Combinazioni terapeutiche a base di Glasdegib per il trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta recidivante sottoposti a trapianto di cellule ematopoietiche
Uno studio pilota/di fase 1b sulle combinazioni terapeutiche a base di Glasdegib in pazienti adulti con LMA recidivante post trapianto allogenico di cellule ematopoietiche
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
OBIETTIVI PRIMARI:
I. Valutare la fattibilità dello studio attraverso:
Ia. La capacità di ottenere una diagnosi molecolare entro 10 giorni di calendario dall'iscrizione allo studio in almeno il 90% dei partecipanti. (Segmento di diagnosi molecolare) Ib. La capacità di assegnare un braccio di trattamento entro 14 giorni di calendario dall'iscrizione allo studio in almeno il 90% dei partecipanti. (Segmento Diagnosi Molecolare) II. Valutare la sicurezza e la tollerabilità della combinazione di farmaci valutando le tossicità tra cui: tipo, frequenza, gravità, attribuzione e durata della tossicità. (Segmento di trattamento)
OBIETTIVI SECONDARI:
I. Determinare la percentuale di partecipanti con sequenziamento riuscito per patologia City of Hope (COH) tra quelli con meno del 10% di blasti nell'aspirato midollare. (Segmento Diagnosi Molecolare) II. Determinare la percentuale di partecipanti con registrazione riuscita del braccio di trattamento in base all'assegnazione del comitato di assegnazione del trattamento (TAC). (Segmento Diagnosi Molecolare) III. Valutare la sicurezza della monoterapia con glasdegib valutando le tossicità inclusi, tipo, frequenza, gravità e attribuzione. (Segmento di diagnosi molecolare) IV. Ottenere stime preliminari del tasso di remissione (risposta completa [CR] + CR con recupero incompleto dell'emocromo [CRi]) e della durata della remissione. (Segmento di trattamento)
OBIETTIVO ESPLORATIVO:
I. Misurare e caratterizzare il carico di cellule staminali della leucemia (LSC). (Segmento di trattamento)
SCHEMA: Questo è uno studio di aumento della dose di glasdegib maleato (glasdegib) seguito da uno studio di espansione della dose.
SEGMENTO DI DIAGNOSI MOLECOLARE: i pazienti ricevono glasdegib per via orale (PO) una volta al giorno (QD) per almeno 14 giorni fino a quando non viene formulata la raccomandazione TAC per la leucemia mieloide acuta (LMA) e acconsentono a un braccio di trattamento nel segmento di trattamento o abbandonano lo studio .
SEGMENTO DI TRATTAMENTO: i pazienti sono assegnati a 1 braccio su 5.
CAPITOLO 1: I pazienti ricevono glasdegib PO QD nei giorni 1-28, decitabina per via endovenosa (IV) nell'arco di 1 ora nei giorni 1-5 e venetoclax PO QD nei giorni 1-14. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 12 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
CAPITOLO 2: I pazienti ricevono glasdegib PO QD e gilteritinib fumarato (gilteritinib) PO QD nei giorni 1-28. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 12 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
CAPITOLO 3: I pazienti ricevono glasdegib PO QD e bosutinib monoidrato (bosutinib) PO QD nei giorni 1-28. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 12 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
CAPITOLO 4: I pazienti ricevono glasdegib PO QD e ivosidenib PO QD nei giorni 1-28. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 12 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
CAPITOLO 5: I pazienti ricevono glasdegib PO QD ed enasidenib mesilato (enasidenib) PO QD nei giorni 1-28. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 12 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti per 30 giorni.
Tipo di studio
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
California
-
Duarte, California, Stati Uniti, 91010
- City of Hope Meidcal Center
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- SEGMENTO DI DIAGNOSI MOLECOLARE: Consenso informato documentato del partecipante e/o del rappresentante legalmente autorizzato
- SEGMENTO DI DIAGNOSI MOLECOLARE: Età: >= 18 anni il giorno della firma del consenso informato
- SEGMENTO DI DIAGNOSI MOLECOLARE: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
SEGMENTO DI DIAGNOSI MOLECOLARE: Pazienti con leucemia mieloide acuta (LMA) confermata istologicamente, secondo i criteri dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS), con recidiva di malattia dopo trapianto allogenico di cellule ematopoietiche (alloHCT)
- I pazienti con malattia extramidollare non del sistema nervoso centrale (SNC) possono essere inclusi se hanno anche una malattia del midollo
- I pazienti con leucemia promielocitica acuta (LPA) non saranno ammissibili
- SEGMENTO DI DIAGNOSI MOLECOLARE: Recupero completo dagli effetti tossici acuti (tranne l'alopecia) a =< grado 1 della precedente terapia antitumorale
- SEGMENTO DI DIAGNOSI MOLECOLARE: Bilirubina totale =<2 x ULN (a meno che non abbia la malattia di Gilbert) (da eseguire entro 28 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo se non diversamente indicato nel calendario dello studio)
- SEGMENTO DI DIAGNOSI MOLECOLARE: Aspartato aminotransferasi (AST)=< 2 x ULN (da eseguire entro 28 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo se non diversamente indicato nel calendario dello studio)
- SEGMENTO DI DIAGNOSI MOLECOLARE: Alanina aminotransferasi (ALT) =< 2 x ULN (da eseguire entro 28 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo se non diversamente indicato nel calendario dello studio) (da eseguire entro 28 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo salvo diversa indicazione nel calendario degli studi)
- SEGMENTO DI DIAGNOSI MOLECOLARE: clearance della creatinina >= 50 mL/min per test delle urine delle 24 ore o formula di Cockcroft-Gault (da eseguire entro 28 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo se non diversamente indicato nel calendario dello studio)
- SEGMENTO DI DIAGNOSI MOLECOLARE: Se non si ricevono anticoagulanti: rapporto internazionale normalizzato (INR) O tempo di protrombina (PT) =< 1,5 x ULN. Se in terapia anticoagulante: il PT deve rientrare nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti (da eseguire entro 28 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo se non diversamente indicato nel calendario dello studio)
- SEGMENTO DI DIAGNOSI MOLECOLARE: Se non si ricevono anticoagulanti: tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) =<1,5 x ULN. Se in terapia anticoagulante: l'aPTT deve rientrare nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti (da eseguire entro 28 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo se non diversamente indicato nel calendario dello studio)
SEGMENTO DI DIAGNOSI MOLECOLARE: Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) >= 45% (da eseguire entro 28 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo se non diversamente indicato nel calendario dello studio)
- Nota: l'ecocardiogramma deve essere eseguito entro 28 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo
SEGMENTO DI DIAGNOSI MOLECOLARE: QT corretto (QTc) =< 470 millisecondi (ms) (da eseguire entro 28 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo se non diversamente indicato nel calendario dello studio)
- Nota: l'elettrocardiogramma (ECG) deve essere eseguito entro 14 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo
- SEGMENTO DI DIAGNOSI MOLECOLARE: Donne in età fertile (WOCBP): test di gravidanza su siero o urina negativo. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero (da eseguire entro 28 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo, salvo diversa indicazione nel calendario dello studio)
SEGMENTO DI DIAGNOSI MOLECOLARE: Accordo da parte di donne e uomini in età fertile di utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite o astenersi dall'attività eterosessuale da 4 settimane prima della prima dose di trattamento per tutto il periodo di trattamento in studio e 1 mese (femmine) o 1 mese (maschi ) dall'ultima dose del farmaco oggetto dello studio
- Il potenziale fertile è definito come non sterilizzati chirurgicamente (uomini e donne) o non sono stati liberi dalle mestruazioni per > 1 anno (solo donne)
- CAPITOLO 1: Consenso informato documentato del partecipante e/o rappresentante legalmente autorizzato
- CAPITOLO 1: Età: >= 18 anni il giorno della firma del consenso informato
- CAPITOLO 1: ECOG =< 2
CAPITOLO 1: Pazienti con LMA istologicamente confermata, secondo i criteri dell'OMS, con recidiva di malattia dopo alloHCT
- I pazienti con malattia extramidollare non del sistema nervoso centrale (SNC) possono essere inclusi se hanno anche una malattia del midollo
- I pazienti con leucemia promielocitica acuta (LPA) non saranno ammissibili
- CAPITOLO 1: Recupero completo dagli effetti tossici acuti (tranne l'alopecia) a =< grado 1 della precedente terapia antitumorale
- CAPITOLO 1: Conta dei globuli bianchi inferiore a 25 x 10^9 /L prima dell'inizio di venetoclax. Potrebbe essere necessaria la citoriduzione con idrossiurea prima del trattamento e/o fino a 1 settimana dopo l'inizio di questo braccio di trattamento (da eseguire entro 28 giorni prima del giorno 1 del protocollo di terapia se non diversamente indicato nel calendario dello studio)
- CAPITOLO 1: Bilirubina totale =< 2 x ULN (a meno che non abbia la malattia di Gilbert) (da eseguire entro 28 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo se non diversamente indicato nel calendario dello studio)
- CAPITOLO 1: AST =< 2 x ULN (da eseguire entro 28 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo se non diversamente indicato nel calendario dello studio)
- CAPITOLO 1: ALT =< 2 x ULN (da eseguire entro 28 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo se non diversamente indicato nel calendario dello studio)
- CAPITOLO 1: Clearance della creatinina >= 50 ml/min per test delle urine delle 24 ore o formula di Cockcroft-Gault (da eseguire entro 28 giorni prima del giorno 1 del protocollo di terapia se non diversamente indicato nel calendario dello studio)
- CAPITOLO 1: Se non si ricevono anticoagulanti: Rapporto internazionale normalizzato (INR) O tempo di protrombina (PT) =< 1,5 x ULN. Se in terapia anticoagulante: il PT deve rientrare nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti (da eseguire entro 28 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo se non diversamente indicato nel calendario dello studio)
- CAPITOLO 1: Se non si ricevono anticoagulanti: tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) =< 1,5 x ULN Se in terapia anticoagulante: l'aPTT deve rientrare nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti (da eseguire entro 28 giorni prima del giorno 1 del protocollo di terapia salvo diversa indicazione nel calendario degli studi)
CAPITOLO 1: QTc =< 470 millisecondi (ms) (da eseguire entro 28 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo se non diversamente indicato nel calendario dello studio)
- Nota: l'ECG deve essere eseguito entro 14 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo
- CAPITOLO 1: Donne in età fertile (WOCBP): test di gravidanza su siero o urine negativo. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero
CAPITOLO 1: Accordo da parte di donne e uomini in età fertile* di utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite o di astenersi dall'attività eterosessuale da 4 settimane prima della prima dose di trattamento per tutto il periodo di trattamento in studio e 6 mesi (femmine) o 3 mesi (maschi) ) dall'ultima dose del farmaco oggetto dello studio
- Il potenziale fertile è definito come non sterilizzati chirurgicamente (uomini e donne) o non sono stati liberi dalle mestruazioni per > 1 anno (solo donne)
- CAPITOLO 2: Consenso informato documentato del partecipante e/o rappresentante legalmente autorizzato
- CAPITOLO 2: Età: >= 18 anni il giorno della firma del consenso informato
- CAPITOLO 2: ECOG =< 2
CAPITOLO 2: Pazienti con LMA istologicamente confermata, secondo i criteri dell'OMS, con recidiva di malattia dopo alloHCT
- I pazienti con malattia extramidollare non del sistema nervoso centrale (SNC) possono essere inclusi se hanno anche una malattia del midollo
- I pazienti con leucemia promielocitica acuta (LPA) non saranno ammissibili
- CAPITOLO 2: Pazienti con una mutazione FLT3 suscettibile confermata (m) (duplicazioni tandem interne (ITD), mutazioni del dominio della tirosin-chinasi (TKD) D835 o I836) o espressione della variante AXL
- CAPITOLO 2: Recupero completo dagli effetti tossici acuti (tranne l'alopecia) a =< grado 1 della precedente terapia antitumorale
- CAPITOLO 2: Bilirubina totale =< 2 x ULN (a meno che non abbia la malattia di Gilbert) (da eseguire entro 28 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo se non diversamente indicato nel calendario dello studio)
- CAPITOLO 2: AST = < 2 x ULN (da eseguire entro 28 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo se non diversamente indicato nel calendario dello studio)
- CAPITOLO 2: ALT =< 2 x ULN (da eseguire entro 28 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo se non diversamente indicato nel calendario dello studio)
- CAPITOLO 2: Clearance della creatinina >= 50 mL/min per test delle urine delle 24 ore o formula di Cockcroft-Gault (da eseguire entro 28 giorni prima del giorno 1 del protocollo di terapia se non diversamente indicato nel calendario dello studio)
- CAPITOLO 2: Se non si ricevono anticoagulanti: Rapporto internazionale normalizzato (INR) O tempo di protrombina (PT) =< 1,5 x ULN. Se in terapia anticoagulante: il PT deve rientrare nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti (da eseguire entro 28 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo se non diversamente indicato nel calendario dello studio)
- CAPITOLO 2: Se non si ricevono anticoagulanti: Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) =< 1,5 x ULN Se in terapia anticoagulante: aPTT deve essere compreso nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti (da eseguire entro 28 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo salvo diversa indicazione nel calendario degli studi)
CAPITOLO 2: QTc =< 470 millisecondi (ms) (da eseguire entro 28 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo se non diversamente indicato nel calendario dello studio)
- Nota: l'ECG deve essere eseguito entro 14 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo
- CAPITOLO 2: Donne in età fertile (WOCBP): test di gravidanza su siero o urine negativo. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero
CAPITOLO 2: Accordo da parte di donne e uomini in età fertile* di utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite o di astenersi dall'attività eterosessuale da 4 settimane prima della prima dose di trattamento per tutto il periodo di trattamento in studio e 6 mesi (femmine) o 4 mesi (maschi) ) dall'ultima dose del farmaco oggetto dello studio
- Il potenziale fertile è definito come non sterilizzati chirurgicamente (uomini e donne) o non sono stati liberi dalle mestruazioni per > 1 anno (solo donne)
- CAPITOLO 3: Consenso informato documentato del partecipante e/o rappresentante legalmente autorizzato
- CAPITOLO 3: Età: >= 18 anni il giorno della firma del consenso informato
- CAPITOLO 3: ECOG =< 2
CAPITOLO 3: Pazienti con LMA istologicamente confermata, secondo i criteri dell'OMS, con recidiva di malattia dopo alloHCT
- I pazienti con malattia extramidollare non del sistema nervoso centrale (SNC) possono essere inclusi se hanno anche una malattia del midollo
- I pazienti con leucemia promielocitica acuta (LPA) non saranno ammissibili
- CAPITOLO 3: Pazienti con fusione del gene BCR-ABL1 suscettibile confermata
- CAPITOLO 3: Recupero completo dagli effetti tossici acuti (tranne l'alopecia) a =< grado 1 della precedente terapia antitumorale
- CAPITOLO 3: Bilirubina totale =< 2 x ULN (a meno che non abbia la malattia di Gilbert) (da eseguire entro 28 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo se non diversamente indicato nel calendario dello studio)
- CAPITOLO 3: AST = < 2 x ULN (da eseguire entro 28 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo se non diversamente indicato nel calendario dello studio)
- CAPITOLO 3: Clearance della creatinina >= 50 mL/min per test delle urine delle 24 ore o formula di Cockcroft-Gault (da eseguire entro 28 giorni prima del giorno 1 del protocollo di terapia se non diversamente indicato nel calendario dello studio)
- CAPITOLO 3: Se non si ricevono anticoagulanti: rapporto internazionale normalizzato (INR) O tempo di protrombina (PT) =< 1,5 x ULN. Se in terapia anticoagulante: il PT deve rientrare nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti (da eseguire entro 28 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo se non diversamente indicato nel calendario dello studio)
- CAPITOLO 3: Se non si ricevono anticoagulanti: tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) =<1,5 x ULN. Se in terapia anticoagulante: l'aPTT deve rientrare nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti (da eseguire entro 28 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo se non diversamente indicato nel calendario dello studio)
CAPITOLO 3: Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) >= 45%
- Nota: l'ecocardiogramma deve essere eseguito entro 60 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo
CAPITOLO 3: QTc =< 470 millisecondi (ms) (da eseguire entro 28 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo se non diversamente indicato nel calendario dello studio)
- Nota: l'ECG deve essere eseguito entro 14 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo
- CAPITOLO 3: Donne in età fertile (WOCBP): test di gravidanza su siero o urina negativo. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero (da eseguire entro 28 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo, salvo diversa indicazione nel calendario dello studio)
CAPITOLO 3: Accordo da parte di donne e uomini in età fertile* di utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite o di astenersi dall'attività eterosessuale da 4 settimane prima della prima dose di trattamento per tutto il periodo di trattamento in studio e 1 mese (femmine) e 1 mese (maschi) ) dall'ultima dose del farmaco oggetto dello studio
- Il potenziale fertile è definito come non sterilizzati chirurgicamente (uomini e donne) o non sono stati liberi dalle mestruazioni per > 1 anno (solo donne)
- CAPITOLO 4: Consenso informato documentato del partecipante e/o rappresentante legalmente autorizzato
- CAPITOLO 4: Età: >= 18 anni il giorno della firma del consenso informato
- CAPITOLO 4: ECOG =< 2
CAPITOLO 4: Pazienti con LMA istologicamente confermata, secondo i criteri dell'OMS, con recidiva di malattia dopo alloHCT
- I pazienti con malattia extramidollare non del sistema nervoso centrale (SNC) possono essere inclusi se hanno anche una malattia del midollo
- I pazienti con leucemia promielocitica acuta (LPA) non saranno ammissibili
- CAPITOLO 4: Pazienti con una mutazione suscettibile IDH1 confermata (R132)
- CAPITOLO 4: Recupero completo dagli effetti tossici acuti (tranne l'alopecia) a =< grado 1 della precedente terapia antitumorale
- CAPITOLO 4: Bilirubina totale =< 2 x ULN (a meno che non abbia la malattia di Gilbert) (da eseguire entro 28 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo se non diversamente indicato nel calendario dello studio)
- CAPITOLO 4: AST = < 2 x ULN (da eseguire entro 28 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo se non diversamente indicato nel calendario dello studio)
- CAPITOLO 4: ALT =< 2 x ULN (da eseguire entro 28 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo se non diversamente indicato nel calendario dello studio)
- CAPITOLO 4: Clearance della creatinina >= 50 mL/min per test delle urine delle 24 ore o formula di Cockcroft-Gault (da eseguire entro 28 giorni prima del giorno 1 del protocollo di terapia se non diversamente indicato nel calendario dello studio)
- CAPITOLO 4: Se non si ricevono anticoagulanti: Rapporto internazionale normalizzato (INR) O tempo di protrombina (PT) =< 1,5 x ULN. Se in terapia anticoagulante: il PT deve rientrare nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti (da eseguire entro 28 giorni
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Capitolo 1 (glasdegib, decitabina, venetoclax)
SEGMENTO DI DIAGNOSI MOLECOLARE: i pazienti ricevono glasdegib PO QD per almeno 14 giorni fino a quando non viene formulata la loro raccomandazione TAC AML e sono acconsentiti a un braccio di trattamento nel segmento di trattamento o abbandonano lo studio. SEGMENTO DI TRATTAMENTO: I pazienti ricevono glasdegib PO QD nei giorni 1-28, decitabina IV per 1 ora nei giorni 1-5 e venetoclax PO QD nei giorni 1-14. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 12 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. |
Dato IV
Altri nomi:
Dato PO
Altri nomi:
Dato PO
Altri nomi:
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Sperimentale: Capitolo 2 (glasdegib, gilteritinib)
SEGMENTO DI DIAGNOSI MOLECOLARE: i pazienti ricevono glasdegib PO QD per almeno 14 giorni fino a quando non viene formulata la loro raccomandazione TAC AML e sono acconsentiti a un braccio di trattamento nel segmento di trattamento o abbandonano lo studio. SEGMENTO DI TRATTAMENTO: i pazienti ricevono glasdegib PO QD e gilteritinib PO QD nei giorni 1-28. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 12 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. |
Dato PO
Altri nomi:
Dato PO
Altri nomi:
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Sperimentale: Capitolo 3 (glasdegib, bosutinib)
SEGMENTO DI DIAGNOSI MOLECOLARE: i pazienti ricevono glasdegib PO QD per almeno 14 giorni fino a quando non viene formulata la loro raccomandazione TAC AML e sono acconsentiti a un braccio di trattamento nel segmento di trattamento o abbandonano lo studio. SEGMENTO DI TRATTAMENTO: i pazienti ricevono glasdegib PO QD e bosutinib PO QD nei giorni 1-28. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 12 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. |
Dato PO
Altri nomi:
Dato PO
Altri nomi:
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Sperimentale: Capitolo 4 (glasdegib, ivosidenib)
SEGMENTO DI DIAGNOSI MOLECOLARE: i pazienti ricevono glasdegib PO QD per almeno 14 giorni fino a quando non viene formulata la loro raccomandazione TAC AML e sono acconsentiti a un braccio di trattamento nel segmento di trattamento o abbandonano lo studio. SEGMENTO DI TRATTAMENTO: i pazienti ricevono glasdegib PO QD e ivosidenib PO QD nei giorni 1-28. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 12 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. |
Dato PO
Altri nomi:
Dato PO
Altri nomi:
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Sperimentale: Capitolo 5 (glasdegib, enasidenib)
SEGMENTO DI DIAGNOSI MOLECOLARE: i pazienti ricevono glasdegib PO QD per almeno 14 giorni fino a quando non viene formulata la loro raccomandazione TAC AML e sono acconsentiti a un braccio di trattamento nel segmento di trattamento o abbandonano lo studio. SEGMENTO DI TRATTAMENTO: i pazienti ricevono glasdegib PO QD ed enasidenib PO QD nei giorni 1-28. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 12 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. |
Dato PO
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Capacità di ottenere una diagnosi molecolare (segmento di diagnosi molecolare)
Lasso di tempo: Dall'arruolamento allo studio alla restituzione del rapporto di diagnosi molecolare, valutato fino a 30 giorni
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Il risultato sarà dicotomizzato in base al rendimento in =< 10 giorni di calendario (Sì/No).
Valutato dalla percentuale di partecipanti di successo.
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Dall'arruolamento allo studio alla restituzione del rapporto di diagnosi molecolare, valutato fino a 30 giorni
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Capacità di assegnare un braccio di trattamento da parte del comitato di assegnazione del trattamento (TAC) (segmento di diagnosi molecolare)
Lasso di tempo: Dall'arruolamento all'assegnazione del braccio di trattamento da parte del TAC, valutato fino a 30 giorni
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Il risultato sarà dicotomizzato in base al rendimento in =< 14 giorni di calendario (Sì/No).
Valutato dalla percentuale di partecipanti che ricevono l'assegnazione del trattamento da TAC.
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Dall'arruolamento all'assegnazione del braccio di trattamento da parte del TAC, valutato fino a 30 giorni
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Incidenza di eventi avversi (segmento di trattamento)
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni
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La tossicità sarà classificata secondo il National Cancer Institute (NCI)-Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 5.0.
La sicurezza si baserà sulla valutazione della tossicità dose-limitante durante il ciclo 1 e il ciclo 2. Le tossicità osservate saranno riassunte in termini di tipo (organo interessato o determinazione di laboratorio), gravità, tempo di insorgenza, durata, probabile associazione con il trattamento in studio e reversibilità o esito.
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Fino a 30 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Percentuale di pazienti con sequenziamento riuscito (segmento di diagnosi molecolare)
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni
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Il sequenziamento riuscito è definito come il superamento del controllo di qualità e sarà determinato dalla patologia City of Hope tra quelli con meno del 20% di blasti nell'aspirato midollare.
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Fino a 30 giorni
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Percentuale di pazienti con registrazione riuscita del braccio di trattamento (segmento di diagnosi molecolare)
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni
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Posizionamento riuscito definito come l'arruolamento di un partecipante in uno dei bracci di trattamento.
|
Fino a 30 giorni
|
|
Incidenza di eventi avversi (segmento di diagnosi molecolare)
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni
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La tossicità sarà classificata secondo la versione 5.0 dell'NCI-CTCAE.
La sicurezza si baserà sulla valutazione della tossicità inaccettabile durante la monoterapia con glasdegib.
Le tossicità osservate saranno riassunte in termini di tipo (organo interessato o determinazione di laboratorio), gravità, tempo di insorgenza, durata, probabile associazione con il trattamento in studio e reversibilità o esito.
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Fino a 30 giorni
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Risposta globale (segmento di trattamento)
Lasso di tempo: Fino alla data del primo di 2 midolli ossei successivi che mostrano detta risposta, valutata fino a 30 giorni
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La risposta si baserà sui criteri di Dohner et al., 2017.
Le date di risposta registrate saranno la data del primo di 2 midolli ossei successivi che mostrano detta risposta.
Per questo studio, valuterà il tasso di remissione completa calcolato come percentuale di pazienti valutabili che hanno confermato una risposta completa (CR) o un recupero incompleto dell'emocromo (CRi).
Verrà calcolato l'intervallo di confidenza binomiale di Clopper Pearson al 95%.
I tassi di risposta saranno esplorati anche in base al numero/tipo di terapie precedenti.
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Fino alla data del primo di 2 midolli ossei successivi che mostrano detta risposta, valutata fino a 30 giorni
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Durata della remissione (segmento di trattamento)
Lasso di tempo: Tempo dal primo di due aspirati midollari consecutivi che mostrano CR o CRi fino al momento in cui le cellule mononucleate del midollo osseo o del sangue periferico mostrano segni di recidiva, valutato fino a 30 giorni
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Tempo dal primo di due aspirati midollari consecutivi che mostrano CR o CRi fino al momento in cui le cellule mononucleate del midollo osseo o del sangue periferico mostrano segni di recidiva, valutato fino a 30 giorni
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione del carico di cellule staminali della leucemia (LSC) (segmento di trattamento)
Lasso di tempo: Baseline fino al post-trattamento (2 cicli) (ogni ciclo = 28 giorni)
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Misurato limitando la diluizione e l'attecchimento in topi gravemente immunocompromessi con immunodeficienza gamma combinata grave diabetica non obesi.
Verranno utilizzate statistiche grafiche.
Per valutare l'associazione tra la riduzione di LSC e la risposta al trattamento, la variazione mediana dal basale al post-trattamento (2 cicli) nei livelli di attecchimento dei topi riceventi secondari (n=12 topi/paziente, 6 femmine e 6 maschi) sarà essere confrontati mediante test t a due campioni tra i gruppi di pazienti con risposta e senza risposta come donatori di LSC, in tutti i bracci di trattamento.
L'effetto del trattamento sui geni bersaglio sarà valutato per ciascun braccio anche mediante modelli misti lineari (punti temporali pre-rispetto a più post-trattamento).
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Baseline fino al post-trattamento (2 cicli) (ogni ciclo = 28 giorni)
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Guido Marcucci, City of Hope Medical Center
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Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 20456 (Altro identificatore: City of Hope Medical Center)
- P30CA033572 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- NCI-2020-10595 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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