsom Fridericia-korrigeret QT-forlængelse >480 ms.
• Efter den behandlende efterforskers mening har nogen samtidige tilstande, der kan udgøre en unødig medicinsk fare eller forstyrre fortolkningen af ​​forsøgsresultaterne; disse betingelser omfatter, men er ikke begrænset til:
• Igangværende eller aktiv infektion, der kræver antibiotika/antiviral/svampebehandling
• Samtidig kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] Funktionel Klassifikation Klasse III eller IV)
• Samtidig ustabil angina
• Samtidig hjertearytmi, der kræver behandling (eksklusive asymptomatisk atrieflimren)
• Akut koronarsyndrom inden for de seneste 6 måneder
• Lungeemboli inden for de foregående 3 måneder
• Betydelig lungesygdom (åndenød i hvile eller ved let anstrengelse) for eksempel på grund af samtidig svær obstruktiv lungesygdom.
• Kognitiv, psykologisk eller psykosocial hindring, der ville forringe patientens evne til at modtage terapi i henhold til protokollen eller negativt påvirke patientens evne til at overholde den informerede samtykkeproces, protokol eller protokolkrævede besøg og procedurer.
• Er gravid eller ammer.