Combinaciones de tratamientos basados en Glasdegib para el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda en recaída que se han sometido a un trasplante de células hematopoyéticas
Un estudio piloto/fase 1b de combinaciones de tratamiento basadas en Glasdegib en pacientes adultos con LMA recidivante posterior al trasplante alogénico de células hematopoyéticas
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Evaluar la factibilidad del estudio a través de:
I a. La capacidad de obtener un diagnóstico molecular dentro de los 10 días calendario desde la inscripción en el estudio en al menos el 90% de los participantes. (Segmento de Diagnóstico Molecular) Ib. La capacidad de realizar una asignación de brazo de tratamiento dentro de los 14 días calendario desde la inscripción en el estudio en al menos el 90% de los participantes. (Segmento de Diagnóstico Molecular) II. Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de la combinación de medicamentos mediante la evaluación de toxicidades que incluyen: tipo, frecuencia, gravedad, atribución y duración de la toxicidad. (Segmento de tratamiento)
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Determinar la proporción de participantes con secuenciación exitosa por City of Hope (COH) Pathology entre aquellos con menos del 10 % de blastos en el aspirado de médula. (Segmento de Diagnóstico Molecular) II. Determinar la proporción de participantes con registro exitoso del brazo de tratamiento en función de la asignación del Comité de asignación de tratamiento (TAC). (Segmento de Diagnóstico Molecular) III. Evaluar la seguridad de la monoterapia con glasdegib mediante la evaluación de las toxicidades, incluido el tipo, la frecuencia, la gravedad y la atribución. (Segmento de Diagnóstico Molecular) IV. Obtenga estimaciones preliminares de la tasa de remisión (respuesta completa [CR] + CR con recuperación incompleta del hemograma [CRi]) y duración de la remisión. (Segmento de tratamiento)
OBJETIVO EXPLORATORIO:
I. Medir y caracterizar la carga de células madre de leucemia (LSC). (Segmento de tratamiento)
ESQUEMA: Este es un estudio de escalada de dosis de maleato de glasdegib (glasdegib) seguido de un estudio de expansión de dosis.
SEGMENTO DE DIAGNÓSTICO MOLECULAR: Los pacientes reciben glasdegib por vía oral (PO) una vez al día (QD) durante al menos 14 días hasta que se hace la recomendación del TAC para leucemia mieloide aguda (AML) y se les da su consentimiento para un brazo de tratamiento en el segmento de tratamiento o se retiran del estudio. .
SEGMENTO DE TRATAMIENTO: Los pacientes se asignan a 1 de 5 brazos.
CAPÍTULO 1: Los pacientes reciben glasdegib PO QD los días 1 a 28, decitabina por vía intravenosa (IV) durante 1 hora los días 1 a 5 y venetoclax PO QD los días 1 a 14. El tratamiento se repite cada 28 días hasta por 12 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
CAPÍTULO 2: Los pacientes reciben glasdegib PO QD y gilteritinib fumarato (gilteritinib) PO QD en los días 1-28. El tratamiento se repite cada 28 días hasta por 12 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
CAPÍTULO 3: Los pacientes reciben glasdegib PO QD y bosutinib monohidrato (bosutinib) PO QD en los días 1-28. El tratamiento se repite cada 28 días hasta por 12 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
CAPÍTULO 4: Los pacientes reciben glasdegib PO QD e ivosidenib PO QD en los días 1-28. El tratamiento se repite cada 28 días hasta por 12 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
CAPÍTULO 5: Los pacientes reciben glasdegib PO QD y mesilato de enasidenib (enasidenib) PO QD en los días 1-28. El tratamiento se repite cada 28 días hasta por 12 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes durante 30 días.
Tipo de estudio
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
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California
-
Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope Meidcal Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- SEGMENTO DE DIAGNÓSTICO MOLECULAR: Consentimiento informado documentado del participante y/o representante legalmente autorizado
- SEGMENTO DE DIAGNÓSTICO MOLECULAR: Edad: >= 18 años el día de la firma del consentimiento informado
- SEGMENTO DE DIAGNÓSTICO MOLECULAR: Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) =< 2
SEGMENTO DE DIAGNÓSTICO MOLECULAR: Pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) confirmada histológicamente, según los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS), con enfermedad recidivante después de un trasplante alogénico de células hematopoyéticas (aloHCT)
- Los pacientes con enfermedad extramedular no relacionada con el sistema nervioso central (SNC) pueden incluirse si también tienen enfermedad de la médula
- Los pacientes con leucemia promielocítica aguda (APL) no serán elegibles
- SEGMENTO DE DIAGNÓSTICO MOLECULAR: Completamente recuperado de los efectos tóxicos agudos (excepto alopecia) a =< grado 1 de la terapia anticancerígena previa
- SEGMENTO DE DIAGNÓSTICO MOLECULAR: Bilirrubina total = < 2 x ULN (a menos que tenga la enfermedad de Gilbert) (a realizarse dentro de los 28 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo a menos que se indique lo contrario en el calendario del estudio)
- SEGMENTO DE DIAGNÓSTICO MOLECULAR: aspartato aminotransferasa (AST) = < 2 x ULN (a realizar dentro de los 28 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo, a menos que se indique lo contrario en el calendario del estudio)
- SEGMENTO DE DIAGNÓSTICO MOLECULAR: alanina aminotransferasa (ALT) = < 2 x LSN (a realizar dentro de los 28 días anteriores al día 1 del tratamiento del protocolo, a menos que se indique lo contrario en el calendario del estudio) (a realizar dentro de los 28 días anteriores al día 1 del tratamiento del protocolo) a menos que se indique lo contrario en el calendario de estudios)
- SEGMENTO DE DIAGNÓSTICO MOLECULAR: Aclaramiento de creatinina de >= 50 ml/min por prueba de orina de 24 horas o la fórmula de Cockcroft-Gault (a realizarse dentro de los 28 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo, a menos que se indique lo contrario en el calendario del estudio)
- SEGMENTO DE DIAGNÓSTICO MOLECULAR: Si no recibe anticoagulantes: índice internacional normalizado (INR) O tiempo de protrombina (PT) = < 1,5 x LSN. Si recibe terapia anticoagulante: el PT debe estar dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes (a realizarse dentro de los 28 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo, a menos que se indique lo contrario en el calendario del estudio)
- SEGMENTO DE DIAGNÓSTICO MOLECULAR: Si no recibe anticoagulantes: Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) = <1,5 x LSN. Si recibe terapia anticoagulante: el aPTT debe estar dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes (a realizarse dentro de los 28 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo, a menos que se indique lo contrario en el calendario del estudio)
SEGMENTO DE DIAGNÓSTICO MOLECULAR: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) >= 45 % (a realizarse dentro de los 28 días anteriores al día 1 del tratamiento del protocolo, a menos que se indique lo contrario en el calendario del estudio)
- Nota: el ecocardiograma debe realizarse dentro de los 28 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo
SEGMENTO DE DIAGNÓSTICO MOLECULAR: QT corregido (QTc) = < 470 milisegundos (ms) (a realizar dentro de los 28 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo, a menos que se indique lo contrario en el calendario del estudio)
- Nota: El electrocardiograma (ECG) debe realizarse dentro de los 14 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo
- SEGMENTO DE DIAGNÓSTICO MOLECULAR: Mujeres en edad fértil (WOCBP): Prueba de embarazo en orina o suero negativa. Si la prueba de orina es positiva o no se puede confirmar como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero (que se realizará dentro de los 28 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo, a menos que se indique lo contrario en el calendario del estudio)
SEGMENTO DE DIAGNÓSTICO MOLECULAR: Acuerdo de mujeres y hombres en edad fértil para usar un método anticonceptivo eficaz o abstenerse de actividad heterosexual desde 4 semanas antes de la primera dosis de tratamiento durante todo el período de tratamiento del estudio y 1 mes (mujeres) o 1 mes (hombres ) desde la última dosis del fármaco del estudio
- El potencial fértil se define como no haber sido esterilizado quirúrgicamente (hombres y mujeres) o no haber estado libre de la menstruación durante > 1 año (solo mujeres)
- CAPÍTULO 1: Consentimiento informado documentado del participante y/o representante legalmente autorizado
- CAPÍTULO 1: Edad: >= 18 años el día de la firma del consentimiento informado
- CAPÍTULO 1: ECOG =< 2
CAPÍTULO 1: Pacientes con LMA confirmada histológicamente, según criterios de la OMS, con enfermedad recidivante tras aloTCH
- Los pacientes con enfermedad extramedular no relacionada con el sistema nervioso central (SNC) pueden incluirse si también tienen enfermedad de la médula
- Los pacientes con leucemia promielocítica aguda (APL) no serán elegibles
- CAPÍTULO 1: Completamente recuperado de los efectos tóxicos agudos (excepto alopecia) a =< grado 1 de la terapia anticancerígena previa
- CAPÍTULO 1: Recuento de glóbulos blancos inferior a 25 x 10^9 /L antes del inicio de venetoclax. Es posible que se requiera citorreducción con hidroxiurea antes del tratamiento y/o hasta 1 semana después del inicio de este brazo de tratamiento (a realizarse dentro de los 28 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo, a menos que se indique lo contrario en el calendario del estudio)
- CAPÍTULO 1: Bilirrubina total = < 2 x ULN (a menos que tenga la enfermedad de Gilbert) (a realizar dentro de los 28 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo a menos que se indique lo contrario en el calendario del estudio)
- CAPÍTULO 1: AST = < 2 x ULN (a realizar dentro de los 28 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo, a menos que se indique lo contrario en el calendario del estudio)
- CAPÍTULO 1: ALT = < 2 x ULN (a realizar dentro de los 28 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo, a menos que se indique lo contrario en el calendario del estudio)
- CAPÍTULO 1: Aclaramiento de creatinina de >= 50 ml/min por análisis de orina de 24 horas o fórmula de Cockcroft-Gault (a realizar dentro de los 28 días anteriores al día 1 del tratamiento del protocolo, a menos que se indique lo contrario en el calendario del estudio)
- CAPÍTULO 1: Si no recibe anticoagulantes: Razón internacional normalizada (INR) O tiempo de protrombina (PT) =< 1,5 x LSN. Si recibe terapia anticoagulante: el PT debe estar dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes (a realizarse dentro de los 28 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo, a menos que se indique lo contrario en el calendario del estudio)
- CAPÍTULO 1: Si no recibe anticoagulantes: Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) = < 1,5 x ULN Si está en terapia anticoagulante: aPTT debe estar dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes (a realizarse dentro de los 28 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo a menos que se indique lo contrario en el calendario de estudios)
CAPÍTULO 1: QTc =< 470 milisegundos (ms) (a realizar dentro de los 28 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo, a menos que se indique lo contrario en el calendario del estudio)
- Nota: el ECG debe realizarse dentro de los 14 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo
- CAPÍTULO 1: Mujeres en edad fértil (WOCBP): prueba de embarazo en orina o suero negativa. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
CAPÍTULO 1: Acuerdo de mujeres y hombres en edad fértil* para usar un método anticonceptivo eficaz o abstenerse de actividad heterosexual desde 4 semanas antes de la primera dosis de tratamiento durante todo el período de tratamiento del estudio y 6 meses (mujeres) o 3 meses (hombres ) desde la última dosis del fármaco del estudio
- El potencial fértil se define como no haber sido esterilizado quirúrgicamente (hombres y mujeres) o no haber estado libre de la menstruación durante > 1 año (solo mujeres)
- CAPÍTULO 2: Consentimiento informado documentado del participante y/o representante legalmente autorizado
- CAPÍTULO 2: Edad: >= 18 años el día de la firma del consentimiento informado
- CAPÍTULO 2: ECOG =< 2
CAPÍTULO 2: Pacientes con LMA confirmada histológicamente, según criterios de la OMS, con enfermedad recidivante tras alloHCT
- Los pacientes con enfermedad extramedular no relacionada con el sistema nervioso central (SNC) pueden incluirse si también tienen enfermedad de la médula
- Los pacientes con leucemia promielocítica aguda (APL) no serán elegibles
- CAPÍTULO 2: Pacientes con una mutación FLT3 susceptible confirmada (m) (duplicaciones internas en tándem (ITD), dominio de tirosina quinasa (TKD) mutaciones D835 o I836), o expresión variante AXL
- CAPÍTULO 2: Completamente recuperado de los efectos tóxicos agudos (excepto alopecia) a =< grado 1 de la terapia anticancerígena previa
- CAPÍTULO 2: Bilirrubina total = < 2 x ULN (a menos que tenga la enfermedad de Gilbert) (a realizar dentro de los 28 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo a menos que se indique lo contrario en el calendario del estudio)
- CAPÍTULO 2: AST = < 2 x ULN (a realizar dentro de los 28 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo, a menos que se indique lo contrario en el calendario del estudio)
- CAPÍTULO 2: ALT = < 2 x ULN (a realizar dentro de los 28 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo, a menos que se indique lo contrario en el calendario del estudio)
- CAPÍTULO 2: Aclaramiento de creatinina de >= 50 ml/min por análisis de orina de 24 horas o fórmula de Cockcroft-Gault (a realizar dentro de los 28 días anteriores al día 1 del tratamiento del protocolo, a menos que se indique lo contrario en el calendario del estudio)
- CAPÍTULO 2: Si no recibe anticoagulantes: Razón internacional normalizada (INR) O tiempo de protrombina (PT) =< 1,5 x LSN. Si recibe terapia anticoagulante: el PT debe estar dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes (a realizarse dentro de los 28 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo, a menos que se indique lo contrario en el calendario del estudio)
- CAPÍTULO 2: Si no recibe anticoagulantes: tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) = < 1,5 x ULN Si está en terapia anticoagulante: aPTT debe estar dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes (a realizarse dentro de los 28 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo a menos que se indique lo contrario en el calendario de estudios)
CAPÍTULO 2: QTc =< 470 milisegundos (ms) (a realizar dentro de los 28 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo, a menos que se indique lo contrario en el calendario del estudio)
- Nota: el ECG debe realizarse dentro de los 14 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo
- CAPÍTULO 2: Mujeres en edad fértil (WOCBP): prueba de embarazo en orina o suero negativa. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
CAPÍTULO 2: Acuerdo de mujeres y hombres en edad fértil* para usar un método anticonceptivo eficaz o abstenerse de actividad heterosexual desde 4 semanas antes de la primera dosis de tratamiento durante todo el período de tratamiento del estudio y 6 meses (mujeres) o 4 meses (hombres ) desde la última dosis del fármaco del estudio
- El potencial fértil se define como no haber sido esterilizado quirúrgicamente (hombres y mujeres) o no haber estado libre de la menstruación durante > 1 año (solo mujeres)
- CAPÍTULO 3: Consentimiento informado documentado del participante y/o representante legalmente autorizado
- CAPÍTULO 3: Edad: >= 18 años el día de la firma del consentimiento informado
- CAPÍTULO 3: ECOG =< 2
CAPÍTULO 3: Pacientes con LMA confirmada histológicamente, según criterios de la OMS, con enfermedad recidivante tras alloHCT
- Los pacientes con enfermedad extramedular no relacionada con el sistema nervioso central (SNC) pueden incluirse si también tienen enfermedad de la médula
- Los pacientes con leucemia promielocítica aguda (APL) no serán elegibles
- CAPÍTULO 3: Pacientes con una fusión del gen BCR-ABL1 susceptible confirmada
- CAPÍTULO 3: Completamente recuperado de los efectos tóxicos agudos (excepto alopecia) a =< grado 1 de la terapia anticancerígena previa
- CAPÍTULO 3: Bilirrubina total = < 2 x ULN (a menos que tenga la enfermedad de Gilbert) (a realizar dentro de los 28 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo a menos que se indique lo contrario en el calendario del estudio)
- CAPÍTULO 3: AST = < 2 x ULN (a realizar dentro de los 28 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo, a menos que se indique lo contrario en el calendario del estudio)
- CAPÍTULO 3: Aclaramiento de creatinina de >= 50 ml/min por análisis de orina de 24 horas o fórmula de Cockcroft-Gault (a realizar dentro de los 28 días anteriores al día 1 del tratamiento del protocolo, a menos que se indique lo contrario en el calendario del estudio)
- CAPÍTULO 3: Si no recibe anticoagulantes: índice internacional normalizado (INR) O tiempo de protrombina (PT) = < 1,5 x LSN. Si recibe terapia anticoagulante: el PT debe estar dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes (a realizarse dentro de los 28 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo, a menos que se indique lo contrario en el calendario del estudio)
- CAPÍTULO 3: Si no recibe anticoagulantes: Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) = <1,5 x LSN. Si recibe terapia anticoagulante: el aPTT debe estar dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes (a realizarse dentro de los 28 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo, a menos que se indique lo contrario en el calendario del estudio)
CAPÍTULO 3: Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) >= 45%
- Nota: el ecocardiograma debe realizarse dentro de los 60 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo
CAPÍTULO 3: QTc =< 470 milisegundos (ms) (a realizar dentro de los 28 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo, a menos que se indique lo contrario en el calendario del estudio)
- Nota: el ECG debe realizarse dentro de los 14 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo
- CAPÍTULO 3: Mujeres en edad fértil (WOCBP): Prueba de embarazo en orina o suero negativa. Si la prueba de orina es positiva o no se puede confirmar como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero (que se realizará dentro de los 28 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo, a menos que se indique lo contrario en el calendario del estudio)
CAPÍTULO 3: Acuerdo de mujeres y hombres en edad fértil* para usar un método anticonceptivo eficaz o abstenerse de actividad heterosexual desde 4 semanas antes de la primera dosis de tratamiento durante todo el período de tratamiento del estudio y 1 mes (mujeres) y 1 mes (hombres ) desde la última dosis del fármaco del estudio
- El potencial fértil se define como no haber sido esterilizado quirúrgicamente (hombres y mujeres) o no haber estado libre de la menstruación durante > 1 año (solo mujeres)
- CAPÍTULO 4: Consentimiento informado documentado del participante y/o representante legalmente autorizado
- CAPÍTULO 4: Edad: >= 18 años el día de la firma del consentimiento informado
- CAPÍTULO 4: ECOG =< 2
CAPÍTULO 4: Pacientes con LMA confirmada histológicamente, según criterios de la OMS, con enfermedad recidivante tras aloTCH
- Los pacientes con enfermedad extramedular no relacionada con el sistema nervioso central (SNC) pueden incluirse si también tienen enfermedad de la médula
- Los pacientes con leucemia promielocítica aguda (APL) no serán elegibles
- CAPÍTULO 4: Pacientes con una mutación IDH1 susceptible confirmada (R132)
- CAPÍTULO 4: Completamente recuperado de los efectos tóxicos agudos (excepto alopecia) a =< grado 1 de la terapia anticancerígena previa
- CAPÍTULO 4: Bilirrubina total = < 2 x ULN (a menos que tenga la enfermedad de Gilbert) (a realizar dentro de los 28 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo a menos que se indique lo contrario en el calendario del estudio)
- CAPÍTULO 4: AST = < 2 x ULN (a realizar dentro de los 28 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo, a menos que se indique lo contrario en el calendario del estudio)
- CAPÍTULO 4: ALT = < 2 x ULN (a realizar dentro de los 28 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo, a menos que se indique lo contrario en el calendario del estudio)
- CAPÍTULO 4: Aclaramiento de creatinina de >= 50 ml/min por análisis de orina de 24 horas o fórmula de Cockcroft-Gault (a realizar dentro de los 28 días anteriores al día 1 del tratamiento del protocolo, a menos que se indique lo contrario en el calendario del estudio)
- CAPÍTULO 4: Si no recibe anticoagulantes: Razón internacional normalizada (INR) O tiempo de protrombina (TP) =< 1,5 x LSN. Si está en terapia anticoagulante: el PT debe estar dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes (a realizarse dentro de los 28 días
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Capítulo 1 (glasdegib, decitabina, venetoclax)
SEGMENTO DE DIAGNÓSTICO MOLECULAR: Los pacientes reciben glasdegib PO QD durante al menos 14 días hasta que se hace la recomendación de su TAC AML y se les da su consentimiento para un grupo de tratamiento en el segmento de tratamiento o se retiran del estudio. SEGMENTO DE TRATAMIENTO: Los pacientes reciben glasdegib PO QD los días 1 a 28, decitabina IV durante 1 hora los días 1 a 5 y venetoclax PO QD los días 1 a 14. El tratamiento se repite cada 28 días hasta por 12 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. |
Dado IV
Otros nombres:
Orden de compra dada
Otros nombres:
Orden de compra dada
Otros nombres:
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Experimental: Capítulo 2 (glasdegib, gilteritinib)
SEGMENTO DE DIAGNÓSTICO MOLECULAR: Los pacientes reciben glasdegib PO QD durante al menos 14 días hasta que se hace la recomendación de su TAC AML y se les da su consentimiento para un grupo de tratamiento en el segmento de tratamiento o se retiran del estudio. SEGMENTO DE TRATAMIENTO: Los pacientes reciben glasdegib PO QD y gilteritinib PO QD en los días 1-28. El tratamiento se repite cada 28 días hasta por 12 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. |
Orden de compra dada
Otros nombres:
Orden de compra dada
Otros nombres:
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Experimental: Capítulo 3 (glasdegib, bosutinib)
SEGMENTO DE DIAGNÓSTICO MOLECULAR: Los pacientes reciben glasdegib PO QD durante al menos 14 días hasta que se hace la recomendación de su TAC AML y se les da su consentimiento para un grupo de tratamiento en el segmento de tratamiento o se retiran del estudio. SEGMENTO DE TRATAMIENTO: Los pacientes reciben glasdegib PO QD y bosutinib PO QD en los días 1-28. El tratamiento se repite cada 28 días hasta por 12 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. |
Orden de compra dada
Otros nombres:
Orden de compra dada
Otros nombres:
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Experimental: Capítulo 4 (glasdegib, ivosidenib)
SEGMENTO DE DIAGNÓSTICO MOLECULAR: Los pacientes reciben glasdegib PO QD durante al menos 14 días hasta que se hace la recomendación de su TAC AML y se les da su consentimiento para un grupo de tratamiento en el segmento de tratamiento o se retiran del estudio. SEGMENTO DE TRATAMIENTO: Los pacientes reciben glasdegib PO QD e ivosidenib PO QD en los días 1-28. El tratamiento se repite cada 28 días hasta por 12 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. |
Orden de compra dada
Otros nombres:
Orden de compra dada
Otros nombres:
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Experimental: Capítulo 5 (glasdegib, enasidenib)
SEGMENTO DE DIAGNÓSTICO MOLECULAR: Los pacientes reciben glasdegib PO QD durante al menos 14 días hasta que se hace la recomendación de su TAC AML y se les da su consentimiento para un grupo de tratamiento en el segmento de tratamiento o se retiran del estudio. SEGMENTO DE TRATAMIENTO: Los pacientes reciben glasdegib PO QD y enasidenib PO QD en los días 1 a 28. El tratamiento se repite cada 28 días hasta por 12 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. |
Orden de compra dada
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Capacidad para obtener un diagnóstico molecular (Segmento de Diagnóstico Molecular)
Periodo de tiempo: Desde la inscripción al estudio hasta la devolución del Informe de Diagnóstico Molecular, evaluado hasta 30 días
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El resultado se dicotomizará según el retorno en =< 10 días calendario (Sí/No).
Evaluado por la proporción de participantes exitosos.
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Desde la inscripción al estudio hasta la devolución del Informe de Diagnóstico Molecular, evaluado hasta 30 días
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Capacidad para realizar una asignación de brazo de tratamiento por parte del Comité de Asignación de Tratamiento (TAC) (Segmento de Diagnóstico Molecular)
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta la asignación del brazo de tratamiento por parte del TAC, evaluado hasta 30 días
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El resultado se dicotomizará según el retorno en =< 14 días calendario (Sí/No).
Evaluado por la proporción de participantes que reciben asignación de tratamiento de TAC.
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Desde la inscripción hasta la asignación del brazo de tratamiento por parte del TAC, evaluado hasta 30 días
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Incidencia de eventos adversos (Segmento de tratamiento)
Periodo de tiempo: Hasta 30 días
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La toxicidad se clasificará de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) versión 5.0.
La seguridad se basará en la evaluación de la toxicidad limitante de la dosis durante el ciclo 1 y el ciclo 2. Las toxicidades observadas se resumirán en términos de tipo (órgano afectado o determinación de laboratorio), gravedad, tiempo de inicio, duración, asociación probable con el tratamiento del estudio y reversibilidad o resultado.
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Hasta 30 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Proporción de pacientes con secuenciación exitosa (segmento de diagnóstico molecular)
Periodo de tiempo: Hasta 30 días
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La secuenciación exitosa se define como pasar el control de calidad y será determinada por la patología de City of Hope entre aquellos con menos del 20% de blastos en el aspirado de médula.
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Hasta 30 días
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Proporción de pacientes con registro exitoso del brazo de tratamiento (segmento de diagnóstico molecular)
Periodo de tiempo: Hasta 30 días
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La colocación exitosa se define como la inscripción de un participante en uno de los brazos de tratamiento.
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Hasta 30 días
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Incidencia de eventos adversos (Segmento de Diagnóstico Molecular)
Periodo de tiempo: Hasta 30 días
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La toxicidad se clasificará según el NCI-CTCAE versión 5.0.
La seguridad se basará en la evaluación de toxicidad inaceptable durante la monoterapia con glasdegib.
Las toxicidades observadas se resumirán en términos de tipo (órgano afectado o determinación de laboratorio), gravedad, tiempo de inicio, duración, asociación probable con el tratamiento del estudio y reversibilidad o resultado.
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Hasta 30 días
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Respuesta general (segmento de tratamiento)
Periodo de tiempo: Hasta la fecha de la primera de 2 médulas óseas sucesivas que muestren dicha respuesta, evaluada hasta 30 días
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La respuesta se basará en los criterios de Dohner et al., 2017.
Las fechas de respuesta registradas serán la fecha de la primera de 2 médulas óseas sucesivas que muestren dicha respuesta.
Para este ensayo, se evaluará la tasa de remisión completa calculada como el porcentaje de pacientes evaluables que han confirmado una respuesta completa (CR) o una recuperación incompleta del hemograma (CRi).
Se calculará el intervalo de confianza binomial de Clopper Pearson al 95%.
También se explorarán las tasas de respuesta según el número/tipo de terapia(s) anterior(es).
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Hasta la fecha de la primera de 2 médulas óseas sucesivas que muestren dicha respuesta, evaluada hasta 30 días
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Duración de la remisión (segmento de tratamiento)
Periodo de tiempo: Tiempo desde el primero de dos aspirados de médula ósea consecutivos que muestran RC o CRi hasta el momento en que las células mononucleares de sangre periférica o de médula ósea muestran signos de recaída, evaluado hasta 30 días
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Tiempo desde el primero de dos aspirados de médula ósea consecutivos que muestran RC o CRi hasta el momento en que las células mononucleares de sangre periférica o de médula ósea muestran signos de recaída, evaluado hasta 30 días
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la carga de células madre de leucemia (LSC) (segmento de tratamiento)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta post-tratamiento (2 ciclos) (cada ciclo = 28 días)
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Medido mediante dilución limitante e injerto en ratones diabéticos no obesos con inmunodeficiencia combinada severa gamma severamente inmunocomprometidos.
Se utilizarán estadísticas gráficas.
Para evaluar la asociación entre la reducción de LSC y la respuesta al tratamiento, el cambio medio desde el inicio hasta el postratamiento (2 ciclos) en los niveles de injerto de ratones receptores secundarios (n = 12 ratones/paciente, 6 hembras y 6 machos) será compararse mediante la prueba t de dos muestras entre los grupos de pacientes con respuesta y sin respuesta como donantes de LSC, en todos los brazos de tratamiento.
El efecto del tratamiento en los genes objetivo también se evaluará para cada brazo mediante modelos mixtos lineales (puntos de tiempo anteriores al tratamiento frente a múltiples posteriores al tratamiento).
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Línea de base hasta post-tratamiento (2 ciclos) (cada ciclo = 28 días)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Guido Marcucci, City of Hope Medical Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 20456 (Otro identificador: City of Hope Medical Center)
- P30CA033572 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- NCI-2020-10595 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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