BNT151 als Monotherapie und in Kombination mit anderen Antikrebsmitteln bei Patienten mit soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Histologische Dokumentation des ursprünglichen Primärtumors durch einen Pathologiebericht.
• Messbare Krankheit gemäß RECIST1.1.

Für Teil 1:

• Histologisch bestätigter solider Tumor, der metastasiert ist oder sich in einem fortgeschrittenen inoperablen Stadium befindet und für den es keine verfügbare Standardtherapie gibt, die wahrscheinlich einen klinischen Nutzen bringt, oder ein Patient, der kein Kandidat für eine solche verfügbare Therapie ist. Wenn keine Kontraindikation vorliegt, sollten die Patienten möglichst alle SoC-Therapien vor Beginn der Studie ausgeschöpft haben.

Für alle Teile:

• ≥18 Jahre alt.
• Muss eine Einwilligungserklärung (ICF) unterzeichnen, aus der hervorgeht, dass er oder sie den Zweck und die Verfahren versteht, die für die Studie erforderlich sind, und bereit ist, an der Studie teilzunehmen, bevor studienbezogene Bewertungen oder Verfahren durchgeführt werden.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 1.
• Angemessene Gerinnungsfunktion beim Screening wie vom Protokoll gefordert.
• Angemessene hämatologische Funktion beim Screening gemäß den Anforderungen des Protokolls.
• Angemessene Leberfunktion beim Screening wie vom Protokoll gefordert.
• Angemessene Nierenfunktion beim Screening gemäß den Anforderungen des Protokolls.
• In der Lage und bereit, an Probebesuchen teilzunehmen, wie dies im Protokoll vorgeschrieben ist.
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen beim Screening einen negativen Serumtest (beta-humanes Choriongonadotropin [beta-hCG]) aufweisen. Patienten, die postmenopausal oder dauerhaft sterilisiert sind, können als nicht reproduktionsfähig angesehen werden.
• WOCBP muss zustimmen, während der gesamten Studie bis 6 Monate nach der letzten Behandlung mit BNT151 keine Eizellen (Eizellen, Eizellen) zum Zwecke der assistierten Reproduktion zu spenden.
• Ein Mann, der mit einer Frau im gebärfähigen Alter sexuell aktiv ist und sich keiner Vasektomie unterzogen hat, muss einer Barrieremethode zur Empfängnisverhütung zustimmen, z. entweder Kondom mit spermizidem Schaum/Gel/Folie/Creme/Zäpfchen oder Partner mit Verschlusskappe (Diaphragma oder Cervix-/Wölbungskappen) mit spermizidem Schaum/Gel/Folie/Creme/Zäpfchen, und alle Männer dürfen während der Probezeit ebenfalls kein Sperma spenden und für 6 Monate nach Erhalt der letzten Dosis von BNT151.
• WOCBP muss zustimmen, während der Studie und für 6 Monate nach Erhalt der letzten Dosis von BNT151 eine hochwirksame Empfängnisverhütung anzuwenden. Verhütungsmethoden gelten als hochwirksam, wenn sie bei konsequenter und korrekter Anwendung eine Ausfallrate von weniger als 1 % pro Jahr aufweisen.
• Biomarker-Kohorte: Nur an ausgewählten US-Standorten: Bei der Registrierung müssen die Patienten zustimmen, sich einer Biopsie vor der Dosis und einer Läsion zu unterziehen, die vom Prüfarzt als zugänglich erachtet wird. Wenn möglich, sollte mindestens eine Biopsie während der Behandlung aus derselben Tumorläsion zugänglich sein.

Ausschlusskriterien:

• Verwendung eines medizinischen Prüfprodukts oder -geräts innerhalb von 28 Tagen vor Verabreichung der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Hat erhalten: Strahlentherapie, Chemotherapie oder molekular zielgerichtete Wirkstoffe oder Tyrosinkinase-Inhibitoren innerhalb von 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) nach Beginn der Studienbehandlung; Immuntherapie/monoklonale Antikörper innerhalb von 3 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung; jeder Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung; Nitrosoharnstoffe, Antikörper-Wirkstoff-Konjugate oder radioaktive Isotope innerhalb von 6 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung.
• Laufende Teilnahme an der aktiven Behandlungsphase einer interventionellen klinischen Studie.
• Erhält gleichzeitig eine systemische (orale oder IV) Steroidtherapie > 10 mg Prednison täglich oder ein Äquivalent für eine zugrunde liegende Erkrankung.
• Hat sich in den 4 Wochen vor der ersten Dosis von BNT151 einer größeren Operation unterzogen.
• Anhaltende oder aktive Infektion, die eine intravenöse Behandlung mit einer antiinfektiösen Therapie erfordert, die weniger als 2 Wochen vor der ersten Dosis von BNT151 verabreicht wurde.
• Hat anhaltende Nebenwirkungen bei früheren Therapien oder Verfahren für einen medizinischen Zustand, der sich nicht nach den Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0 des National Cancer Institute, Grad ≤1, erholt hat.

Krankheiten:

• Aktuelle Hinweise auf neue oder wachsende Hirn- oder leptomeningeale Metastasen während des Screenings. Patienten mit bekannten Hirnmetastasen können in Frage kommen, wenn sie:
• hatte eine Strahlentherapie, Operation oder stereotaktische Operation für die Hirnmetastasen;
• keine neurologischen Symptome haben (außer Neuropathie Grad ≤2);
• innerhalb von 4 Wochen vor Unterzeichnung der Einwilligungserklärung stabile Hirnmetastasen auf der Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) haben;
• sich keiner akuten Kortikosteroidtherapie oder Steroidausschleichung unterziehen.
• Hat eine Vorgeschichte eines zerebrovaskulären Unfalls oder einer transitorischen ischämischen Attacke vor weniger als 6 Monaten.
• Ergüsse (Pleural, Perikard oder Aszites), die eine Drainage erfordern.
• Vorgeschichte einer aktiven oder vergangenen Autoimmunerkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf entzündliche Darmerkrankungen, systemischer Lupus erythematodes (SLE), Spondylitis ankylosans, Sklerodermie oder Multiple Sklerose. Hat eine aktive immunologische Störung, die eine Immunsuppression mit Steroiden oder anderen Immunsuppressiva (z. B. Azathioprin, Cyclosporin A) erfordert, mit Ausnahme von Patienten mit isolierter Vitiligo, abgeklungenem Asthma oder atopischer Dermatitis im Kindesalter, kontrolliertem Hypoadrenalismus oder Hypopituitarismus und Patienten mit Morbus Basedow in der Vorgeschichte bei stabiler Schilddrüsenfunktion. Patienten mit kontrollierter Hyperthyreose müssen vor Verabreichung der Studienbehandlung negativ auf Thyreoglobulin, Schilddrüsenperoxidase-Antikörper und Schilddrüsen-stimulierendes Immunglobulin sein.
• Bekannte Vorgeschichte von Seropositivität für das humane Immundefizienzvirus (HIV) mit CD4+ T˗-Zellen (CD4+)-Zahlen
• Bekannte Anamnese/positive Serologie für Hepatitis B, die eine aktive antivirale Therapie erfordert (sofern nicht aufgrund einer Impfung oder einer abgeheilten natürlichen Infektion immun oder es sei denn, es handelt sich um eine passive Immunisierung aufgrund einer Immunglobulintherapie). Bei Patienten mit positiver Serologie muss die HBV-Viruslast unterhalb der Bestimmungsgrenze liegen.
• Aktive HCV-Infektion; Patienten, die eine kurative antivirale Behandlung mit einer HCV-Viruslast unterhalb der Bestimmungsgrenze abgeschlossen haben, sind erlaubt.
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil einer Studienbehandlung.
• Jede Kontraindikation für die Kombinationstherapien gemäß den US-amerikanischen Verschreibungsinformationen (USPI) oder der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels (SmPC) für Patienten, die BNT151 in Kombination mit anderen systemischen Antikrebsmitteln erhalten.
• Eine andere primäre bösartige Erkrankung, die seit mindestens 2 Jahren nicht in Remission ist, mit Ausnahme von solchen mit einem vernachlässigbaren Metastasierungs- oder Todesrisiko (einschließlich, aber nicht beschränkt auf angemessen behandeltes Karzinom in situ des Gebärmutterhalses, Basal- oder Plattenepithelkarzinom, lokalisierter Prostatakrebs oder duktales Karzinom in situ).

Andere Komorbiditäten:

• Abnorme EKGs, die klinisch signifikant sind, wie Fridericia-korrigierte QT-Verlängerung >480 ms.
• Hat nach Meinung des behandelnden Prüfarztes gleichzeitige Erkrankungen, die ein unangemessenes medizinisches Risiko darstellen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnten; Diese Bedingungen beinhalten, sind aber nicht beschränkt auf:
• Laufende oder aktive Infektion, die eine antibiotische/antivirale/antimykotische Therapie erfordert
• Gleichzeitige kongestive Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA] Functional Classification Class III oder IV)
• Gleichzeitige instabile Angina pectoris
• Gleichzeitige behandlungsbedürftige Herzrhythmusstörungen (ausgenommen asymptomatisches Vorhofflimmern)
• Akute Koronarsyndrome innerhalb der letzten 6 Monate
• Lungenembolie innerhalb der letzten 3 Monate
• Signifikante Lungenerkrankung (Kurzatmigkeit in Ruhe oder bei leichter Belastung) zum Beispiel durch gleichzeitige schwere obstruktive Lungenerkrankung.
• Kognitive, psychologische oder psychosoziale Behinderung, die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würde, eine Therapie gemäß dem Protokoll zu erhalten, oder die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würde, den Einwilligungsprozess, das Protokoll oder protokollpflichtige Besuche und Verfahren einzuhalten.
• Schwanger ist oder stillt.