Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Leczenie skojarzone oparte na glasdegibie w leczeniu pacjentów z nawrotem ostrej białaczki szpikowej, którzy przeszli przeszczep komórek krwiotwórczych

7 czerwca 2022 zaktualizowane przez: City of Hope Medical Center

Badanie pilotażowe/fazy 1b dotyczące leczenia skojarzonego preparatem Glasdegib u dorosłych pacjentów z nawrotem AML po allogenicznym przeszczepieniu komórek krwiotwórczych

To badanie fazy Ib ocenia najlepszą dawkę i efekt glasdegibu w połączeniu z wenetoklaksem i decytabiną lub gilterytynibem, bosutynibem, iwosydenibem lub enasydenibem w leczeniu pacjentów z ostrą białaczką szpikową, która powróciła (nawrót) po przeszczepie komórek macierzystych. Chemioterapeutyki, takie jak wenetoklaks i decytabina, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, zabijając je, powstrzymując ich podział lub rozprzestrzenianie się. Glasdegib, bosutynib, iwosydenib i enasydenib mogą hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek. Glasdegib hamuje gen Sonic the Hedgehog. Wenetoklaks hamuje gen BCL-2. Bosutynib jest inhibitorem kinazy tyrozynowej, który hamuje fuzję genów BCR-ABL. Iwosydnib hamuje gen dehydrogenazy izocytrynianowej-1 lub IDH-1. Enasidenib hamuje gen dehydrogenazy izocytrynianowej-2 lub IDH-2. To badanie obejmuje zindywidualizowane podejście, które może pozwolić lekarzom i badaczom dokładniej przewidzieć, który plan leczenia będzie najlepszy dla pacjentów z nawrotem ostrej białaczki szpikowej.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Oceń wykonalność badania poprzez:

ja. Możliwość uzyskania diagnozy molekularnej w ciągu 10 dni kalendarzowych od włączenia do badania u co najmniej 90% uczestników. (Segment Diagnostyki Molekularnej) Ib. Możliwość przydzielenia grupy terapeutycznej w ciągu 14 dni kalendarzowych od włączenia do badania u co najmniej 90% uczestników. (Segment Diagnostyki Molekularnej) II. Oceń bezpieczeństwo i tolerancję kombinacji leków, oceniając toksyczność, w tym: rodzaj, częstotliwość, nasilenie, przypisanie i czas trwania toksyczności. (segment leczenia)

CELE DODATKOWE:

I. Określić odsetek uczestników z pomyślnym sekwencjonowaniem metodą City of Hope (COH) Pathology wśród osób z mniej niż 10% blastów w aspiracie szpiku. (Segment Diagnostyki Molekularnej) II. Określ odsetek uczestników, u których pomyślnie zarejestrowano ramię leczenia na podstawie przypisania Komitetu ds. Przydziału Leczenia (TAC). (Segment Diagnostyki Molekularnej) III. Oceń bezpieczeństwo monoterapii glasdegibem, oceniając toksyczność, w tym rodzaj, częstość, nasilenie i przypisanie. (Segment Diagnostyki Molekularnej) IV. Uzyskaj wstępne oszacowanie szybkości remisji (całkowita odpowiedź [CR] + CR z niepełną regeneracją morfologii krwi [CRi]) i czasu trwania remisji. (segment leczenia)

CEL EKSPLORACYJNY:

I. Zmierz i scharakteryzuj obciążenie komórkami macierzystymi białaczki (LSC). (segment leczenia)

ZARYS: Jest to badanie polegające na zwiększaniu dawki maleinianu glasdegibu (glasdegib), po którym następuje badanie zwiększania dawki.

SEGMENT DIAGNOSTYKI MOLEKULARNEJ: Pacjenci otrzymują glasdegib doustnie (PO) raz dziennie (QD) przez co najmniej 14 dni, aż do wydania zalecenia TAC dla ostrej białaczki szpikowej (AML) i wyrażenia zgody na grupę leczenia w segmencie leczenia lub wycofania się z badania .

SEGMENT LECZENIA: Pacjenci są przydzielani do 1 z 5 ramion.

ROZDZIAŁ 1: Pacjenci otrzymują glasdegib PO QD w dniach 1-28, decytabinę dożylnie (IV) przez 1 godzinę w dniach 1-5 i wenetoklaks PO QD w dniach 1-14. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 12 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

ROZDZIAŁ 2: Pacjenci otrzymują glasdegib PO QD i fumaran gilterytynibu (gilterytinib) PO QD w dniach 1-28. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 12 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

ROZDZIAŁ 3: Pacjenci otrzymują glasdegib doustnie QD i bosutynib jednowodny (bosutynib) PO QD w dniach 1-28. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 12 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

ROZDZIAŁ 4: Pacjenci otrzymują glasdegib PO QD i ivosidenib PO QD w dniach 1-28. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 12 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

ROZDZIAŁ 5: Pacjenci otrzymują glasdegib doustnie QD i mesylan enasidenibu (enasidenib) PO QD w dniach 1-28. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 12 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 30 dni.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
        • City of Hope Meidcal Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • SEGMENT DIAGNOSTYKI MOLEKULARNEJ: Udokumentowana świadoma zgoda uczestnika i/lub przedstawiciela ustawowego
  • SEGMENT DIAGNOSTYKI MOLEKULARNEJ: Wiek: >= 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody
  • SEGMENT DIAGNOSTYKI MOLEKULARNEJ: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2

  • SEGMENT DIAGNOSTYKI MOLEKULARNEJ: Pacjenci z potwierdzoną histologicznie ostrą białaczką szpikową (AML), według kryteriów Światowej Organizacji Zdrowia (WHO), z nawrotem choroby po allogenicznym przeszczepieniu komórek krwiotwórczych (alloHCT)

    • Pacjenci z chorobą pozaszpikową poza ośrodkowym układem nerwowym (OUN) mogą zostać włączeni, jeśli mają również chorobę szpiku kostnego
    • Pacjenci z ostrą białaczką promielocytową (APL) nie będą się kwalifikować
  • SEGMENT DIAGNOSTYKI MOLEKULARNEJ: Całkowite wyzdrowienie z ostrych skutków toksycznych (z wyjątkiem łysienia) do =< stopnia 1 wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej
  • SEGMENT DIAGNOSTYKI MOLEKULARNEJ: bilirubina całkowita =< 2 x ULN (chyba że występuje choroba Gilberta) (do wykonania w ciągu 28 dni przed 1. dniem protokołu terapii, chyba że w kalendarzu badania zaznaczono inaczej)
  • SEGMENT DIAGNOSTYKI MOLEKULARNEJ: Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT)=< 2 x GGN (do wykonania w ciągu 28 dni przed 1. dniem protokołu terapii, chyba że w kalendarzu badań zaznaczono inaczej)
  • SEGMENT DIAGNOSTYKI MOLEKULARNEJ: Aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 2 x GGN (do wykonania w ciągu 28 dni przed 1. dniem terapii w protokole, o ile nie zaznaczono inaczej w kalendarzu badań) (do wykonania w ciągu 28 dni przed 1. dniem terapii w protokole chyba że w kalendarzu studiów zaznaczono inaczej)
  • SEGMENT DIAGNOSTYKI MOLEKULARNEJ: Klirens kreatyniny >= 50 ml/min na 24-godzinne badanie moczu lub wzór Cockcrofta-Gaulta (do wykonania w ciągu 28 dni przed 1. dniem protokołu terapii, o ile nie zaznaczono inaczej w kalendarzu badania)
  • SEGMENT DIAGNOSTYKI MOLEKULARNEJ: Jeśli nie przyjmuje się leków przeciwzakrzepowych: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) LUB czas protrombinowy (PT) = < 1,5 x GGN. W przypadku leczenia przeciwzakrzepowego: PT musi mieścić się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania antykoagulantów (należy przeprowadzić w ciągu 28 dni przed 1. dniem terapii w protokole, chyba że w kalendarzu badań określono inaczej)
  • SEGMENT DIAGNOSTYKI MOLEKULARNEJ: Jeśli nie otrzymuje się leków przeciwkrzepliwych: czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) = <1,5 x ULN. W przypadku leczenia przeciwkrzepliwego: aPTT musi mieścić się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania antykoagulantów (należy wykonać w ciągu 28 dni przed 1. dniem terapii w protokole, chyba że w kalendarzu badań określono inaczej)

  • SEGMENT DIAGNOSTYKI MOLEKULARNEJ: Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) >= 45% (do wykonania w ciągu 28 dni przed 1. dniem protokołu terapii, chyba że w kalendarzu badania zaznaczono inaczej)

    • Uwaga: Echokardiogram należy wykonać w ciągu 28 dni przed 1. dniem terapii według protokołu

  • SEGMENT DIAGNOSTYKI MOLEKULARNEJ: Skorygowany odstęp QT (QTc) =< 470 milisekund (ms) (do wykonania w ciągu 28 dni przed 1. dniem protokołu terapii, chyba że w kalendarzu badań określono inaczej)

    • Uwaga: Elektrokardiogram (EKG) należy wykonać w ciągu 14 dni przed 1. dniem protokołu terapii
  • SEGMENT DIAGNOSTYKI MOLEKULARNEJ: Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP): Ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy. Jeśli wynik testu moczu jest dodatni lub nie można potwierdzić, że jest ujemny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy (należy wykonać w ciągu 28 dni przed 1. dniem terapii według protokołu, chyba że w kalendarzu badania zaznaczono inaczej)

  • SEGMENT DIAGNOSTYKI MOLEKULARNEJ: Zgoda kobiet i mężczyzn w wieku rozrodczym na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji lub powstrzymanie się od aktywności heteroseksualnej od 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki leku przez cały okres leczenia w ramach badania i 1 miesiąc (kobiety) lub 1 miesiąc (mężczyźni) ) od ostatniej dawki badanego leku

    • Potencjał rozrodczy definiuje się jako brak sterylizacji chirurgicznej (mężczyźni i kobiety) lub brak miesiączki przez > 1 rok (tylko kobiety)
  • ROZDZIAŁ 1: Udokumentowana świadoma zgoda uczestnika i/lub przedstawiciela ustawowego
  • ROZDZIAŁ 1: Wiek: >= 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody
  • ROZDZIAŁ 1: ECOG =< 2

  • ROZDZIAŁ 1: Pacjenci z histologicznie potwierdzoną AML według kryteriów WHO, z nawrotem choroby po alloHCT

    • Pacjenci z chorobą pozaszpikową poza ośrodkowym układem nerwowym (OUN) mogą zostać włączeni, jeśli mają również chorobę szpiku kostnego
    • Pacjenci z ostrą białaczką promielocytową (APL) nie będą się kwalifikować
  • ROZDZIAŁ 1: Całkowite wyzdrowienie z ostrych skutków toksycznych (z wyjątkiem łysienia) do =< stopnia 1 wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej
  • ROZDZIAŁ 1: Liczba białych krwinek poniżej 25 x 10^9 /l przed rozpoczęciem leczenia wenetoklaksem. Może być wymagana cytoredukcja hydroksymocznikiem przed leczeniem i/lub do 1 tygodnia po rozpoczęciu tej grupy leczenia (należy przeprowadzić w ciągu 28 dni przed 1. dniem terapii w protokole, chyba że w kalendarzu badania określono inaczej)
  • ROZDZIAŁ 1: Stężenie bilirubiny całkowitej =< 2 x GGN (chyba że występuje choroba Gilberta) (do wykonania w ciągu 28 dni przed 1. dniem protokołu terapii, o ile nie określono inaczej w kalendarzu badań)
  • ROZDZIAŁ 1: AspAT =< 2 x GGN (do wykonania w ciągu 28 dni przed 1. dniem protokołu terapii, o ile nie zaznaczono inaczej w kalendarzu badania)
  • ROZDZIAŁ 1: ALT =< 2 x GGN (do wykonania w ciągu 28 dni przed 1. dniem protokołu terapii, o ile nie zaznaczono inaczej w kalendarzu badań)
  • ROZDZIAŁ 1: Klirens kreatyniny >= 50 ml/min na 24-godzinne badanie moczu lub formuła Cockcrofta-Gaulta (do wykonania w ciągu 28 dni przed 1. dniem protokołu terapii, chyba że w kalendarzu badań zaznaczono inaczej)
  • ROZDZIAŁ 1: Jeśli nie przyjmuje się leków przeciwzakrzepowych: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) LUB czas protrombinowy (PT) =< 1,5 x GGN. W przypadku leczenia przeciwzakrzepowego: PT musi mieścić się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania antykoagulantów (należy przeprowadzić w ciągu 28 dni przed 1. dniem terapii w protokole, chyba że w kalendarzu badań określono inaczej)
  • ROZDZIAŁ 1: W przypadku nieotrzymywania leków przeciwzakrzepowych: Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) =< 1,5 x GGN W przypadku leczenia przeciwkrzepliwego: aPTT musi mieścić się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych (należy wykonać w ciągu 28 dni przed 1. dniem protokołu terapii chyba że w kalendarzu studiów zaznaczono inaczej)

  • ROZDZIAŁ 1: QTc =< 470 milisekund (ms) (do wykonania w ciągu 28 dni przed 1. dniem protokołu terapii, chyba że w kalendarzu badań określono inaczej)

    • Uwaga: EKG należy wykonać w ciągu 14 dni przed 1. dniem terapii według protokołu
  • ROZDZIAŁ 1: Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP): ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy

  • ROZDZIAŁ 1: Zgoda kobiet i mężczyzn w wieku rozrodczym* na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji lub powstrzymanie się od aktywności heteroseksualnej od 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki leku przez cały okres leczenia w ramach badania i 6 miesięcy (kobiety) lub 3 miesiące (mężczyźni) ) od ostatniej dawki badanego leku

    • Potencjał rozrodczy definiuje się jako brak sterylizacji chirurgicznej (mężczyźni i kobiety) lub brak miesiączki przez > 1 rok (tylko kobiety)
  • ROZDZIAŁ 2: Udokumentowana świadoma zgoda uczestnika i/lub przedstawiciela ustawowego
  • ROZDZIAŁ 2: Wiek: >= 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody
  • ROZDZIAŁ 2: ECOG =< 2

  • ROZDZIAŁ 2: Pacjenci z histologicznie potwierdzoną AML według kryteriów WHO, z nawrotem choroby po alloHCT

    • Pacjenci z chorobą pozaszpikową poza ośrodkowym układem nerwowym (OUN) mogą zostać włączeni, jeśli mają również chorobę szpiku kostnego
    • Pacjenci z ostrą białaczką promielocytową (APL) nie będą się kwalifikować
  • ROZDZIAŁ 2: Pacjenci z potwierdzoną mutacją wrażliwego FLT3 (m) (wewnętrzne duplikacje tandemowe (ITD), mutacje domeny kinazy tyrozynowej (TKD) D835 lub I836) lub ekspresja wariantu AXL
  • ROZDZIAŁ 2: Całkowite wyzdrowienie z ostrych skutków toksycznych (z wyjątkiem łysienia) do =< stopnia 1 wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej
  • ROZDZIAŁ 2: Bilirubina całkowita =< 2 x GGN (chyba że występuje choroba Gilberta) (do wykonania w ciągu 28 dni przed 1. dniem protokołu terapii, chyba że w kalendarzu badania określono inaczej)
  • ROZDZIAŁ 2: AspAT =< 2 x GGN (do wykonania w ciągu 28 dni przed 1. dniem protokołu terapii, o ile nie zaznaczono inaczej w kalendarzu badań)
  • ROZDZIAŁ 2: ALT =< 2 x GGN (do wykonania w ciągu 28 dni przed 1. dniem protokołu terapii, o ile nie zaznaczono inaczej w kalendarzu badań)
  • ROZDZIAŁ 2: Klirens kreatyniny >= 50 ml/min na 24-godzinne badanie moczu lub formuła Cockcrofta-Gaulta (do wykonania w ciągu 28 dni przed 1. dniem protokołu terapii, chyba że w kalendarzu badań zaznaczono inaczej)
  • ROZDZIAŁ 2: Jeśli nie przyjmuje się leków przeciwzakrzepowych: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) LUB czas protrombinowy (PT) =< 1,5 x GGN. W przypadku leczenia przeciwzakrzepowego: PT musi mieścić się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania antykoagulantów (należy przeprowadzić w ciągu 28 dni przed 1. dniem terapii w protokole, chyba że w kalendarzu badań określono inaczej)
  • ROZDZIAŁ 2: W przypadku nieotrzymywania leków przeciwzakrzepowych: Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) =< 1,5 x GGN W przypadku leczenia przeciwzakrzepowego: aPTT musi mieścić się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych (należy wykonać w ciągu 28 dni przed 1. dniem terapii według protokołu chyba że w kalendarzu studiów zaznaczono inaczej)

  • ROZDZIAŁ 2: QTc =< 470 milisekund (ms) (należy wykonać w ciągu 28 dni przed 1. dniem terapii zgodnej z protokołem, chyba że w kalendarzu badania podano inaczej)

    • Uwaga: EKG należy wykonać w ciągu 14 dni przed 1. dniem terapii według protokołu
  • ROZDZIAŁ 2: Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP): ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy

  • ROZDZIAŁ 2: Zgoda kobiet i mężczyzn w wieku rozrodczym* na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji lub powstrzymanie się od aktywności heteroseksualnej od 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki leku przez cały okres leczenia w ramach badania i 6 miesięcy (kobiety) lub 4 miesiące (mężczyźni) ) od ostatniej dawki badanego leku

    • Potencjał rozrodczy definiuje się jako brak sterylizacji chirurgicznej (mężczyźni i kobiety) lub brak miesiączki przez > 1 rok (tylko kobiety)
  • ROZDZIAŁ 3: Udokumentowana świadoma zgoda uczestnika i/lub przedstawiciela ustawowego
  • ROZDZIAŁ 3: Wiek: >= 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody
  • ROZDZIAŁ 3: ECOG =< 2

  • ROZDZIAŁ 3: Pacjenci z histologicznie potwierdzoną AML według kryteriów WHO, z nawrotem choroby po alloHCT

    • Pacjenci z chorobą pozaszpikową poza ośrodkowym układem nerwowym (OUN) mogą zostać włączeni, jeśli mają również chorobę szpiku kostnego
    • Pacjenci z ostrą białaczką promielocytową (APL) nie będą się kwalifikować
  • ROZDZIAŁ 3: Pacjenci z potwierdzoną fuzją genu wrażliwości BCR-ABL1
  • ROZDZIAŁ 3: Całkowite wyzdrowienie z ostrych skutków toksycznych (z wyjątkiem łysienia) do =< stopnia 1 wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej
  • ROZDZIAŁ 3: Stężenie bilirubiny całkowitej =< 2 x GGN (chyba że występuje choroba Gilberta) (należy wykonać w ciągu 28 dni przed 1. dniem terapii według protokołu, chyba że w kalendarzu badania określono inaczej)
  • ROZDZIAŁ 3: AspAT =< 2 x GGN (do wykonania w ciągu 28 dni przed 1. dniem protokołu terapii, o ile nie zaznaczono inaczej w kalendarzu badań)
  • ROZDZIAŁ 3: Klirens kreatyniny >= 50 ml/min na 24-godzinne badanie moczu lub formuła Cockcrofta-Gaulta (do wykonania w ciągu 28 dni przed 1. dniem protokołu terapii, chyba że w kalendarzu badania zaznaczono inaczej)
  • ROZDZIAŁ 3: Jeśli nie przyjmuje się leków przeciwzakrzepowych: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) LUB czas protrombinowy (PT) =< 1,5 x GGN. W przypadku leczenia przeciwzakrzepowego: PT musi mieścić się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania antykoagulantów (należy przeprowadzić w ciągu 28 dni przed 1. dniem terapii w protokole, chyba że w kalendarzu badań określono inaczej)
  • ROZDZIAŁ 3: W przypadku nieotrzymywania leków przeciwzakrzepowych: czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) =<1,5 x GGN. W przypadku leczenia przeciwkrzepliwego: aPTT musi mieścić się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania antykoagulantów (należy wykonać w ciągu 28 dni przed 1. dniem terapii w protokole, chyba że w kalendarzu badań określono inaczej)

  • ROZDZIAŁ 3: Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) >= 45%

    • Uwaga: Echokardiogram należy wykonać w ciągu 60 dni przed 1. dniem terapii według protokołu

  • ROZDZIAŁ 3: QTc =< 470 milisekund (ms) (do wykonania w ciągu 28 dni przed 1. dniem protokołu terapii, chyba że w kalendarzu badań określono inaczej)

    • Uwaga: EKG należy wykonać w ciągu 14 dni przed 1. dniem terapii według protokołu
  • ROZDZIAŁ 3: Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP): Ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy. Jeśli wynik testu moczu jest dodatni lub nie można potwierdzić, że jest ujemny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy (należy wykonać w ciągu 28 dni przed 1. dniem terapii według protokołu, chyba że w kalendarzu badania zaznaczono inaczej)

  • ROZDZIAŁ 3: Zgoda kobiet i mężczyzn w wieku rozrodczym* na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji lub powstrzymanie się od aktywności heteroseksualnej od 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki leku przez cały badany okres leczenia oraz 1 miesiąc (kobiety) i 1 miesiąc (mężczyźni) ) od ostatniej dawki badanego leku

    • Potencjał rozrodczy definiuje się jako brak sterylizacji chirurgicznej (mężczyźni i kobiety) lub brak miesiączki przez > 1 rok (tylko kobiety)
  • ROZDZIAŁ 4: Udokumentowana świadoma zgoda uczestnika i/lub przedstawiciela ustawowego
  • ROZDZIAŁ 4: Wiek: >= 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody
  • ROZDZIAŁ 4: ECOG =< 2

  • ROZDZIAŁ 4: Pacjenci z histologicznie potwierdzoną AML według kryteriów WHO, z nawrotem choroby po alloHCT

    • Pacjenci z chorobą pozaszpikową poza ośrodkowym układem nerwowym (OUN) mogą zostać włączeni, jeśli mają również chorobę szpiku kostnego
    • Pacjenci z ostrą białaczką promielocytową (APL) nie będą się kwalifikować
  • ROZDZIAŁ 4: Pacjenci z potwierdzoną mutacją wrażliwej IDH1 (R132)
  • ROZDZIAŁ 4: Całkowite wyzdrowienie z ostrych skutków toksycznych (z wyjątkiem łysienia) do =< stopnia 1 wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej
  • ROZDZIAŁ 4: Bilirubina całkowita =< 2 x GGN (chyba że występuje choroba Gilberta) (należy wykonać w ciągu 28 dni przed 1. dniem terapii według protokołu, o ile nie określono inaczej w kalendarzu badań)
  • ROZDZIAŁ 4: AspAT =< 2 x GGN (do wykonania w ciągu 28 dni przed 1. dniem protokołu terapii, o ile nie zaznaczono inaczej w kalendarzu badań)
  • ROZDZIAŁ 4: ALT =< 2 x GGN (do wykonania w ciągu 28 dni przed 1. dniem protokołu terapii, o ile nie zaznaczono inaczej w kalendarzu badań)
  • ROZDZIAŁ 4: Klirens kreatyniny >= 50 ml/min na 24-godzinne badanie moczu lub formuła Cockcrofta-Gaulta (do wykonania w ciągu 28 dni przed 1. dniem protokołu terapii, chyba że w kalendarzu badania zaznaczono inaczej)
  • ROZDZIAŁ 4: Jeśli nie przyjmuje się leków przeciwzakrzepowych: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) LUB czas protrombinowy (PT) =< 1,5 x GGN. W przypadku leczenia przeciwzakrzepowego: PT musi mieścić się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania antykoagulantów (do wykonania w ciągu 28 dni

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Rozdział 1 (glasdegib, decytabina, wenetoklaks)

SEGMENT DIAGNOSTYKI MOLEKULARNEJ: Pacjenci otrzymują glasdegib doustnie raz na dobę przez co najmniej 14 dni do czasu wydania zalecenia AML TAC i wyrażenia zgody na grupę leczenia w segmencie leczenia lub wycofania się z badania.

SEGMENT LECZENIA: Pacjenci otrzymują glasdegib PO QD w dniach 1-28, decytabinę IV przez 1 godzinę w dniach 1-5 i wenetoklaks PO QD w dniach 1-14. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 12 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Lek: Decytabina
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Dacogen
  • Decytabina do wstrzykiwań
  • Deoksyazacytydyna
  • Dezocytydyna
  • 5-Aza-2''-dezoksycytydyna
Lek: Wenetoklaks
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Venclexta
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclyxto
Lek: Maleinian Glasdegibu
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Daurismo
  • PF 04449913 Maleinian
Eksperymentalny: Rozdział 2 (glasdegib, gilterytynib)

SEGMENT DIAGNOSTYKI MOLEKULARNEJ: Pacjenci otrzymują glasdegib doustnie raz na dobę przez co najmniej 14 dni do czasu wydania zalecenia AML TAC i wyrażenia zgody na grupę leczenia w segmencie leczenia lub wycofania się z badania.

SEGMENT LECZENIA: Pacjenci otrzymują glasdegib PO QD i gilterytinib PO QD w dniach 1-28. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 12 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Lek: Maleinian Glasdegibu
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Daurismo
  • PF 04449913 Maleinian
Lek: Fumaran gilterytynibu
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • ASP-2215 Hemifumaran
  • ASP2215 Hemifumaran
  • Hemifumaran gilterytynibu
  • Xospata
Eksperymentalny: Rozdział 3 (glasdegib, bosutynib)

SEGMENT DIAGNOSTYKI MOLEKULARNEJ: Pacjenci otrzymują glasdegib doustnie raz na dobę przez co najmniej 14 dni do czasu wydania zalecenia AML TAC i wyrażenia zgody na grupę leczenia w segmencie leczenia lub wycofania się z badania.

SEGMENT LECZENIA: Pacjenci otrzymują glasdegib PO QD i bosutynib PO QD w dniach 1-28. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 12 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Lek: Maleinian Glasdegibu
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Daurismo
  • PF 04449913 Maleinian
Lek: Monohydrat bosutynibu
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • 3-chinolinokarbonitryl, 4-((2,4-dichloro-5-metoksyfenylo)amino)-6-metoksy-7-(3-(4-metylo-1-piperazynylo)propoksy)-, Hydrat (1:1)
  • Bosulif
  • SKI-606 Monohydrat
Eksperymentalny: Rozdział 4 (glasdegib, iwosydenib)

SEGMENT DIAGNOSTYKI MOLEKULARNEJ: Pacjenci otrzymują glasdegib doustnie raz na dobę przez co najmniej 14 dni do czasu wydania zalecenia AML TAC i wyrażenia zgody na grupę leczenia w segmencie leczenia lub wycofania się z badania.

SEGMENT LECZENIA: Pacjenci otrzymują glasdegib PO QD i ivosidenib PO QD w dniach 1-28. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 12 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Lek: Maleinian Glasdegibu
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Daurismo
  • PF 04449913 Maleinian
Lek: Ivosidenib
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • AG-120
  • Tibsowo
Eksperymentalny: Rozdział 5 (glasdegib, enasidenib)

SEGMENT DIAGNOSTYKI MOLEKULARNEJ: Pacjenci otrzymują glasdegib doustnie raz na dobę przez co najmniej 14 dni do czasu wydania zalecenia AML TAC i wyrażenia zgody na grupę leczenia w segmencie leczenia lub wycofania się z badania.

SEGMENT LECZENIA: Pacjenci otrzymują glasdegib PO QD i enasidenib PO QD w dniach 1-28. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 12 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Lek: Maleinian Glasdegibu
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • Daurismo
  • PF 04449913 Maleinian
Lek: Mesylan enazydenib
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • 2-Metylo-1-[(4-[6-(trifluorometylo)pirydyn-2-ylo]-6-{[2-(trifluorometylo)pirydyn-4-ylo]amino}-1,3,5-triazyn-2 -ylo)amino]propan-2-ol Metanosulfonian
  • 2-propanol, 2-metylo-1-((4-(6-(trifluorometylo)-2-pirydynylo)-6-((2-(trifluorometylo)-4-pirydynylo)amino)-1,3,5-triazyna -2-ylo)amino)-, Metanosulfonian (1:1)
  • Mesylan AG-221
  • CC-90007
  • Metanosulfonian enazydenib
  • Idhifa

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Możliwość uzyskania diagnozy molekularnej (segment diagnostyki molekularnej)
Ramy czasowe: Od włączenia do badania do zwrotu raportu z diagnostyki molekularnej, oceniany do 30 dni
Wynik zostanie podzielony na dychotomię na podstawie zwrotu za =< 10 dni kalendarzowych (tak/nie). Oceniane na podstawie odsetka uczestników, którym się powiodło.
Od włączenia do badania do zwrotu raportu z diagnostyki molekularnej, oceniany do 30 dni
Możliwość przypisania grupy terapeutycznej przez Komitet ds. Przydziału Leczenia (TAC) (segment diagnostyki molekularnej)
Ramy czasowe: Od rejestracji do przydziału grupy terapeutycznej przez TAC, oceniany do 30 dni
Wynik zostanie podzielony na dychotomię na podstawie zwrotu za =< 14 dni kalendarzowych (tak/nie). Oceniane na podstawie odsetka uczestników, którym TAC przypisuje leczenie.
Od rejestracji do przydziału grupy terapeutycznej przez TAC, oceniany do 30 dni
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych (segment leczenia)
Ramy czasowe: Do 30 dni
Toksyczność zostanie oceniona zgodnie z normą National Cancer Institute (NCI) — Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) w wersji 5.0. Bezpieczeństwo będzie oparte na ocenie toksyczności ograniczającej dawkę podczas cyklu 1 i cyklu 2. Zaobserwowane toksyczności zostaną podsumowane pod względem typu (dotknięty narząd lub oznaczenie laboratoryjne), ciężkości, czasu wystąpienia, czasu trwania, prawdopodobnego związku z badanym leczeniem i odwracalność lub wynik.
Do 30 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów z pomyślnym sekwencjonowaniem (segment diagnostyki molekularnej)
Ramy czasowe: Do 30 dni
Pomyślne sekwencjonowanie jest definiowane jako przejście kontroli jakości i zostanie określone przez patologię Miasta Nadziei wśród osób z mniej niż 20% blastów w aspiracie szpiku.
Do 30 dni
Odsetek pacjentów z pomyślnie zarejestrowaną grupą leczenia (segment diagnostyki molekularnej)
Ramy czasowe: Do 30 dni
Udane umieszczenie zdefiniowane jako włączenie uczestnika do jednej z grup terapeutycznych.
Do 30 dni
Występowanie zdarzeń niepożądanych (segment diagnostyki molekularnej)
Ramy czasowe: Do 30 dni
Toksyczność zostanie oceniona zgodnie z wersją 5.0 NCI-CTCAE. Bezpieczeństwo będzie oparte na ocenie niedopuszczalnej toksyczności podczas monoterapii glasdegibem. Zaobserwowane toksyczności zostaną podsumowane pod względem typu (dotknięty narząd lub oznaczenie laboratoryjne), ciężkości, czasu wystąpienia, czasu trwania, prawdopodobnego związku z badanym leczeniem oraz odwracalności lub wyniku.
Do 30 dni
Ogólna odpowiedź (segment leczenia)
Ramy czasowe: Do daty pierwszego z 2 kolejnych szpików kostnych wykazujących wspomnianą odpowiedź, ocenia się do 30 dni
Odpowiedź będzie oparta na kryteriach Dohner et al., 2017. Zarejestrowane daty odpowiedzi będą datą pierwszego z 2 kolejnych szpików kostnych wykazujących wspomnianą odpowiedź. W tym badaniu zostanie oceniony wskaźnik całkowitej remisji obliczony jako odsetek pacjentów, u których potwierdzono pełną odpowiedź (CR) lub niepełną poprawę morfologii krwi (CRi). Zostanie obliczony 95% dwumianowy przedział ufności Clopper-Pearson. Wskaźniki odpowiedzi zostaną również zbadane na podstawie liczby/rodzaju wcześniejszych terapii.
Do daty pierwszego z 2 kolejnych szpików kostnych wykazujących wspomnianą odpowiedź, ocenia się do 30 dni
Czas trwania remisji (segment leczenia)
Ramy czasowe: Czas od pierwszego z dwóch kolejnych aspiratów szpiku kostnego wykazujących CR lub CRi do czasu, gdy szpik kostny lub komórki jednojądrzaste krwi obwodowej wykazują oznaki nawrotu, oceniany do 30 dni
Czas od pierwszego z dwóch kolejnych aspiratów szpiku kostnego wykazujących CR lub CRi do czasu, gdy szpik kostny lub komórki jednojądrzaste krwi obwodowej wykazują oznaki nawrotu, oceniany do 30 dni

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana obciążenia komórkami macierzystymi białaczki (LSC) (segment leczenia)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do zakończenia leczenia (2 cykle) (każdy cykl = 28 dni)
Mierzono przez ograniczone rozcieńczenie i wszczepienie nieotyłym myszom z ciężkim złożonym niedoborem odporności gamma z ciężkim upośledzeniem odporności z cukrzycą. Stosowane będą statystyki graficzne. Aby ocenić związek między redukcją LSC a odpowiedzią na leczenie, mediana zmiany od wartości początkowej do po leczeniu (2 cykle) w poziomach wszczepienia wtórnych myszy biorców (n = 12 myszy/pacjenta, 6 samic i 6 samców) będzie można porównać za pomocą testu t dla dwóch próbek między grupami pacjentów z odpowiedzią i brakiem odpowiedzi jako dawców LSC we wszystkich ramionach leczenia. Wpływ leczenia na docelowe geny zostanie również oceniony dla każdego ramienia za pomocą liniowych modeli mieszanych (punkty czasowe przed i wiele punktów czasowych po leczeniu).
Wartość wyjściowa do zakończenia leczenia (2 cykle) (każdy cykl = 28 dni)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Guido Marcucci, City of Hope Medical Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)

25 czerwca 2022

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

15 grudnia 2023

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

15 grudnia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 listopada 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

30 listopada 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

7 grudnia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

9 czerwca 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 czerwca 2022

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 20456 (Inny identyfikator: City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (Grant/umowa NIH USA)
  • NCI-2020-10595 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj