Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Rosnące dawki ceralasertib w skojarzeniu z chemioterapią i/lub nowymi lekami przeciwnowotworowymi

23 lipca 2026 zaktualizowane przez: AstraZeneca

Modułowe, otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy I oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i wstępną aktywność przeciwnowotworową ceralasertib w skojarzeniu z chemioterapią cytotoksyczną i/lub naprawą uszkodzeń DNA/nowymi lekami przeciwnowotworowymi u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami litymi .

Jest to modułowe, otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy I/fazy 1 b dotyczące ceralasertibu podawanego doustnie w skojarzeniu ze schematami chemioterapii cytotoksycznej i/lub nowymi lekami przeciwnowotworowymi pacjentom z zaawansowanymi nowotworami złośliwymi. Projekt badania pozwala na zbadanie optymalnej dawki skojarzonej ceralasertib z innymi lekami przeciwnowotworowymi, z intensywnym monitorowaniem bezpieczeństwa w celu zapewnienia bezpieczeństwa pacjentów. Początkową badaną kombinacją jest ceralasertib z karboplatyną. Drugą badaną kombinacją jest ceralasertib z olaparibem. Trzecią badaną kombinacją jest ceralasertib z durwalumabem

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to modułowe, dwuczęściowe, otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy I dotyczące stosowania ceralasertib doustnie, w połączeniu ze schematami chemioterapii cytotoksycznej i/lub nowymi lekami przeciwnowotworowymi, pacjentom z zaawansowanymi/przerzutowymi litymi nowotworami złośliwymi. Projekt badania pozwala na zwiększenie dawki ceralasertybu w połączeniu ze standardową dawką i schematem chemioterapii cytotoksycznej i/lub nowych leków przeciwnowotworowych, z intensywnym monitorowaniem bezpieczeństwa w celu zapewnienia bezpieczeństwa pacjentów. Każdy moduł tego badania składa się z dwóch części; część A, eskalacja dawki i opcjonalna część B, rozszerzenie kohorty w poszczególnych grupach pacjentów. Początkowy moduł łączony będzie z karboplatyną (moduł 1). Druga kombinacja będzie dotyczyła olaparibu (moduł 2). Trzecia kombinacja będzie dotyczyła durwalumabu (moduł 3). Możliwość rozpoczęcia kolejnych modułów złożonych będzie decyzją Komitetu ds. Przeglądu Bezpieczeństwa (SRC) na podstawie pojawiających się danych przedklinicznych oraz informacji dotyczących bezpieczeństwa i tolerancji początkowego połączenia. Można również zbadać kombinacje ceralasertib z nowymi lekami przeciwnowotworowymi. Po zidentyfikowaniu minimalnie aktywnej biologicznie dawki ceralasertib dla tego modułu złożonego z części A tego modułu, SRC może podjąć decyzję o rozpoczęciu części B, jeśli zostanie to uznane za konieczne. Może to obejmować rozszerzenie kohorty określonych grup pacjentów w celu zbadania wstępnej aktywności przeciwnowotworowej lub wpływu pokarmu lub określonych kombinacji leków na farmakokinetykę leków.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

358

Faza

  • Faza 1

Rozszerzony dostęp

Zatwierdzony do sprzedaży publicznej. Zobacz rozwinięty rekord dostępu.

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Bordeaux, Francja, 33076
        • Research Site
      • Lyon, Francja, 69373
        • Research Site
      • Saint-Herblain, Francja, 44805
        • Research Site
      • Villejuif, Francja, 94805
        • Research Site
  • Korea Południowa
      • Goyang-si, Korea Południowa, 10408
        • Research Site
      • Seongnam-si, Korea Południowa, 13620
        • Research Site
      • Seoul, Korea Południowa, 03080
        • Research Site
      • Seoul, Korea Południowa, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Korea Południowa, 06351
        • Research Site
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
        • Research Site
      • Irvine, California, Stany Zjednoczone, 92618
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90024
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90089
        • Research Site
      • Newport Beach, California, Stany Zjednoczone, 92663
        • Research Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Research Site
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Research Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Research Site
  • Zjednoczone Królestwo
      • Bristol, Zjednoczone Królestwo, BS2 8ED
        • Research Site
      • Cambridge, Zjednoczone Królestwo, CB2 0QQ
        • Research Site
      • Coventry, Zjednoczone Królestwo, CV2 2DX
        • Research Site
      • London, Zjednoczone Królestwo, W1G 6AD
        • Research Site
      • London, Zjednoczone Królestwo, SW3 6JJ
        • Research Site
      • London, Zjednoczone Królestwo, W12 0HS
        • Research Site
      • London, Zjednoczone Królestwo, W1T 7HA
        • Research Site
      • Manchester, Zjednoczone Królestwo, M20 4GJ
        • Research Site
      • Oxford, Zjednoczone Królestwo, OX3 7LE
        • Research Site
      • Sutton, Zjednoczone Królestwo, SM2 5PT
        • Research Site
      • Withington, Zjednoczone Królestwo, M20 4BX
        • Research Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 130 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Główne kryteria włączenia:

  • Wiek co najmniej 18 lat
  • Obecność litego guza złośliwego, który nie jest uważany za odpowiedni do dalszego standardowego leczenia
  • Rozszerzenia badania Modułu 1 i 2 Część B oraz Moduł 3: pacjenci muszą mieć guz o wielkości co najmniej 1 cm, który można zmierzyć za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego
  • Moduł 1 Część B Rozszerzenie badania: gruczolakorak płuc drugiego rzutu z guzami z niedoborem ATM.
  • Moduł 2 Część B Wszystkie - Brak wcześniejszego leczenia inhibitorem PARP.
  • Moduł 2 Część B1 Rozszerzenie badania: pacjenci z zaawansowanym gruczolakorakiem żołądka (w tym GEJ) z guzami z niedoborem ATM
  • Moduł 2 Część B2 Rozszerzenie badania: pacjenci z zaawansowanym gruczolakorakiem żołądka (w tym GEJ) z guzami zdolnymi do ATM
  • Moduł 2 Część B3 Rozszerzenie badania: Rak piersi HER2-ujemny drugiej lub trzeciej linii
  • Moduł 2 Część B4 Rozszerzenie badania: potrójnie ujemny rak piersi drugiego lub trzeciego rzutu (TNBC)
  • Moduł 2 Część B5 Rozszerzenie badania: pacjentka z rakiem jajnika z mutacją BRCA lub mutantem RAD51C/D lub HRD, która jest wrażliwa na platynę i miała wcześniej progresję na licencjonowanym PARPi
  • Moduł 3: zaawansowany nawracający lub przerzutowy niedrobnokomórkowy rak płuc lub rak płaskonabłonkowy głowy i szyi

Główne kryteria wykluczenia

  • Rozpoznanie ataksji teleangiektazji
  • Wcześniejsza ekspozycja na inhibitor ATR
  • Zła reakcja na ceralasertib
  • Moduł 1: Przeciwwskazanie do leczenia karboplatyną
  • Moduł 2: Przeciwwskazanie do leczenia olaparybem
  • Moduł 3: Przeciwwskazanie do leczenia durwalumabem

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Moduł 1 Część A
Moduł 1 Część A: pacjentom będą podawane rosnące dawki ceralasertybu w skojarzeniu z karboplatyną AUC5 w celu określenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) i/lub ciągłej tolerowanej zalecanej dawki (RD).
Lek: Podawanie ceralasertib w skojarzeniu z karboplatyną
Zastosowana zostanie doustna postać ceralasertib. W module 1, część A, pacjenci otrzymają pojedynczą dawkę ceralasertib w dniu 1, a następnie dawki wielokrotne w skojarzeniu z karboplatyną. Zostanie podanych maksymalnie 6 cykli (21 dni na cykl). W module 1 część B pacjenci otrzymają ceralasertib i karboplatynę w dawce, częstotliwości i schemacie zalecanym w module 1 część A.
Eksperymentalny: Moduł 1 Część B
Moduł 1 Część B: pacjenci z zaawansowanym gruczolakorakiem płuca z niską ekspresją ATM otrzymają ceralasertib i karboplatynę w dawce, częstości i schemacie zalecanym z Modułu 1 Część A.
Lek: Podawanie ceralasertib w skojarzeniu z karboplatyną
Zastosowana zostanie doustna postać ceralasertib. W module 1, część A, pacjenci otrzymają pojedynczą dawkę ceralasertib w dniu 1, a następnie dawki wielokrotne w skojarzeniu z karboplatyną. Zostanie podanych maksymalnie 6 cykli (21 dni na cykl). W module 1 część B pacjenci otrzymają ceralasertib i karboplatynę w dawce, częstotliwości i schemacie zalecanym w module 1 część A.
Eksperymentalny: Moduł 2 Część A1
Moduł 2 Część A1: Rosnące dawki ceralasertibu będą podawane samodzielnie w celu określenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) i/lub ciągłej tolerowanej zalecanej dawki (RD), którą należy przyjąć w ramach Modułu 2 Część A2.
Lek: Podawanie ceralasertib
Zastosowana zostanie doustna postać ceralasertib. W module 2, część A1, pacjenci otrzymają pojedynczą dawkę ceralasertib w dniu 1., po której nastąpi 4 do 6 dni wypłukiwania, przed podaniem dawki wielokrotnej.
Eksperymentalny: Moduł 2 Część A2
Moduł 2 Część A2: Rosnące dawki ceralasertib będą podawane pacjentom w skojarzeniu z olaparybem w celu określenia dawki, częstości i schematu podawania ceralasertib i olaparybu, które należy przyjąć w ramach Modułu 2 Część B.
Lek: Podawanie ceralasertib w skojarzeniu z olaparybem
Stosowane będą doustne preparaty ceralasertib i olaparib. W module 2, część A2, pacjenci otrzymają pojedynczą lub dwa razy dziennie dawkę ceralasertib, po której nastąpi 4-6 dni wypłukiwania, przed wielokrotnym podaniem dawek ceralasertib i olaparyb. W module 2 część B pacjenci otrzymają ceralasertib i olaparyb w dawce, częstotliwości i schemacie zalecanym w module 2 część A2. Cykl 0 może zostać pominięty według uznania sponsora.
Eksperymentalny: Moduł 2 Część B1
Moduł 2 Część B1: Pacjenci z gruczolakorakiem żołądka drugiego rzutu „z niedoborem ATM”, w tym gruczolakorakiem GEJ, otrzymają ceralasertib z olaparybem w dawce, z częstością i według schematu zalecanego w module 2, część A2.
Lek: Podawanie ceralasertib w skojarzeniu z olaparybem
Stosowane będą doustne preparaty ceralasertib i olaparib. W module 2, część A2, pacjenci otrzymają pojedynczą lub dwa razy dziennie dawkę ceralasertib, po której nastąpi 4-6 dni wypłukiwania, przed wielokrotnym podaniem dawek ceralasertib i olaparyb. W module 2 część B pacjenci otrzymają ceralasertib i olaparyb w dawce, częstotliwości i schemacie zalecanym w module 2 część A2. Cykl 0 może zostać pominięty według uznania sponsora.
Eksperymentalny: Moduł 2 Część B2
Moduł 2 część B2: Pacjenci z gruczolakorakiem żołądka drugiego rzutu „z biegłą obsługą ATM”, w tym gruczolakorakiem GEJ, otrzymają ceralasertib z olaparybem w dawce, z częstością i według schematu zalecanego w module 2, część A2.
Lek: Podawanie ceralasertib w skojarzeniu z olaparybem
Stosowane będą doustne preparaty ceralasertib i olaparib. W module 2, część A2, pacjenci otrzymają pojedynczą lub dwa razy dziennie dawkę ceralasertib, po której nastąpi 4-6 dni wypłukiwania, przed wielokrotnym podaniem dawek ceralasertib i olaparyb. W module 2 część B pacjenci otrzymają ceralasertib i olaparyb w dawce, częstotliwości i schemacie zalecanym w module 2 część A2. Cykl 0 może zostać pominięty według uznania sponsora.
Eksperymentalny: Moduł 2 Część B3
Moduł 2 Część B3: Pacjentka z rakiem piersi drugiego lub trzeciego rzutu z mutacjami BRCA (somatycznymi lub zarodkowymi), z wyłączeniem raka piersi HER2-dodatniego, otrzyma ceralasertib z olaparybem w dawce, z częstością i według schematu zalecanego w module 2, część A2.
Lek: Podawanie ceralasertib w skojarzeniu z olaparybem
Stosowane będą doustne preparaty ceralasertib i olaparib. W module 2, część A2, pacjenci otrzymają pojedynczą lub dwa razy dziennie dawkę ceralasertib, po której nastąpi 4-6 dni wypłukiwania, przed wielokrotnym podaniem dawek ceralasertib i olaparyb. W module 2 część B pacjenci otrzymają ceralasertib i olaparyb w dawce, częstotliwości i schemacie zalecanym w module 2 część A2. Cykl 0 może zostać pominięty według uznania sponsora.
Eksperymentalny: Moduł 2 Część B4
Moduł Część B4: Pacjenci z potrójnie ujemnym rakiem piersi drugiego lub trzeciego rzutu bez znanych mutacji BRCA. To rozszerzenie zostanie wzbogacone o pacjentów z chorobą niosącą mutację genu związaną z HRR (HRRm), którzy otrzymają ceralasertib z olaparybem, w dawce, częstości i schemacie zalecanym w module 2 część A2.
Lek: Podawanie ceralasertib w skojarzeniu z olaparybem
Stosowane będą doustne preparaty ceralasertib i olaparib. W module 2, część A2, pacjenci otrzymają pojedynczą lub dwa razy dziennie dawkę ceralasertib, po której nastąpi 4-6 dni wypłukiwania, przed wielokrotnym podaniem dawek ceralasertib i olaparyb. W module 2 część B pacjenci otrzymają ceralasertib i olaparyb w dawce, częstotliwości i schemacie zalecanym w module 2 część A2. Cykl 0 może zostać pominięty według uznania sponsora.
Eksperymentalny: Moduł 3 Część A
Moduł 3 Część A: kohortowe zwiększanie dawki ceralasertib w skojarzeniu z durwalumabem u pacjentów z HNSCC lub NSCLC w celu określenia dawki, częstości i schematu podawania ceralasertib i durwalumabu, które należy uwzględnić w module 3 część B. Dodatkowo moduł 3 część A będzie obejmować seryjną biopsję guza kohorta w celu oceny mechanizmu działania ceralasertib u pacjentów z HNSCC i NSCLC.
Lek: Podawanie ceralasertib w skojarzeniu z durwalumabem
Zastosowana zostanie doustna postać ceralasertib. Durwalumab podaje się we wlewie dożylnym. W module 3 część A pacjenci otrzymają początkową pojedynczą dawkę ceralasertib w dniu 1, a następnie dawki wielokrotne w skojarzeniu z durwalumabem. W kohortach objętych rozszerzeniem seryjnej biopsji guza w module 3 i rozszerzeniu w części B pacjenci będą otrzymywać ceralasertib w dawce, częstości i schemacie zalecanym w części A modułu 3, w skojarzeniu z durwalumabem.
Eksperymentalny: Moduł 3 Część B
Moduł 3 Część B: rozszerzenie kohorty ceralasertibem w skojarzeniu z durwalumabem u pacjentów z HNSCC lub NSCLC w dawce, częstości i schemacie z Modułu 3 Część A.
Lek: Podawanie ceralasertib w skojarzeniu z durwalumabem
Zastosowana zostanie doustna postać ceralasertib. Durwalumab podaje się we wlewie dożylnym. W module 3 część A pacjenci otrzymają początkową pojedynczą dawkę ceralasertib w dniu 1, a następnie dawki wielokrotne w skojarzeniu z durwalumabem. W kohortach objętych rozszerzeniem seryjnej biopsji guza w module 3 i rozszerzeniu w części B pacjenci będą otrzymywać ceralasertib w dawce, częstości i schemacie zalecanym w części A modułu 3, w skojarzeniu z durwalumabem.
Eksperymentalny: Moduł 2 Część B5
Pacjenci z mutantem BRCA lub mutantem RAD51C/D (zarodkowym lub somatycznym) lub HRD-dodatnim nabłonkowym rakiem jajnika, rakiem jajowodu lub pierwotnym rakiem otrzewnej zgodnie z lokalnymi badaniami. Pacjenci muszą być wrażliwi na platynę i mieć wcześniej progresję na licencjonowanym PARPi. Kohorta zostanie podzielona na 2 grupy: Kohorta 1 – bez chemioterapii interwencyjnej po progresji na PARPi, Kohorta 2 – z chemioterapią interwencyjną po progresji na PARPi. Pacjenci będą otrzymywać ceralasertib i olaparyb w dawce RP2D, z częstością i schematem określonymi w module 2 część A2.
Lek: Podawanie ceralasertib w skojarzeniu z olaparybem
Stosowane będą doustne preparaty ceralasertib i olaparib. W module 2, część A2, pacjenci otrzymają pojedynczą lub dwa razy dziennie dawkę ceralasertib, po której nastąpi 4-6 dni wypłukiwania, przed wielokrotnym podaniem dawek ceralasertib i olaparyb. W module 2 część B pacjenci otrzymają ceralasertib i olaparyb w dawce, częstotliwości i schemacie zalecanym w module 2 część A2. Cykl 0 może zostać pominięty według uznania sponsora.
Eksperymentalny: Moduł 4 (FE/QT)
Ceralasertib w monoterapii będzie podawany przez kilka dni w cyklu 0 w celu oceny wpływu pokarmu na wchłanianie ceralasertib i wpływu ceralasertib na parametry EKG w różnych warunkach (na czczo, po posiłku, w stanie stacjonarnym). Począwszy od C1, pacjenci, którzy uczestniczyli w C0, zostaną przydzieleni do grupy otrzymującej ceralasertib w skojarzeniu z olaparybem lub durwalumabem lub ceralasertibem w monoterapii i ocenie pod kątem bezpieczeństwa.
Lek: Podawanie ceralasertib w monoterapii
Moduł 4 Część A i Moduł 4 Część B Kohorta 3: W okresie C0 pacjenci będą otrzymywać ceralasertib w monoterapii doustnie raz dziennie przez 3 nienastępujące po sobie dni i ceralasertib dwa razy dziennie przez 5 kolejnych dni. Po ukończeniu C0 (część A) pacjenci mogą przejść do kohorty 3 modułu 4 części B, w której będą nadal otrzymywać ceralasertib w monoterapii
Lek: Podawanie ceralasertybu i olaparybu

Moduł 4 Część B Kohorta 1:

Po ukończeniu części A (C0) pacjent może przejść do części B i otrzymać ceralasertib w skojarzeniu z olaparybem, zgodnie z decyzją badacza.

Lek: Podawanie ceralasertib i durvalumab

Moduł 4 Część B Kohorta 2:

Po ukończeniu części A (C0) pacjent może przejść do części B i otrzymać ceralasertib w skojarzeniu z durwalumabem, zgodnie z decyzją badacza.
Eksperymentalny: Moduł 5 Część B
Moduł 5 Część B: Ekspansja kohortowa ceralasertib w skojarzeniu z AZD5305 u pacjentek z jajnikami w dawce, częstości i schemacie z Modułu 5 Część A.
Lek: Podawanie ceralasertybu w połączeniu z AZD5305
Stosowane będą doustne preparaty ceralasertybu i AZD5305. W Module 5 Część A pacjenci otrzymają pojedynczą dawkę ceralasertybu w pierwszym dniu cyklu 0, zgodnie z kohortą poziomu dawki. W Module 5 Część B pacjenci będą otrzymywać ceralasertib i AZD5305: C1 i nowsze (zgodnie z przydzieloną kohortą dawki).
Eksperymentalny: Moduł 5 Część A

Moduł 5 Część A: Rosnące dawki ceralasertybu będą podawane pacjentom w skojarzeniu z AZD5305 w celu określenia MTD, RP2D.

Jeżeli pierwszy poziom dawki nie będzie tolerowany, rozważone zostaną alternatywne schematy leczenia.
Lek: Podawanie ceralasertybu w połączeniu z AZD5305
Stosowane będą doustne preparaty ceralasertybu i AZD5305. W Module 5 Część A pacjenci otrzymają pojedynczą dawkę ceralasertybu w pierwszym dniu cyklu 0, zgodnie z kohortą poziomu dawki. W Module 5 Część B pacjenci będą otrzymywać ceralasertib i AZD5305: C1 i nowsze (zgodnie z przydzieloną kohortą dawki).

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi/poważnymi zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 28 dni po przerwaniu badanego leczenia w przypadku modułów 1, 2 i 5 lub do 90 dni po przerwaniu badanego leczenia w przypadku modułów 3 i 4
Liczba pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi i ciężkimi zdarzeniami niepożądanymi, w tym nieprawidłowymi obserwacjami klinicznymi, DLT, nieprawidłowymi parametrami elektrokardiogramu (EKG), nieprawidłowymi ocenami laboratoryjnymi i nieprawidłowymi parametrami życiowymi, które zmieniły się w stosunku do wartości wyjściowych.
Od wartości początkowej do 28 dni po przerwaniu badanego leczenia w przypadku modułów 1, 2 i 5 lub do 90 dni po przerwaniu badanego leczenia w przypadku modułów 3 i 4
Tylko moduł 4: Wpływ pokarmu na wchłanianie ceralasertib w ramach intensywnych ocen farmakokinetycznych po podaniu pojedynczej dawki doustnej ceralasertib (Część A)
Ramy czasowe: Od 0h do 24h w Dniu 2 i Dniu 15 w Cyklu 0 (Część A) - Cykl 0 to 15 dni

Intensywne pobieranie próbek PK w określonych punktach czasowych w celu pomiaru średniej geometrycznej i 90% przedziału ufności dla stosunku po posiłku:

na czczo pole pod krzywą stężenia w osoczu w czasie od zera do ostatniego mierzalnego punktu czasowego (AUC0-t), pole pod krzywą stężenia w osoczu w czasie od zera do nieskończoności (AUC)
Od 0h do 24h w Dniu 2 i Dniu 15 w Cyklu 0 (Część A) - Cykl 0 to 15 dni
Tylko moduł 4: Wpływ ceralasertibu na parametry EKG (HR, PR, QRS i QTcF) na podstawie zapisów EKG
Ramy czasowe: Od 0:00 do 24:00 w dniu 2, dniu 8 i dniu 15 w cyklu 0 (część A) — cykl 0 trwa 15 dni

Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej HR, PR, QRS i QTcF (ΔHR, ΔPR, ΔQRS i ΔQTcF) Kategoryczne wartości odstające dla QTcF, HR, PR i QRS wartość bezwzględna największych najmniejszych kwadratów [LS] średnia ΔHR jest większa niż 10 uderzeń na minutę w analizie punktu czasowego), zostaną zbadane i porównane inne metody korekcji, takie jak zindywidualizowany i zoptymalizowany zindywidualizowany odstęp QT skorygowany o HR (QTcI).

Metoda, która najskuteczniej usunie zależność odstępu QT od HR, zostanie wybrana jako podstawowa metoda korekcji.
Od 0:00 do 24:00 w dniu 2, dniu 8 i dniu 15 w cyklu 0 (część A) — cykl 0 trwa 15 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalne obserwowane stężenie ceralasertybu w osoczu (Cmax).
Ramy czasowe: W określonych odstępach czasu przez cały okres leczenia ceralasertibem (około 8 tygodni dla modułu 1 i 16 tygodni + dysk IP dla modułu 2+3)
Zostaną pobrane próbki krwi w celu oceny stężenia ceralasertib w osoczu w serii punktów czasowych w celu określenia Cmax.
W określonych odstępach czasu przez cały okres leczenia ceralasertibem (około 8 tygodni dla modułu 1 i 16 tygodni + dysk IP dla modułu 2+3)
Czas do zaobserwowania Cmax (Tmax) dla ceralasertib
Ramy czasowe: W określonych odstępach czasu przez cały okres leczenia ceralasertibem (około 8 tygodni dla modułu 1 i 16 tygodni + dysk IP dla modułu 2+3)
Zostaną pobrane próbki krwi w celu oceny stężenia ceralasertib w osoczu w serii punktów czasowych w celu określenia Tmax.
W określonych odstępach czasu przez cały okres leczenia ceralasertibem (około 8 tygodni dla modułu 1 i 16 tygodni + dysk IP dla modułu 2+3)
Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu (AUC) dla ceralasertybu
Ramy czasowe: W określonych odstępach czasu przez cały okres leczenia ceralasertibem (około 8 tygodni dla modułu 1 i 16 tygodni + dysk IP dla modułu 2+3)
Zostaną pobrane próbki krwi w celu oceny stężenia ceralasertib w osoczu w serii punktów czasowych w celu określenia AUC.
W określonych odstępach czasu przez cały okres leczenia ceralasertibem (około 8 tygodni dla modułu 1 i 16 tygodni + dysk IP dla modułu 2+3)
Maksymalne obserwowane stężenie karboplatyny w osoczu (Cmax).
Ramy czasowe: W określonych odstępach czasu przez cały okres leczenia karboplatyną (około 4 tygodnie w przypadku modułu 1)
Zostaną pobrane próbki krwi w celu oceny stężenia karboplatyny w osoczu w serii punktów czasowych w celu obliczenia Cmax.
W określonych odstępach czasu przez cały okres leczenia karboplatyną (około 4 tygodnie w przypadku modułu 1)
Czas do zaobserwowania Cmax (Tmax) dla karboplatyny
Ramy czasowe: W określonych odstępach czasu przez cały okres leczenia karboplatyną (około 4 tygodnie w przypadku modułu 1)
Zostaną pobrane próbki krwi w celu oceny stężenia karboplatyny w osoczu w serii punktów czasowych w celu określenia Tmax.
W określonych odstępach czasu przez cały okres leczenia karboplatyną (około 4 tygodnie w przypadku modułu 1)
Pole pod krzywą zależności stężenia karboplatyny od czasu (AUC) w osoczu
Ramy czasowe: W określonych odstępach czasu przez cały okres leczenia karboplatyną (około 4 tygodnie w przypadku modułu 1)
Zostaną pobrane próbki krwi w celu oceny stężenia karboplatyny w osoczu w serii punktów czasowych w celu uzyskania wartości AUC.
W określonych odstępach czasu przez cały okres leczenia karboplatyną (około 4 tygodnie w przypadku modułu 1)
Maksymalne obserwowane stężenie olaparybu w osoczu (Cmax).
Ramy czasowe: W określonych odstępach czasu przez cały okres leczenia olaparybem (około 12 tygodni w przypadku modułu 2)
Zostaną pobrane próbki krwi w celu oceny stężenia olaparybu w osoczu w serii punktów czasowych w celu określenia Cmax.
W określonych odstępach czasu przez cały okres leczenia olaparybem (około 12 tygodni w przypadku modułu 2)
Czas do zaobserwowania Cmax (Tmax) dla olaparybu
Ramy czasowe: W określonych odstępach czasu przez cały okres leczenia olaparybem (około 12 tygodni w przypadku modułu 2)
Zostaną pobrane próbki krwi w celu oceny stężenia olaparybu w osoczu w serii punktów czasowych w celu określenia Tmax.
W określonych odstępach czasu przez cały okres leczenia olaparybem (około 12 tygodni w przypadku modułu 2)
Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu (AUC) dla olaparybu
Ramy czasowe: W określonych odstępach czasu przez cały okres leczenia olaparybem (około 12 tygodni w przypadku modułu 2)
Zostaną pobrane próbki krwi w celu oceny stężenia olaparybu w osoczu w szeregu punktów czasowych w celu uzyskania wartości AUC.
W określonych odstępach czasu przez cały okres leczenia olaparybem (około 12 tygodni w przypadku modułu 2)
Maksymalne obserwowane stężenie durwalumabu w osoczu (Cmax).
Ramy czasowe: W ustalonych odstępach czasu przez cały okres leczenia durwalumabem (około 28 tygodni + 90 dni po krążku IP dla modułu 3)
Zostaną pobrane próbki krwi w celu oceny stężenia durwalumabu w osoczu w serii punktów czasowych w celu obliczenia Cmax.
W ustalonych odstępach czasu przez cały okres leczenia durwalumabem (około 28 tygodni + 90 dni po krążku IP dla modułu 3)
Czas do zaobserwowania Cmax (Tmax) dla durwalumabu
Ramy czasowe: W ustalonych odstępach czasu przez cały okres leczenia durwalumabem (około 28 tygodni + 90 dni po krążku IP dla modułu 3)
Zostaną pobrane próbki krwi w celu oceny stężenia durwalumabu w osoczu w serii punktów czasowych w celu określenia Tmax.
W ustalonych odstępach czasu przez cały okres leczenia durwalumabem (około 28 tygodni + 90 dni po krążku IP dla modułu 3)
Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu (AUC) dla durwalumabu
Ramy czasowe: W ustalonych odstępach czasu przez cały okres leczenia durwalumabem (około 28 tygodni + 90 dni po krążku IP dla modułu 3)
Zostaną pobrane próbki krwi w celu oceny stężenia durwalumabu w osoczu w serii punktów czasowych w celu uzyskania wartości AUC.
W ustalonych odstępach czasu przez cały okres leczenia durwalumabem (około 28 tygodni + 90 dni po krążku IP dla modułu 3)
Ocena zmian farmakodynamicznych biomarkerów
Ramy czasowe: Biopsje guza na początku badania iw ostatnim dniu dawkowania
Ocena aktywności ceralasertybu w guzie poprzez ocenę zmian biomarkerów farmakodynamicznych, które mogą obejmować między innymi czynnościowe hamowanie ATR, ctDNA i CTC.
Biopsje guza na początku badania iw ostatnim dniu dawkowania
Najlepsza obiektywna odpowiedź
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do potwierdzonej progresji choroby (około 1 rok)
Najlepsza obiektywna odpowiedź zostanie określona dla każdego pacjenta na podstawie najlepszej odpowiedzi zarejestrowanej od rozpoczęcia do zakończenia leczenia w ramach badania, w tym wszelkich ocen do potwierdzenia po zakończeniu leczenia przy użyciu RECIST 1.1.
Od pierwszej dawki do potwierdzonej progresji choroby (około 1 rok)
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do potwierdzonej progresji choroby (około 1 rok)
Odsetek obiektywnych odpowiedzi definiuje się jako odsetek pacjentów, u których wystąpiła co najmniej jedna odpowiedź CR lub PR przed wystąpieniem jakiegokolwiek dowodu progresji (zgodnie z definicją RECIST 1.1), która została potwierdzona co najmniej 4 tygodnie później.
Od pierwszej dawki do potwierdzonej progresji choroby (około 1 rok)
Procentowa zmiana wielkości guza
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do potwierdzonej progresji choroby (około 1 rok)
Procentowa zmiana wielkości guza zostanie określona dla pacjentów z mierzalną chorobą na początku badania i jest wyprowadzana podczas każdej wizyty na podstawie procentowej zmiany sumy średnic TL w stosunku do wartości wyjściowej. Najlepszą procentową zmianą wielkości guza będzie wartość u pacjenta reprezentująca największy spadek (lub najmniejszy wzrost) wielkości guza w stosunku do wartości początkowej przy użyciu RECIST 1.1.
Od pierwszej dawki do potwierdzonej progresji choroby (około 1 rok)
Trwały wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: Od pierwszej udokumentowanej odpowiedzi do potwierdzonej progresji choroby (około 1 roku)
Czas trwania odpowiedzi zostanie zdefiniowany jako czas od daty pierwszej udokumentowanej odpowiedzi do daty udokumentowanej progresji lub zgonu w przypadku braku progresji choroby, koniec odpowiedzi powinien zbiegać się z datą progresji lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny zastosowanej do PFS punkt końcowy przy użyciu RECIST 1.1.
Od pierwszej udokumentowanej odpowiedzi do potwierdzonej progresji choroby (około 1 roku)
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do potwierdzonej progresji choroby (około 1 rok)
Czas przeżycia wolny od progresji choroby (PFS) definiuje się jako czas od rozpoczęcia leczenia (pierwsza dawka ceralasertib) do daty obiektywnej progresji choroby lub zgonu (z jakiejkolwiek przyczyny przy braku progresji) niezależnie od tego, czy pacjent wycofa się z terapii, czy otrzyma inną terapię przeciwnowotworową przed progresją, stosując RECIST 1.1.
Od pierwszej dawki do potwierdzonej progresji choroby (około 1 rok)
Ocena przeżycia / status
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do potwierdzonej progresji choroby (około 1 rok)
Tylko moduł 2. Należy uzyskać dla wszystkich pacjentów, którzy otrzymywali ceralasertib i olaparib w części A2, B1, B2, B3, B4 i B5.
Od pierwszej dawki do potwierdzonej progresji choroby (około 1 rok)
Moduł 4: Bezpieczeństwo i tolerancja pod względem AE i SAE zgodnie z zapisami środków bezpieczeństwa
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 28 dni po przerwaniu leczenia w ramach modułu 4, część B kohorty 1 i kohorty 3, lub do 90 dni po przerwaniu badania w kohorcie 2 modułu 4, część B
Środki bezpieczeństwa: oceny zdarzeń niepożądanych (klasyfikacja CTCAE)
Od wartości początkowej do 28 dni po przerwaniu leczenia w ramach modułu 4, część B kohorty 1 i kohorty 3, lub do 90 dni po przerwaniu badania w kohorcie 2 modułu 4, część B
Tylko moduł 4: Wpływ pokarmu na wchłanianie ceralaserytybu przez Cmax na czczo i po posiłku (Część A)
Ramy czasowe: Część A (Cykl 0 Dzień 2/Dzień 8/Dzień 15) - każdy cykl trwa 15 dni
Intensywne pobieranie próbek PK w określonych punktach czasowych w celu zmierzenia średniej geometrycznej i 90% CI dla stosunku po posiłku: na czczo w Cmax - Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax)
Część A (Cykl 0 Dzień 2/Dzień 8/Dzień 15) - każdy cykl trwa 15 dni
Tylko moduł 4: Wpływ pokarmu na wchłanianie ceralaserytybu przez Tmax na czczo i po posiłku (Część A)
Ramy czasowe: Część A (Cykl 0 Dzień 2/Dzień 8/Dzień 15) - każdy cykl trwa 15 dni
Intensywne pobieranie próbek PK w określonych punktach czasowych w celu pomiaru średniej geometrycznej i 90% CI dla stosunku po posiłku: na czczo w Tmax — czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax)
Część A (Cykl 0 Dzień 2/Dzień 8/Dzień 15) - każdy cykl trwa 15 dni
Tylko moduł 4: Wpływ pokarmu na wchłanianie ceralaserytybu na podstawie klirensu na czczo i po posiłku (Część A)
Ramy czasowe: Część A (Cykl 0 Dzień 2/Dzień 8/Dzień 15) - każdy cykl trwa 15 dni
Intensywne pobieranie próbek PK w określonych punktach czasowych w celu zmierzenia średniej geometrycznej i 90% CI dla stosunku po posiłku: na czczo w pozornym klirensie po podaniu doustnym (CL/F)
Część A (Cykl 0 Dzień 2/Dzień 8/Dzień 15) - każdy cykl trwa 15 dni
Tylko moduł 4: Wpływ pokarmu na wchłanianie ceralaserytybu na podstawie pozornej objętości dystrybucji na czczo i po posiłku (Część A)
Ramy czasowe: Część A (Cykl 0 Dzień 2/Dzień 8/Dzień 15) - każdy cykl trwa 15 dni
Intensywne pobieranie próbek PK w określonych punktach czasowych w celu zmierzenia średniej geometrycznej i 90% CI dla stosunku po posiłku: na czczo w pozornej objętości dystrybucji (Vz/F)
Część A (Cykl 0 Dzień 2/Dzień 8/Dzień 15) - każdy cykl trwa 15 dni
Tylko moduł 4: Wpływ pokarmu na wchłanianie ceralaserytybu przez końcowy okres półtrwania i stałą szybkości końcowej na czczo i po posiłku (Część A)
Ramy czasowe: Część A (Cykl 0 Dzień 2/Dzień 8/Dzień 15) - każdy cykl trwa 15 dni
Intensywne pobieranie próbek PK w określonych punktach czasowych w celu zmierzenia średniej geometrycznej i 90% CI dla stosunku po posiłku: na czczo w końcowej stałej szybkości (λz) i końcowym okresie półtrwania (t1/2)
Część A (Cykl 0 Dzień 2/Dzień 8/Dzień 15) - każdy cykl trwa 15 dni
Moduł 4: Liczba pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi/poważnymi zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 28 dni po przerwaniu leczenia w ramach modułu 4, część B kohorty 1 i kohorty 3, lub do 90 dni po przerwaniu badania w kohorcie 2 modułu 4, część B
Liczba pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi, w tym nieprawidłowymi obserwacjami klinicznymi, nieprawidłowymi parametrami życiowymi i nieprawidłowymi ocenami laboratoryjnymi, które zmieniły się od wartości wyjściowej
Od wartości początkowej do 28 dni po przerwaniu leczenia w ramach modułu 4, część B kohorty 1 i kohorty 3, lub do 90 dni po przerwaniu badania w kohorcie 2 modułu 4, część B
Tylko moduł 5: Maksymalne zaobserwowane stężenie w osoczu (Cmax) AZD5305
Ramy czasowe: W ustalonych odstępach czasu przez cały okres leczenia AZD5305 (około 8 tygodni + dysk IP)
Próbki krwi zostaną zebrane w celu oceny stężenia AZD5305 w osoczu w serii punktów czasowych w celu uzyskania Cmax.
W ustalonych odstępach czasu przez cały okres leczenia AZD5305 (około 8 tygodni + dysk IP)
Tylko moduł 5: Czas do zaobserwowanego Cmax (Tmax) dla AZD5305
Ramy czasowe: W ustalonych odstępach czasu przez cały okres leczenia AZD5305 (około 8 tygodni + dysk IP)
Próbki krwi zostaną zebrane w celu oceny stężenia AZD5305 w osoczu w serii punktów czasowych w celu uzyskania Tmax.
W ustalonych odstępach czasu przez cały okres leczenia AZD5305 (około 8 tygodni + dysk IP)
Tylko moduł 5: Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu (AUC) dla AZD5305
Ramy czasowe: W ustalonych odstępach czasu przez cały okres leczenia AZD5305 (około 8 tygodni + dysk IP)
Próbki krwi zostaną zebrane w celu oceny stężenia AZD5305 w osoczu w serii punktów czasowych w celu uzyskania AUC.
W ustalonych odstępach czasu przez cały okres leczenia AZD5305 (około 8 tygodni + dysk IP)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

AstraZeneca

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

31 października 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

4 marca 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 grudnia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 lipca 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 października 2014

Pierwszy wysłany (Szacowany)

15 października 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

24 lipca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 lipca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • D5330C00004
  • 2014-002233-66 (Numer EudraCT)
  • 2023-505006-41-00 (Identyfikator rejestru: CTIS (EU))

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Wykwalifikowani badacze mogą poprosić o dostęp do anonimowych danych na poziomie poszczególnych pacjentów z grupy firm AstraZeneca sponsorujących badania kliniczne za pośrednictwem portalu wniosków. Wszystkie wnioski zostaną ocenione zgodnie z zobowiązaniem AZ do ujawnienia informacji: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Ramy czasowe udostępniania IPD

AstraZeneca zapewni lub przekroczy dostępność danych zgodnie ze zobowiązaniami podjętymi w ramach zasad udostępniania danych EFPIA Pharma. Szczegółowe informacje na temat naszych terminów można znaleźć w naszym zobowiązaniu do ujawniania informacji na stronie https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Po zatwierdzeniu wniosku AstraZeneca zapewni dostęp do pozbawionych elementów umożliwiających identyfikację danych na poziomie indywidualnego pacjenta w zatwierdzonym sponsorowanym narzędziu. Podpisana umowa o udostępnianiu danych (niepodlegająca negocjacjom umowa dla osób udostępniających dane) musi być podpisana przed uzyskaniem dostępu do żądanych informacji. Ponadto wszyscy użytkownicy będą musieli zaakceptować warunki SAS MSE, aby uzyskać dostęp. Aby uzyskać dodatkowe informacje, zapoznaj się z Oświadczeniami o ujawnieniu pod adresem https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj