Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Glasdegib-basierte Behandlungskombinationen zur Behandlung von Patienten mit rezidivierender akuter myeloischer Leukämie, die sich einer hämatopoetischen Zelltransplantation unterzogen haben

7. Juni 2022 aktualisiert von: City of Hope Medical Center

Eine Pilot-/Phase-1b-Studie zu Behandlungskombinationen auf Glasdegib-Basis bei erwachsenen Patienten mit rezidivierter AML nach allogener hämatopoetischer Zelltransplantation

Diese Phase-Ib-Studie untersucht die beste Dosis und Wirkung von Glasdegib in Kombination mit Venetoclax und Decitabin oder Gilteritinib, Bosutinib, Ivosidenib oder Enasidenib bei der Behandlung von Patienten mit akuter myeloischer Leukämie, die nach einer Stammzelltransplantation erneut (rezidiviert) aufgetreten ist. Chemotherapeutika wie Venetoclax und Decitabin wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Krebszellen zu stoppen, indem sie entweder die Zellen abtöten, sie daran hindern, sich zu teilen, oder indem sie ihre Ausbreitung stoppen. Glasdegib, Bosutinib, Ivosidenib und Enasidenib können das Wachstum von Krebszellen stoppen, indem sie einige der für das Zellwachstum erforderlichen Enzyme blockieren. Glasdegib hemmt das Sonic the Hedgehog-Gen. Venetoclax hemmt das BCL-2-Gen. Bosutinib ist ein Tyrosinkinase-Inhibitor, der die BCR-ABL-Genfusion hemmt. Ivosidenib hemmt das Isocitrat-Dehydrogenase-1-Gen oder IDH-1. Enasidenib hemmt das Isocitrat-Dehydrogenase-2-Gen oder IDH-2. Diese Studie beinhaltet einen individualisierten Ansatz, der es Ärzten und Forschern ermöglichen könnte, genauer vorherzusagen, welcher Behandlungsplan für Patienten mit rezidivierter akuter myeloischer Leukämie am besten geeignet ist.

Studienübersicht

Status

Zurückgezogen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Bewertung der Studiendurchführbarkeit durch:

Ia. Die Möglichkeit, bei mindestens 90 % der Teilnehmer innerhalb von 10 Kalendertagen nach Studieneinschreibung eine molekulare Diagnose zu erhalten. (Segment Molekulare Diagnostik) Ib. Die Fähigkeit, innerhalb von 14 Kalendertagen nach Studieneinschreibung bei mindestens 90 % der Teilnehmer eine Behandlungsarmzuordnung vorzunehmen. (Segment Molekulare Diagnostik) II. Bewerten Sie die Sicherheit und Verträglichkeit der Arzneimittelkombination durch Bewertung der Toxizitäten, einschließlich: Art, Häufigkeit, Schweregrad, Zuordnung und Dauer der Toxizität. (Behandlungssegment)

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Bestimmen Sie den Anteil der Teilnehmer mit erfolgreicher Sequenzierung durch City of Hope (COH) Pathology unter den Teilnehmern mit weniger als 10 % Blasten im Markaspirat. (Segment Molekulare Diagnostik) II. Bestimmen Sie den Anteil der Teilnehmer mit erfolgreicher Registrierung des Behandlungsarms basierend auf der Zuweisung des Treatment Assignment Committee (TAC). (Segment Molekulare Diagnostik) III. Beurteilen Sie die Sicherheit der Monotherapie mit Glasdegib durch Bewertung der Toxizitäten, einschließlich Art, Häufigkeit, Schweregrad und Zuordnung. (Segment Molekulare Diagnostik) IV. Holen Sie vorläufige Schätzungen der Remissionsrate (vollständiges Ansprechen [CR] + CR mit unvollständiger Erholung des Blutbilds [CRi]) und Remissionsdauer ein. (Behandlungssegment)

EXPLORATORISCHES ZIEL:

I. Messung und Charakterisierung der Belastung durch Leukämie-Stammzellen (LSC). (Behandlungssegment)

ÜBERBLICK: Dies ist eine Dosiseskalationsstudie mit Glasdegib-Maleat (Glasdegib), gefolgt von einer Dosisexpansionsstudie.

SEGMENT MOLEKULARDIAGNOSE: Die Patienten erhalten Glasdegib oral (PO) einmal täglich (QD) für mindestens 14 Tage, bis ihre TAC-Empfehlung für akute myeloische Leukämie (AML) ausgesprochen wird und sie entweder in einen Behandlungsarm im Behandlungssegment aufgenommen werden oder die Studie verlassen .

BEHANDLUNGSSEGMENT: Die Patienten werden 1 von 5 Armen zugeordnet.

KAPITEL 1: Die Patienten erhalten Glasdegib p.o. QD an den Tagen 1–28, Decitabin intravenös (i.v.) über 1 Stunde an den Tagen 1–5 und Venetoclax p.o. QD an den Tagen 1–14. Die Behandlung wird alle 28 Tage für bis zu 12 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

KAPITEL 2: Die Patienten erhalten an den Tagen 1–28 Glasdegib p.o. QD und Gilteritinibfumarat (Gilteritinib) p.o. QD. Die Behandlung wird alle 28 Tage für bis zu 12 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

KAPITEL 3: Die Patienten erhalten Glasdegib PO QD und Bosutinib-Monohydrat (Bosutinib) PO QD an den Tagen 1–28. Die Behandlung wird alle 28 Tage für bis zu 12 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

KAPITEL 4: Die Patienten erhalten Glasdegib PO QD und Ivosidenib PO QD an den Tagen 1-28. Die Behandlung wird alle 28 Tage für bis zu 12 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

KAPITEL 5: Die Patienten erhalten Glasdegib PO QD und Enasidenib-Mesylat (Enasidenib) PO QD an den Tagen 1–28. Die Behandlung wird alle 28 Tage für bis zu 12 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten 30 Tage lang nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • City of Hope Meidcal Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • SEGMENT MOLEKULARDIAGNOSE: Dokumentierte Einverständniserklärung des Teilnehmers und/oder gesetzlich bevollmächtigten Vertreters
  • SEGMENT MOLEKULARDIAGNOSE: Alter: >= 18 Jahre am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung
  • SEGMENT MOLEKULARDIAGNOSE: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2

  • SEGMENT MOLEKULARDIAGNOSE: Patienten mit histologisch bestätigter akuter myeloischer Leukämie (AML) gemäß den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) mit rezidivierender Erkrankung nach allogener hämatopoetischer Zelltransplantation (alloHCT)

    • Patienten mit extramedullärer Erkrankung des nicht-zentralen Nervensystems (ZNS) können eingeschlossen werden, wenn sie auch eine Markerkrankung haben
    • Patienten mit akuter Promyelozytenleukämie (APL) sind nicht teilnahmeberechtigt
  • SEGMENT MOLEKULARDIAGNOSE: Vollständige Genesung von den akuten toxischen Wirkungen (außer Alopezie) auf =< Grad 1 einer vorherigen Krebstherapie
  • MOLEKULARDIAGNOSE-SEGMENT: Gesamtbilirubin = < 2 x ULN (außer bei Gilbert-Krankheit) (muss innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie durchgeführt werden, sofern im Studienkalender nicht anders angegeben)
  • SEGMENT MOLEKULARDIAGNOSE: Aspartat-Aminotransferase (AST) = < 2 x ULN (innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie durchzuführen, sofern im Studienkalender nicht anders angegeben)
  • SEGMENT MOLEKULARDIAGNOSE: Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 2 x ULN (innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie durchzuführen, sofern im Studienkalender nicht anders angegeben) (innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie durchzuführen). sofern nicht anders im Studienkalender angegeben)
  • SEGMENT MOLEKULARDIAGNOSE: Kreatinin-Clearance von >= 50 ml/min pro 24-Stunden-Urintest oder Cockcroft-Gault-Formel (innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie durchzuführen, sofern im Studienkalender nicht anders angegeben)
  • SEGMENT MOLEKULARDIAGNOSE: Wenn keine Antikoagulanzien erhalten werden: International Normalized Ratio (INR) ODER Prothrombinzeit (PT) = < 1,5 x ULN. Bei Antikoagulanzientherapie: PT muss innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien liegen (muss innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie durchgeführt werden, sofern im Studienkalender nicht anders angegeben)
  • SEGMENT MOLEKULARDIAGNOSE: Wenn keine Antikoagulanzien erhalten werden: aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) = < 1,5 x ULN. Bei Antikoagulanzientherapie: Die aPTT muss innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien liegen (muss innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie durchgeführt werden, sofern im Studienkalender nicht anders angegeben).

  • MOLEKULARDIAGNOSE-SEGMENT: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) >= 45 % (muss innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie durchgeführt werden, sofern im Studienkalender nicht anders angegeben)

    • Hinweis: Das Echokardiogramm muss innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie durchgeführt werden

  • MOLEKULARDIAGNOSE-SEGMENT: Korrigiertes QT (QTc) = < 470 Millisekunden (ms) (innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie durchzuführen, sofern im Studienkalender nicht anders angegeben)

    • Hinweis: Elektrokardiogramm (EKG) muss innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie durchgeführt werden
  • SEGMENT MOLEKULARDIAGNOSE: Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP): Negativer Schwangerschaftstest im Urin oder Serum. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich (innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie durchzuführen, sofern im Studienkalender nicht anders angegeben).

  • MOLEKULARDIAGNOSIS-SEGMENT: Zustimmung von Frauen und Männern im gebärfähigen Alter, eine wirksame Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden oder heterosexuelle Aktivitäten ab 4 Wochen vor der ersten Behandlungsdosis während des Studienbehandlungszeitraums und 1 Monat (Frauen) oder 1 Monat (Männer) zu unterlassen ) von der letzten Dosis des Studienmedikaments

    • Gebärfähig ist definiert als nicht chirurgisch sterilisiert (Männer und Frauen) oder seit > 1 Jahr nicht mehr menstruationsfrei (nur Frauen)
  • KAPITEL 1: Dokumentierte Einverständniserklärung des Teilnehmers und/oder gesetzlich bevollmächtigten Vertreters
  • KAPITEL 1: Alter: >= 18 Jahre am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung
  • KAPITEL 1: ECOG =< 2

  • KAPITEL 1: Patienten mit histologisch bestätigter AML gemäß WHO-Kriterien mit rezidivierender Erkrankung nach alloHCT

    • Patienten mit extramedullärer Erkrankung des nicht-zentralen Nervensystems (ZNS) können eingeschlossen werden, wenn sie auch eine Markerkrankung haben
    • Patienten mit akuter Promyelozytenleukämie (APL) sind nicht teilnahmeberechtigt
  • KAPITEL 1: Vollständige Genesung von den akuten toxischen Wirkungen (außer Alopezie) auf =< Grad 1 einer vorherigen Krebstherapie
  • KAPITEL 1: Leukozytenzahl weniger als 25 x 10^9/l vor Beginn der Behandlung mit Venetoclax. Eine Zytoreduktion mit Hydroxyharnstoff vor der Behandlung und/oder bis zu 1 Woche nach Beginn dieses Behandlungsarms kann erforderlich sein (muss innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie durchgeführt werden, sofern im Studienkalender nicht anders angegeben).
  • KAPITEL 1: Gesamtbilirubin = < 2 x ULN (sofern nicht Gilbert-Krankheit vorliegt) (innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie durchzuführen, sofern im Studienkalender nicht anders angegeben)
  • KAPITEL 1: AST = < 2 x ULN (muss innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie durchgeführt werden, sofern im Studienkalender nicht anders angegeben)
  • KAPITEL 1: ALT = < 2 x ULN (muss innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie durchgeführt werden, sofern im Studienkalender nicht anders angegeben)
  • KAPITEL 1: Kreatinin-Clearance von >= 50 ml/min pro 24-Stunden-Urintest oder Cockcroft-Gault-Formel (innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie durchzuführen, sofern im Studienkalender nicht anders angegeben)
  • KAPITEL 1: Wenn Sie keine Antikoagulanzien erhalten: International normalisierte Ratio (INR) ODER Prothrombinzeit (PT) = < 1,5 x ULN. Bei Antikoagulanzientherapie: PT muss innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien liegen (muss innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie durchgeführt werden, sofern im Studienkalender nicht anders angegeben)
  • KAPITEL 1: Wenn keine Antikoagulanzien erhalten werden: Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) = < 1,5 x ULN Bei einer Antikoagulanzientherapie: Die aPTT muss innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien liegen (durchzuführen innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie sofern nicht anders im Studienkalender angegeben)

  • KAPITEL 1: QTc = < 470 Millisekunden (ms) (muss innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie durchgeführt werden, sofern im Studienkalender nicht anders angegeben)

    • Hinweis: Das EKG muss innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie durchgeführt werden
  • KAPITEL 1: Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP): negativer Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich

  • KAPITEL 1: Zustimmung von Frauen und Männern im gebärfähigen Alter* zur Anwendung einer wirksamen Methode zur Empfängnisverhütung oder zum Verzicht auf heterosexuelle Aktivitäten ab 4 Wochen vor der ersten Behandlungsdosis während des Studienbehandlungszeitraums und 6 Monate (Frauen) oder 3 Monate (Männer). ) von der letzten Dosis des Studienmedikaments

    • Gebärfähig ist definiert als nicht chirurgisch sterilisiert (Männer und Frauen) oder seit > 1 Jahr nicht mehr menstruationsfrei (nur Frauen)
  • KAPITEL 2: Dokumentierte Einverständniserklärung des Teilnehmers und/oder gesetzlich bevollmächtigten Vertreters
  • KAPITEL 2: Alter: >= 18 Jahre am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung
  • KAPITEL 2: ECOG =< 2

  • KAPITEL 2: Patienten mit histologisch bestätigter AML gemäß WHO-Kriterien mit rezidivierender Erkrankung nach alloHCT

    • Patienten mit extramedullärer Erkrankung des nicht-zentralen Nervensystems (ZNS) können eingeschlossen werden, wenn sie auch eine Markerkrankung haben
    • Patienten mit akuter Promyelozytenleukämie (APL) sind nicht teilnahmeberechtigt
  • KAPITEL 2: Patienten mit einer bestätigten anfälligen FLT3-Mutation (m) (interne Tandemduplikationen (ITD), Mutationen der Tyrosinkinasedomäne (TKD) D835 oder I836) oder AXL-Variantenexpression
  • KAPITEL 2: Vollständige Genesung von den akuten toxischen Wirkungen (außer Alopezie) auf =< Grad 1 einer vorherigen Krebstherapie
  • KAPITEL 2: Gesamtbilirubin = < 2 x ULN (außer bei Gilbert-Krankheit) (durchzuführen innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie, sofern im Studienkalender nicht anders angegeben)
  • KAPITEL 2: AST = < 2 x ULN (muss innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie durchgeführt werden, sofern im Studienkalender nicht anders angegeben)
  • KAPITEL 2: ALT = < 2 x ULN (muss innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie durchgeführt werden, sofern im Studienkalender nicht anders angegeben)
  • KAPITEL 2: Kreatinin-Clearance von >= 50 ml/min pro 24-Stunden-Urintest oder Cockcroft-Gault-Formel (innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie durchzuführen, sofern im Studienkalender nicht anders angegeben)
  • KAPITEL 2: Wenn keine Antikoagulanzien erhalten werden: International normalisierte Ratio (INR) ODER Prothrombinzeit (PT) = < 1,5 x ULN. Bei Antikoagulanzientherapie: PT muss innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien liegen (muss innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie durchgeführt werden, sofern im Studienkalender nicht anders angegeben)
  • KAPITEL 2: Wenn keine Antikoagulanzien erhalten werden: Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) = < 1,5 x ULN Bei einer Antikoagulanzientherapie: Die aPTT muss innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien liegen (durchzuführen innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie sofern nicht anders im Studienkalender angegeben)

  • KAPITEL 2: QTc = < 470 Millisekunden (ms) (durchzuführen innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie, sofern im Studienkalender nicht anders angegeben)

    • Hinweis: Das EKG muss innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie durchgeführt werden
  • KAPITEL 2: Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP): negativer Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich

  • KAPITEL 2: Zustimmung von Frauen und Männern im gebärfähigen Alter* zur Anwendung einer wirksamen Methode zur Empfängnisverhütung oder zum Verzicht auf heterosexuelle Aktivitäten ab 4 Wochen vor der ersten Behandlungsdosis während des Studienbehandlungszeitraums und 6 Monate (Frauen) oder 4 Monate (Männer). ) von der letzten Dosis des Studienmedikaments

    • Gebärfähig ist definiert als nicht chirurgisch sterilisiert (Männer und Frauen) oder seit > 1 Jahr nicht mehr menstruationsfrei (nur Frauen)
  • KAPITEL 3: Dokumentierte Einverständniserklärung des Teilnehmers und/oder gesetzlich bevollmächtigten Vertreters
  • KAPITEL 3: Alter: >= 18 Jahre am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung
  • KAPITEL 3: ECOG =< 2

  • KAPITEL 3: Patienten mit histologisch bestätigter AML gemäß WHO-Kriterien mit rezidivierender Erkrankung nach alloHCT

    • Patienten mit extramedullärer Erkrankung des nicht-zentralen Nervensystems (ZNS) können eingeschlossen werden, wenn sie auch eine Markerkrankung haben
    • Patienten mit akuter Promyelozytenleukämie (APL) sind nicht teilnahmeberechtigt
  • KAPITEL 3: Patienten mit einer bestätigten anfälligen BCR-ABL1-Genfusion
  • KAPITEL 3: Vollständige Genesung von den akuten toxischen Wirkungen (außer Alopezie) auf =< Grad 1 einer vorherigen Krebstherapie
  • KAPITEL 3: Gesamtbilirubin = < 2 x ULN (sofern nicht Gilbert-Krankheit vorliegt) (innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie durchzuführen, sofern im Studienkalender nicht anders angegeben)
  • KAPITEL 3: AST = < 2 x ULN (muss innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie durchgeführt werden, sofern im Studienkalender nicht anders angegeben)
  • KAPITEL 3: Kreatinin-Clearance von >= 50 ml/min pro 24-Stunden-Urintest oder Cockcroft-Gault-Formel (innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie durchzuführen, sofern im Studienkalender nicht anders angegeben)
  • KAPITEL 3: Wenn Sie keine Antikoagulanzien erhalten: International Normalized Ratio (INR) ODER Prothrombinzeit (PT) = < 1,5 x ULN. Bei Antikoagulanzientherapie: PT muss innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien liegen (muss innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie durchgeführt werden, sofern im Studienkalender nicht anders angegeben)
  • KAPITEL 3: Wenn keine Antikoagulanzien erhalten werden: aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) = < 1,5 x ULN. Bei Antikoagulanzientherapie: Die aPTT muss innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien liegen (muss innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie durchgeführt werden, sofern im Studienkalender nicht anders angegeben).

  • KAPITEL 3: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) >= 45 %

    • Hinweis: Echokardiogramm muss innerhalb von 60 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie durchgeführt werden

  • KAPITEL 3: QTc = < 470 Millisekunden (ms) (durchzuführen innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie, sofern im Studienkalender nicht anders angegeben)

    • Hinweis: Das EKG muss innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie durchgeführt werden
  • KAPITEL 3: Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP): Negativer Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich (innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie durchzuführen, sofern im Studienkalender nicht anders angegeben).

  • KAPITEL 3: Zustimmung von Frauen und Männern im gebärfähigen Alter* zur Anwendung einer wirksamen Methode zur Empfängnisverhütung oder zum Verzicht auf heterosexuelle Aktivitäten ab 4 Wochen vor der ersten Behandlungsdosis während des Studienbehandlungszeitraums und 1 Monat (Frauen) und 1 Monat (Männer). ) von der letzten Dosis des Studienmedikaments

    • Gebärfähig ist definiert als nicht chirurgisch sterilisiert (Männer und Frauen) oder seit > 1 Jahr nicht mehr menstruationsfrei (nur Frauen)
  • KAPITEL 4: Dokumentierte Einverständniserklärung des Teilnehmers und/oder gesetzlich bevollmächtigten Vertreters
  • KAPITEL 4: Alter: >= 18 Jahre am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung
  • KAPITEL 4: ECOG =< 2

  • KAPITEL 4: Patienten mit histologisch bestätigter AML gemäß WHO-Kriterien mit rezidivierender Erkrankung nach alloHCT

    • Patienten mit extramedullärer Erkrankung des nicht-zentralen Nervensystems (ZNS) können eingeschlossen werden, wenn sie auch eine Markerkrankung haben
    • Patienten mit akuter Promyelozytenleukämie (APL) sind nicht teilnahmeberechtigt
  • KAPITEL 4: Patienten mit einer bestätigten anfälligen IDH1-Mutation (R132)
  • KAPITEL 4: Vollständige Genesung von den akuten toxischen Wirkungen (außer Alopezie) auf =< Grad 1 einer vorherigen Krebstherapie
  • KAPITEL 4: Gesamtbilirubin = < 2 x ULN (außer bei Gilbert-Krankheit) (durchzuführen innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie, sofern im Studienkalender nicht anders angegeben)
  • KAPITEL 4: AST = < 2 x ULN (muss innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie durchgeführt werden, sofern im Studienkalender nicht anders angegeben)
  • KAPITEL 4: ALT = < 2 x ULN (muss innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie durchgeführt werden, sofern im Studienkalender nicht anders angegeben)
  • KAPITEL 4: Kreatinin-Clearance von >= 50 ml/min pro 24-Stunden-Urintest oder Cockcroft-Gault-Formel (innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie durchzuführen, sofern im Studienkalender nicht anders angegeben)
  • KAPITEL 4: Wenn Sie keine Antikoagulanzien erhalten: International normalisierte Ratio (INR) ODER Prothrombinzeit (PT) = < 1,5 x ULN. Bei Antikoagulanzientherapie: PT muss innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien liegen (muss innerhalb von 28 Tagen durchgeführt werden

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Kapitel 1 (Glasdegib, Decitabin, Venetoclax)

SEGMENT MOLEKULARDIAGNOSE: Die Patienten erhalten Glasdegib PO QD für mindestens 14 Tage, bis ihre AML-TAC-Empfehlung ausgesprochen wird und sie entweder einem Behandlungsarm im Behandlungssegment zugestimmt haben oder die Studie verlassen.

BEHANDLUNGSSEGMENT: Die Patienten erhalten Glasdegib p.o. QD an den Tagen 1–28, Decitabin i.v. über 1 Stunde an den Tagen 1–5 und Venetoclax p.o. QD an den Tagen 1–14. Die Behandlung wird alle 28 Tage für bis zu 12 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Arzneimittel: Decitabin
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Dacogen
  • Decitabin zur Injektion
  • Desoxyazacytidin
  • Dezocitidin
  • 5-Aza-2''-desoxycytidin
Arzneimittel: Venetoclax
PO gegeben
Andere Namen:
  • Venclexta
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclyxto
Arzneimittel: Glasdegib-Maleat
PO gegeben
Andere Namen:
  • Daurismo
  • PF 04449913 Maleat
Experimental: Kapitel 2 (Glasdegib, Gilteritinib)

SEGMENT MOLEKULARDIAGNOSE: Die Patienten erhalten Glasdegib PO QD für mindestens 14 Tage, bis ihre AML-TAC-Empfehlung ausgesprochen wird und sie entweder einem Behandlungsarm im Behandlungssegment zugestimmt haben oder die Studie verlassen.

BEHANDLUNGSSEGMENT: Die Patienten erhalten Glasdegib PO QD und Gilteritinib PO QD an den Tagen 1-28. Die Behandlung wird alle 28 Tage für bis zu 12 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Arzneimittel: Glasdegib-Maleat
PO gegeben
Andere Namen:
  • Daurismo
  • PF 04449913 Maleat
Arzneimittel: Gilteritinibfumarat
PO gegeben
Andere Namen:
  • ASP-2215 Hemifumarat
  • ASP2215 Hemifumarat
  • Gilteritinib-Hemifumarat
  • Xospata
Experimental: Kapitel 3 (Glasdegib, Bosutinib)

SEGMENT MOLEKULARDIAGNOSE: Die Patienten erhalten Glasdegib PO QD für mindestens 14 Tage, bis ihre AML-TAC-Empfehlung ausgesprochen wird und sie entweder einem Behandlungsarm im Behandlungssegment zugestimmt haben oder die Studie verlassen.

BEHANDLUNGSSEGMENT: Die Patienten erhalten Glasdegib PO QD und Bosutinib PO QD an den Tagen 1-28. Die Behandlung wird alle 28 Tage für bis zu 12 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Arzneimittel: Glasdegib-Maleat
PO gegeben
Andere Namen:
  • Daurismo
  • PF 04449913 Maleat
Arzneimittel: Bosutinib-Monohydrat
PO gegeben
Andere Namen:
  • 3-Chinolincarbonitril, 4-((2,4-Dichlor-5-methoxyphenyl)amino)-6-methoxy-7-(3-(4-methyl-1-piperazinyl)propoxy)-, Hydrat (1:1)
  • Bosulif
  • SKI-606 Monohydrat
Experimental: Kapitel 4 (Glasdegib, Ivosidenib)

SEGMENT MOLEKULARDIAGNOSE: Die Patienten erhalten Glasdegib PO QD für mindestens 14 Tage, bis ihre AML-TAC-Empfehlung ausgesprochen wird und sie entweder einem Behandlungsarm im Behandlungssegment zugestimmt haben oder die Studie verlassen.

BEHANDLUNGSSEGMENT: Die Patienten erhalten Glasdegib PO QD und Ivosidenib PO QD an den Tagen 1-28. Die Behandlung wird alle 28 Tage für bis zu 12 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Arzneimittel: Glasdegib-Maleat
PO gegeben
Andere Namen:
  • Daurismo
  • PF 04449913 Maleat
Arzneimittel: Ivosidenib
PO gegeben
Andere Namen:
  • AG-120
  • Tibsowo
Experimental: Kapitel 5 (Glasdegib, Enasidenib)

SEGMENT MOLEKULARDIAGNOSE: Die Patienten erhalten Glasdegib PO QD für mindestens 14 Tage, bis ihre AML-TAC-Empfehlung ausgesprochen wird und sie entweder einem Behandlungsarm im Behandlungssegment zugestimmt haben oder die Studie verlassen.

BEHANDLUNGSSEGMENT: Die Patienten erhalten Glasdegib PO QD und Enasidenib PO QD an den Tagen 1-28. Die Behandlung wird alle 28 Tage für bis zu 12 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Arzneimittel: Glasdegib-Maleat
PO gegeben
Andere Namen:
  • Daurismo
  • PF 04449913 Maleat
Arzneimittel: Enasidenib Mesylat
Gegeben IV
Andere Namen:
  • 2-Methyl-1-[(4-[6-(trifluormethyl)pyridin-2-yl]-6-{[2-(trifluormethyl)pyridin-4-yl]amino}-1,3,5-triazin-2 -yl)amino]propan-2-olmethansulfonat
  • 2-Propanol, 2-Methyl-1-((4-(6-(trifluormethyl)-2-pyridinyl)-6-((2-(trifluormethyl)-4-pyridinyl)amino)-1,3,5-triazin -2-yl)amino)-, Methansulfonat (1:1)
  • AG-221 Mesylat
  • CC-90007
  • Enasidenib Methansulfonat
  • Idhifa

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Fähigkeit, eine molekulare Diagnose zu erhalten (Segment Molekulare Diagnose)
Zeitfenster: Von der Aufnahme in die Studie bis zur Rückgabe des Molekulardiagnoseberichts, bewertet bis zu 30 Tage
Das Ergebnis wird basierend auf der Rückkehr in =< 10 Kalendertagen dichotomisiert (Ja/Nein). Gemessen am Anteil erfolgreicher Teilnehmer.
Von der Aufnahme in die Studie bis zur Rückgabe des Molekulardiagnoseberichts, bewertet bis zu 30 Tage
Fähigkeit, eine Behandlungsarmzuweisung durch das Treatment Assignment Committee (TAC) (Molecular Diagnosis Segment) vorzunehmen
Zeitfenster: Von der Registrierung bis zur Zuweisung des Behandlungsarms durch das TAC, bewertet bis zu 30 Tage
Das Ergebnis wird basierend auf der Rückkehr in =< 14 Kalendertagen dichotomisiert (Ja/Nein). Bewertet durch den Anteil der Teilnehmer, die einen Behandlungsauftrag von TAC erhalten.
Von der Registrierung bis zur Zuweisung des Behandlungsarms durch das TAC, bewertet bis zu 30 Tage
Häufigkeit unerwünschter Ereignisse (Behandlungssegment)
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage
Die Toxizität wird gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0 des National Cancer Institute (NCI) eingestuft. Die Sicherheit basiert auf der Bewertung der dosislimitierenden Toxizität während Zyklus 1 und Zyklus 2. Beobachtete Toxizitäten werden in Bezug auf Art (betroffenes Organ oder Laborbestimmung), Schweregrad, Zeitpunkt des Einsetzens, Dauer, wahrscheinlicher Zusammenhang mit der Studienbehandlung und zusammengefasst Reversibilität oder Ergebnis.
Bis zu 30 Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anteil Patienten mit erfolgreicher Sequenzierung (Segment Molekulare Diagnostik)
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage
Eine erfolgreiche Sequenzierung wird als bestandene Qualitätskontrolle definiert und wird durch die City of Hope-Pathologie bei denjenigen mit weniger als 20 % Blasten im Markaspirat bestimmt.
Bis zu 30 Tage
Anteil der Patienten mit erfolgreicher Registrierung im Behandlungsarm (Segment Molekulare Diagnose)
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage
Erfolgreiche Platzierung definiert als die Aufnahme eines Teilnehmers in einen der Behandlungsarme.
Bis zu 30 Tage
Häufigkeit unerwünschter Ereignisse (Segment Molekulare Diagnose)
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage
Die Toxizität wird gemäß NCI-CTCAE Version 5.0 eingestuft. Die Sicherheit basiert auf der Beurteilung einer inakzeptablen Toxizität während einer Glasdegib-Monotherapie. Beobachtete Toxizitäten werden in Bezug auf Art (betroffenes Organ oder Laborbestimmung), Schweregrad, Zeitpunkt des Einsetzens, Dauer, wahrscheinlicher Zusammenhang mit der Studienbehandlung und Reversibilität oder Ergebnis zusammengefasst.
Bis zu 30 Tage
Gesamtansprechen (Behandlungssegment)
Zeitfenster: Bis zu dem Datum, an dem das erste von 2 aufeinanderfolgenden Knochenmarks diese Reaktion zeigt, bewertet bis zu 30 Tage
Die Antwort basiert auf den Kriterien von Dohner et al., 2017. Die aufgezeichneten Reaktionsdaten sind das Datum, an dem das erste von 2 aufeinanderfolgenden Knochenmarks diese Reaktion zeigt. Für diese Studie wird die vollständige Remissionsrate bewertet, die als Prozentsatz der auswertbaren Patienten berechnet wird, die ein vollständiges Ansprechen (CR) oder eine unvollständige Wiederherstellung des Blutbildes (CRi) bestätigt haben. Das binomiale Konfidenzintervall von 95 % nach Clopper Pearson wird berechnet. Die Ansprechraten werden auch auf der Grundlage der Anzahl/Art der vorherigen Therapie(n) untersucht.
Bis zu dem Datum, an dem das erste von 2 aufeinanderfolgenden Knochenmarks diese Reaktion zeigt, bewertet bis zu 30 Tage
Dauer der Remission (Behandlungssegment)
Zeitfenster: Zeit von der ersten von zwei aufeinanderfolgenden Knochenmarkpunktionen, die CR oder CRi zeigen, bis zu dem Zeitpunkt, an dem das Knochenmark oder die mononukleären Zellen des peripheren Bluts Anzeichen eines Rückfalls zeigen, bewertet bis zu 30 Tage
Zeit von der ersten von zwei aufeinanderfolgenden Knochenmarkpunktionen, die CR oder CRi zeigen, bis zu dem Zeitpunkt, an dem das Knochenmark oder die mononukleären Zellen des peripheren Bluts Anzeichen eines Rückfalls zeigen, bewertet bis zu 30 Tage

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der Belastung durch Leukämie-Stammzellen (LSC) (Behandlungssegment)
Zeitfenster: Baseline bis zur Nachbehandlung (2 Zyklen) (jeder Zyklus = 28 Tage)
Gemessen durch limitierende Verdünnung und Transplantation in nicht adipöse diabetische schwere kombinierte Immundefizienz-Gamma-Mäuse mit schwerer Immunschwäche. Grafische Statistiken werden verwendet. Um den Zusammenhang zwischen der LSC-Reduktion und dem Ansprechen auf die Behandlung zu beurteilen, wird die mediane Veränderung von der Grundlinie bis zur Nachbehandlung (2 Zyklen) in den Transplantationsniveaus sekundärer Mäuseempfänger (n = 12 Mäuse/Patient, 6 Weibchen und 6 Männchen) verwendet durch t-Test mit zwei Stichproben zwischen Patientengruppen mit Ansprechen und Nichtansprechen als LSC-Spender über alle Behandlungsarme hinweg verglichen werden. Die Wirkung der Behandlung auf die Zielgene wird für jeden Arm auch durch lineare gemischte Modelle (vor und mehrere Zeitpunkte nach der Behandlung) bewertet.
Baseline bis zur Nachbehandlung (2 Zyklen) (jeder Zyklus = 28 Tage)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Guido Marcucci, City of Hope Medical Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Voraussichtlich)

25. Juni 2022

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

15. Dezember 2023

Studienabschluss (Voraussichtlich)

15. Dezember 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. November 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

30. November 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

7. Dezember 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

9. Juni 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. Juni 2022

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 20456 (Andere Kennung: City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • NCI-2020-10595 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Decitabin

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Malta

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

3
Abonnieren