Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Glasdegib alapú kezelési kombinációk olyan kiújult akut myeloid leukémiában szenvedő betegek kezelésére, akiknél vérképző sejttranszplantáción estek át

2022. június 7. frissítette: City of Hope Medical Center

A Glasdegib-alapú kezelési kombinációk kísérleti/fázis 1b vizsgálata relapszusban szenvedő AML-ben szenvedő felnőtt betegeknél allogén hematopoietikus sejttranszplantáció után

Ez az Ib fázisú vizsgálat értékeli a glasdegib legjobb adagját és hatását venetoclaxszal és decitabinnel, vagy gilteritinibbel, bosutinibbel, ivosidenibbel vagy enasidenibbel kombinálva az őssejt-transzplantációt követően visszatérő (kiújult) akut mieloid leukémiában szenvedő betegek kezelésében. A kemoterápiás szerek, mint például a venetoklax és a decitabin, különböző módon hatnak a rákos sejtek növekedésének megállítására, akár elpusztítják a sejteket, meggátolják osztódásukat, vagy megakadályozzák terjedésüket. A glaszdegib, a bosutinib, az ivoszidenib és az enasidenib megállíthatja a rákos sejtek növekedését azáltal, hogy blokkolja a sejtnövekedéshez szükséges enzimek egy részét. A Glasdegib gátolja a Sonic the Hedgehog gént. A Venetoclax gátolja a BCL-2 gént. A bosutinib egy tirozin-kináz inhibitor, amely gátolja a BCR-ABL génfúziót. Az ivoszidenib gátolja az izocitrát-dehidrogenáz-1 gént vagy az IDH-1 gént. Az enasidenib gátolja az izocitrát-dehidrogenáz-2 gént vagy az IDH-2-t. Ez a tanulmány egy személyre szabott megközelítést tartalmaz, amely lehetővé teszi az orvosok és kutatók számára, hogy pontosabban megjósolják, melyik kezelési terv működik a legjobban a visszaeső akut mieloid leukémiában szenvedő betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Visszavont

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. Értékelje a tanulmány megvalósíthatóságát:

Ia. A résztvevők legalább 90%-ánál a molekuláris diagnózis felállításának képessége a vizsgálatba való felvételtől számított 10 naptári napon belül. (Molekuláris diagnosztikai szegmens) Ib. A résztvevők legalább 90%-ánál a vizsgálatba való beiratkozástól számított 14 naptári napon belül a kezelési ág kijelölésének képessége. (Molekuláris diagnosztikai szegmens) II. Értékelje a gyógyszer-kombináció biztonságosságát és tolerálhatóságát a toxicitás értékelésével, beleértve a toxicitás típusát, gyakoriságát, súlyosságát, besorolását és időtartamát. (Kezelési szegmens)

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. Határozza meg a City of Hope (COH) Pathology szerint sikeres szekvenálást végző résztvevők arányát azok között, akiknél kevesebb, mint 10% volt a blastok száma a csontvelői aspirátumban. (Molekuláris diagnosztikai szegmens) II. Határozza meg a sikeres kezelési karon regisztrált résztvevők arányát a Kezelési Kiosztási Bizottság (TAC) hozzárendelése alapján. (Molekuláris diagnosztikai szegmens) III. Értékelje a glasdegib monoterápia biztonságosságát a toxicitás értékelésével, beleértve a típust, a gyakoriságot, a súlyosságot és a besorolást. (Molekuláris Diagnosztika Szegmens) IV. Szerezzen előzetes becsléseket a remisszió (teljes válasz [CR] + CR, nem teljes vérkép-visszaállítás [CRi]) sebességére és a remisszió időtartamára. (Kezelési szegmens)

FELTÁRÁSI CÉL:

I. Mérje meg és jellemezze a leukémia őssejt (LSC) terhelést. (Kezelési szegmens)

VÁZLAT: Ez a glasdegib-maleát (glasdegib) dóziseszkalációs vizsgálata, amelyet egy dózis-kiterjesztési vizsgálat követ.

MOLEKULÁRIS DIAGNOSZTIKAI SZEGMENT: A betegek naponta egyszer kapnak glasdegibet (PO) orálisan (QD) legalább 14 napig, amíg akut myeloid leukémia (AML) TAC-javaslatot nem kapnak, és vagy beleegyeznek a kezelési ágba a kezelési szegmensben, vagy abbahagyják a vizsgálatot. .

KEZELÉSI SZEGMENT: A betegek az 5 karból 1-hez vannak beosztva.

1. FEJEZET: A betegek glasdegib PO QD-t kapnak az 1-28. napon, decitabint intravénásan (IV) 1 órán keresztül az 1-5. napon, és Venetoclax PO QD-t az 1-14. napon. A kezelés 28 naponként megismétlődik legfeljebb 12 cikluson keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

2. FEJEZET: A betegek glasdegib PO QD-t és gilteritinib-fumarátot (gilteritinib) PO QD-t kapnak az 1-28. napon. A kezelés 28 naponként megismétlődik legfeljebb 12 cikluson keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

3. FEJEZET: A betegek glasdegib PO QD-t és bosutinib-monohidrátot (bosutinib) PO QD-t kapnak az 1-28. napon. A kezelés 28 naponként megismétlődik legfeljebb 12 cikluson keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

4. FEJEZET: A betegek glasdegib PO QD-t és ivosidenib PO QD-t kapnak az 1-28. napon. A kezelés 28 naponként megismétlődik legfeljebb 12 cikluson keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

5. FEJEZET: A betegek glasdegib PO QD-t és enasidenib-mezilátot (enasidenib) PO QD-t kapnak az 1-28. napon. A kezelés 28 naponként megismétlődik legfeljebb 12 cikluson keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 30 napig követik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
        • City of Hope Meidcal Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • MOLEKULÁRIS DIAGNOSZTIKAI SZEGMENT: a résztvevő és/vagy törvényes képviselőjének dokumentált beleegyezése
  • MOLEKULÁRIS DIAGNOSZTIKAI SZEGMENT: Életkor: >= 18 év a beleegyezés aláírásának napján
  • MOLEKULÁRIS DIAGNÓZIS SZEGMENT: Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) =< 2

  • MOLEKULÁRIS DIAGNÓZIS SZEGMENT: szövettanilag igazolt akut myeloid leukémiában (AML) szenvedő, az Egészségügyi Világszervezet (WHO) kritériumai szerint, allogén hematopoietikus sejttranszplantáció (alloHCT) után kiújult betegségben.

    • Nem központi idegrendszeri (CNS) extramedulláris betegségben szenvedő betegek is szerepelhetnek, ha csontvelő-betegségben is szenvednek.
    • Az akut promielocitás leukémiában (APL) szenvedő betegek nem vehetők igénybe
  • MOLEKULÁRIS DIAGNÓZIS SZEGMENT: Teljesen felépült az akut toxikus hatásokból (kivéve az alopecia) a korábbi rákellenes terápia =< 1. fokozatára
  • MOLEKULÁRIS DIAGNÓZIS SZEGMENT: Összbilirubin = < 2 x ULN (kivéve, ha Gilbert-kórban szenved) (a protokollterápia 1. napja előtt 28 napon belül kell elvégezni, hacsak a vizsgálati naptár másként nem rendelkezik)
  • MOLEKULÁRIS DIAGNÓZIS SZEGMENT: Aszpartát-aminotranszferáz (AST)=< 2 x ULN (a protokollterápia 1. napja előtt 28 napon belül kell elvégezni, hacsak a vizsgálati naptár másként nem rendelkezik)
  • MOLEKULÁRIS DIAGNÓZIS SZEGMENT: Alanin aminotranszferáz (ALT) = < 2 x ULN (a protokoll terápia 1. napja előtt 28 napon belül kell elvégezni, hacsak a vizsgálati naptár másként nem rendelkezik) (a protokoll terápia 1. napja előtt 28 napon belül kell elvégezni hacsak a tanulmányi naptár másként nem rendelkezik)
  • MOLEKULÁRIS DIAGNOSZTIKAI SZEGMENT: Kreatinin-clearance >= 50 ml/perc 24 órás vizeletvizsgálatonként vagy a Cockcroft-Gault képlet alapján (a protokollterápia 1. napja előtti 28 napon belül kell elvégezni, hacsak a vizsgálati naptár másként nem rendelkezik)
  • MOLEKULÁRIS DIAGNÓZIS SZEGMENT: Ha nem kap antikoagulánst: nemzetközi normalizált arány (INR) VAGY protrombin idő (PT) =< 1,5 x ULN. Ha véralvadásgátló kezelést kap: a PT-nek az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományában kell lennie (a protokollterápia 1. napja előtt 28 napon belül kell elvégezni, hacsak a vizsgálati naptár másként nem rendelkezik)
  • MOLEKULÁRIS DIAGNÓZIS SZEGMENT: Ha nem kap antikoagulánsokat: aktivált parciális thromboplastin idő (aPTT) =<1,5 x ULN. Ha véralvadásgátló kezelést kap: az aPTT-nek az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül kell lennie (a protokollterápia 1. napja előtt 28 napon belül kell elvégezni, hacsak a vizsgálati naptár másként nem rendelkezik)

  • MOLEKULÁRIS DIAGNÓZIS SZEGMENT: Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) >= 45% (a protokollterápia 1. napja előtti 28 napon belül kell elvégezni, hacsak a vizsgálati naptár másként nem rendelkezik)

    • Megjegyzés: Az echokardiogramot a protokollterápia 1. napja előtt 28 napon belül kell elvégezni

  • MOLEKULÁRIS DIAGNÓZIS SZEGMENT: Korrigált QT (QTc) =< 470 milliszekundum (ms) (a protokollterápia 1. napja előtt 28 napon belül kell elvégezni, hacsak a vizsgálati naptár másként nem rendelkezik)

    • Megjegyzés: Az elektrokardiogramot (EKG) a protokollterápia 1. napja előtt 14 napon belül kell elvégezni
  • MOLEKULÁRIS DIAGNÓZIS SZEGMENT: Fogamzóképes nők (WOCBP): Negatív vizelet vagy szérum terhességi teszt. Ha a vizeletvizsgálat pozitív, vagy nem erősíthető meg negatívnak, szérum terhességi tesztet kell végezni (a protokollterápia 1. napja előtt 28 napon belül, hacsak a vizsgálati naptár másként nem rendelkezik)

  • MOLEKULÁRIS DIAGNOSZTIKAI SZEGMENT: Fogamzóképes nők és férfiak beleegyezése abba, hogy hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak, vagy tartózkodjanak a heteroszexuális tevékenységtől a kezelés első adagja előtt 4 héttel a teljes vizsgálati kezelési időszak alatt és 1 hónapig (nők) vagy 1 hónapig (férfiak) ) a vizsgált gyógyszer utolsó adagjától

    • Fogamzóképesnek minősül, ha nem műtétileg sterilizálták (férfiak és nők), vagy ha több mint 1 éve nem menstruál (csak nők)
  • 1. FEJEZET: A résztvevő és/vagy törvényes képviselőjének dokumentált beleegyezése
  • 1. FEJEZET: Életkor: >= 18 év a beleegyezés aláírásának napján
  • 1. FEJEZET: ECOG =< 2

  • 1. FEJEZET: A WHO kritériumai szerint szövettanilag igazolt AML-ben szenvedő betegek, akiknél a betegség kiújult alloHCT után

    • Nem központi idegrendszeri (CNS) extramedulláris betegségben szenvedő betegek is szerepelhetnek, ha csontvelő-betegségben is szenvednek.
    • Az akut promielocitás leukémiában (APL) szenvedő betegek nem vehetők igénybe
  • 1. FEJEZET: Teljesen felépült az akut toxikus hatásokból (kivéve az alopecia) a korábbi rákellenes terápia =< 1. fokozatára
  • 1. FEJEZET: A fehérvérsejtszám kevesebb, mint 25 x 10^9 /l a venetoclax kezelés megkezdése előtt. Szükség lehet hidroxi-karbamiddal végzett citoredukcióra a kezelés előtt és/vagy e kezelési kar megkezdése után legfeljebb 1 hétig (a protokollterápia 1. napja előtt 28 napon belül kell elvégezni, hacsak a vizsgálati naptár másként nem rendelkezik)
  • 1. FEJEZET: Összes bilirubin = < 2 x ULN (kivéve, ha Gilbert-kórban szenved) (a protokollterápia 1. napja előtt 28 napon belül kell elvégezni, hacsak a vizsgálati naptár másként nem rendelkezik)
  • 1. FEJEZET: AST = < 2 x ULN (a protokollterápia 1. napja előtti 28 napon belül kell elvégezni, hacsak a vizsgálati naptár másként nem rendelkezik)
  • 1. FEJEZET: ALT =< 2 x ULN (a protokollterápia 1. napja előtti 28 napon belül kell elvégezni, hacsak a vizsgálati naptár másként nem rendelkezik)
  • 1. FEJEZET: Kreatinin-clearance >= 50 ml/perc per 24 órás vizeletvizsgálat vagy a Cockcroft-Gault képlet (a protokollterápia 1. napja előtt 28 napon belül kell elvégezni, hacsak a vizsgálati naptár másként nem rendelkezik)
  • 1. FEJEZET: Ha nem kap antikoagulánsokat: Nemzetközi normalizált arány (INR) VAGY protrombin idő (PT) =< 1,5 x ULN. Ha véralvadásgátló kezelést kap: a PT-nek az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományában kell lennie (a protokollterápia 1. napja előtt 28 napon belül kell elvégezni, hacsak a vizsgálati naptár másként nem rendelkezik)
  • 1. FEJEZET: Ha nem kap antikoagulánsokat: Aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) =< 1,5 x ULN Ha antikoaguláns kezelést kap: az aPTT-nek az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül kell lennie (a protokoll terápia 1. napja előtt 28 napon belül kell elvégezni). hacsak a tanulmányi naptár másként nem rendelkezik)

  • 1. FEJEZET: QTc = < 470 milliszekundum (ms) (a protokollterápia 1. napja előtti 28 napon belül kell elvégezni, hacsak a vizsgálati naptár másként nem rendelkezik)

    • Megjegyzés: Az EKG-t a protokollterápia 1. napja előtt 14 napon belül kell elvégezni
  • 1. FEJEZET: Fogamzóképes nők (WOCBP): negatív vizelet vagy szérum terhességi teszt. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség

  • 1. FEJEZET: Fogamzóképes nők és férfiak beleegyezése, hogy hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak, vagy tartózkodjanak a heteroszexuális tevékenységtől a kezelés első adagja előtt 4 héttel a teljes vizsgálati kezelési időszak alatt és 6 hónapig (nők) vagy 3 hónapig (férfiak) ) a vizsgált gyógyszer utolsó adagjától

    • Fogamzóképesnek minősül, ha nem műtétileg sterilizálták (férfiak és nők), vagy ha több mint 1 éve nem menstruál (csak nők)
  • 2. FEJEZET: A résztvevő és/vagy jogilag meghatalmazott képviselő dokumentált beleegyezése
  • 2. FEJEZET: Életkor: >= 18 év a beleegyezés aláírásának napján
  • 2. FEJEZET: ECOG =< 2

  • 2. FEJEZET: A WHO kritériumai szerint szövettanilag igazolt AML-ben szenvedő betegek, akiknél a betegség kiújult alloHCT után

    • Nem központi idegrendszeri (CNS) extramedulláris betegségben szenvedő betegek is szerepelhetnek, ha csontvelő-betegségben is szenvednek.
    • Az akut promielocitás leukémiában (APL) szenvedő betegek nem vehetők igénybe
  • 2. FEJEZET: Megerősített, fogékony FLT3 mutációval (m) rendelkező betegek (belső tandem duplikációk (ITD), tirozin kináz domén (TKD) mutációk D835 vagy I836) vagy AXL variáns expressziója
  • 2. FEJEZET: Teljesen felépült az akut toxikus hatásokból (kivéve az alopecia) a korábbi rákellenes terápia =< 1. fokozatára
  • 2. FEJEZET: Összbilirubin = < 2 x ULN (kivéve, ha Gilbert-kórban szenved) (a protokollterápia 1. napja előtt 28 napon belül kell elvégezni, hacsak a vizsgálati naptár másként nem rendelkezik)
  • 2. FEJEZET: AST = < 2 x ULN (a protokollterápia 1. napja előtti 28 napon belül kell elvégezni, hacsak a vizsgálati naptár másként nem rendelkezik)
  • 2. FEJEZET: ALT =< 2 x ULN (a protokollterápia 1. napja előtti 28 napon belül kell elvégezni, hacsak a vizsgálati naptár másként nem rendelkezik)
  • 2. FEJEZET: Kreatinin-clearance >= 50 ml/perc per 24 órás vizeletvizsgálat vagy a Cockcroft-Gault képlet (a protokollterápia 1. napja előtt 28 napon belül kell elvégezni, hacsak a vizsgálati naptár másként nem rendelkezik)
  • 2. FEJEZET: Ha nem kap antikoagulánsokat: Nemzetközi normalizált arány (INR) VAGY protrombin idő (PT) =< 1,5 x ULN. Ha véralvadásgátló kezelést kap: a PT-nek az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományában kell lennie (a protokollterápia 1. napja előtt 28 napon belül kell elvégezni, hacsak a vizsgálati naptár másként nem rendelkezik)
  • 2. FEJEZET: Ha nem kap antikoagulánsokat: Aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) =< 1,5 x ULN Ha antikoaguláns kezelést kap: az aPTT-nek az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül kell lennie (a protokoll terápia 1. napja előtt 28 napon belül kell elvégezni). hacsak a tanulmányi naptár másként nem rendelkezik)

  • 2. FEJEZET: QTc = < 470 milliszekundum (ms) (a protokollterápia 1. napja előtti 28 napon belül kell elvégezni, hacsak a vizsgálati naptár másként nem rendelkezik)

    • Megjegyzés: Az EKG-t a protokollterápia 1. napja előtt 14 napon belül kell elvégezni
  • 2. FEJEZET: Fogamzóképes nők (WOCBP): negatív vizelet vagy szérum terhességi teszt. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség

  • 2. FEJEZET: A fogamzóképes korú nők és férfiak beleegyezése*, hogy hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak, vagy tartózkodjanak a heteroszexuális tevékenységtől a kezelés első adagja előtt 4 héttel a teljes vizsgálati kezelési időszak alatt és 6 hónapig (nők) vagy 4 hónapig (férfiak) ) a vizsgált gyógyszer utolsó adagjától

    • Fogamzóképesnek minősül, ha nem műtétileg sterilizálták (férfiak és nők), vagy ha több mint 1 éve nem menstruál (csak nők)
  • 3. FEJEZET: A résztvevő és/vagy jogilag meghatalmazott képviselő dokumentált beleegyezése
  • 3. FEJEZET: Életkor: >= 18 év a beleegyezés aláírásának napján
  • 3. FEJEZET: ECOG =< 2

  • 3. FEJEZET: A WHO kritériumai szerint szövettanilag igazolt AML-ben szenvedő betegek, akiknek az alloHCT után kiújult a betegsége

    • Nem központi idegrendszeri (CNS) extramedulláris betegségben szenvedő betegek is szerepelhetnek, ha csontvelő-betegségben is szenvednek.
    • Az akut promielocitás leukémiában (APL) szenvedő betegek nem vehetők igénybe
  • 3. FEJEZET: Megerősített fogékony BCR-ABL1 génfúzióval rendelkező betegek
  • 3. FEJEZET: Teljesen felépült az akut toxikus hatásokból (kivéve az alopecia) a korábbi rákellenes terápia =< 1. fokozatára
  • 3. FEJEZET: Összes bilirubin = < 2 x ULN (kivéve, ha Gilbert-kórban szenved) (a protokollterápia 1. napja előtti 28 napon belül kell elvégezni, hacsak a vizsgálati naptár másként nem rendelkezik)
  • 3. FEJEZET: AST = < 2 x ULN (a protokollterápia 1. napja előtti 28 napon belül kell elvégezni, hacsak a vizsgálati naptár másként nem rendelkezik)
  • 3. FEJEZET: Kreatinin-clearance >= 50 ml/perc per 24 órás vizeletvizsgálat vagy a Cockcroft-Gault képlet (a protokollterápia 1. napja előtti 28 napon belül kell elvégezni, hacsak a vizsgálati naptár másként nem rendelkezik)
  • 3. FEJEZET: Ha nem kap antikoagulánsokat: nemzetközi normalizált arány (INR) VAGY protrombin idő (PT) =< 1,5 x ULN. Ha véralvadásgátló kezelést kap: a PT-nek az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományában kell lennie (a protokollterápia 1. napja előtt 28 napon belül kell elvégezni, hacsak a vizsgálati naptár másként nem rendelkezik)
  • 3. FEJEZET: Ha nem kap antikoagulánsokat: aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) =<1,5 x ULN. Ha véralvadásgátló kezelést kap: az aPTT-nek az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül kell lennie (a protokollterápia 1. napja előtt 28 napon belül kell elvégezni, hacsak a vizsgálati naptár másként nem rendelkezik)

  • 3. FEJEZET: Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) >= 45%

    • Megjegyzés: Az echokardiogramot a protokollterápia 1. napja előtt 60 napon belül kell elvégezni

  • 3. FEJEZET: QTc = < 470 milliszekundum (ms) (a protokollterápia 1. napja előtti 28 napon belül kell elvégezni, hacsak a vizsgálati naptár másként nem rendelkezik)

    • Megjegyzés: Az EKG-t a protokollterápia 1. napja előtt 14 napon belül kell elvégezni
  • 3. FEJEZET: Fogamzóképes nők (WOCBP): Negatív vizelet vagy szérum terhességi teszt. Ha a vizeletvizsgálat pozitív, vagy nem erősíthető meg negatívnak, szérum terhességi tesztet kell végezni (a protokollterápia 1. napja előtt 28 napon belül, hacsak a vizsgálati naptár másként nem rendelkezik)

  • 3. FEJEZET: A fogamzóképes korú nők és férfiak beleegyezése*, hogy hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak, vagy tartózkodjanak a heteroszexuális tevékenységtől a kezelés első adagja előtt 4 héttel a teljes vizsgálati kezelési időszak alatt, valamint 1 hónapig (nők) és 1 hónapig (férfiak) ) a vizsgált gyógyszer utolsó adagjától

    • Fogamzóképesnek minősül, ha nem műtétileg sterilizálták (férfiak és nők), vagy ha több mint 1 éve nem menstruál (csak nők)
  • 4. FEJEZET: A résztvevő és/vagy jogilag meghatalmazott képviselő dokumentált beleegyezése
  • 4. FEJEZET: Életkor: >= 18 év a beleegyezés aláírásának napján
  • 4. FEJEZET: ECOG =< 2

  • 4. FEJEZET: A WHO-kritériumok szerint szövettanilag igazolt AML-ben szenvedő betegek, akiknél a betegség kiújult alloHCT után

    • Nem központi idegrendszeri (CNS) extramedulláris betegségben szenvedő betegek is szerepelhetnek, ha csontvelő-betegségben is szenvednek.
    • Az akut promielocitás leukémiában (APL) szenvedő betegek nem vehetők igénybe
  • 4. FEJEZET: Megerősített, fogékony IDH1 mutációval (R132) rendelkező betegek
  • 4. FEJEZET: Teljesen felépült az akut toxikus hatásokból (az alopecia kivételével) a korábbi rákellenes terápia =< 1. fokozatára
  • 4. FEJEZET: Összes bilirubin = < 2 x ULN (kivéve, ha Gilbert-kórban szenved) (a protokollterápia 1. napja előtt 28 napon belül kell elvégezni, hacsak a vizsgálati naptár másként nem rendelkezik)
  • 4. FEJEZET: AST = < 2 x ULN (a protokollterápia 1. napja előtti 28 napon belül kell elvégezni, hacsak a vizsgálati naptár másként nem rendelkezik)
  • 4. FEJEZET: ALT = < 2 x ULN (a protokollterápia 1. napja előtti 28 napon belül kell elvégezni, hacsak a vizsgálati naptár másként nem rendelkezik)
  • 4. FEJEZET: Kreatinin-clearance >= 50 ml/perc per 24 órás vizeletvizsgálat vagy a Cockcroft-Gault képlet (a protokollterápia 1. napja előtti 28 napon belül kell elvégezni, hacsak a vizsgálati naptár másként nem rendelkezik)
  • 4. FEJEZET: Ha nem kap antikoagulánsokat: Nemzetközi normalizált arány (INR) VAGY protrombin idő (PT) =< 1,5 x ULN. Ha véralvadásgátló kezelést kap: a PT-nek az antikoagulánsok tervezett használatának terápiás tartományán belül kell lennie (28 napon belül kell elvégezni

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. fejezet (glasdegib, decitabin, venetoklax)

MOLEKULÁRIS DIAGNOSZTIKAI SZEGMENT: A betegek glasdegib PO QD-t kapnak legalább 14 napig, amíg meg nem születik az AML TAC-ajánlásuk, és vagy beleegyeznek egy kezelési ágba a kezelési szegmensben, vagy abbahagyják a vizsgálatot.

KEZELÉSI SZEGMENT: A betegek glasdegib PO QD-t kapnak az 1-28. napon, decitabint IV 1 órán keresztül az 1-5. napon, és venetoclax PO QD-t az 1-14. napon. A kezelés 28 naponként megismétlődik legfeljebb 12 cikluson keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Drog: Decitabin
Adott IV
Más nevek:
  • Dacogen
  • Decitabin injekcióhoz
  • Dezoxiazacitidin
  • Dezocitidin
  • 5-Aza-2''-dezoxicitidin
Drog: Venetoclax
Adott PO
Más nevek:
  • Venclexta
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclyxto
Drog: Glasdegib Maleát
Adott PO
Más nevek:
  • Daurismo
  • PF 04449913 Maleát
Kísérleti: 2. fejezet (glasdegib, gilteritinib)

MOLEKULÁRIS DIAGNOSZTIKAI SZEGMENT: A betegek glasdegib PO QD-t kapnak legalább 14 napig, amíg meg nem születik az AML TAC-ajánlásuk, és vagy beleegyeznek egy kezelési ágba a kezelési szegmensben, vagy abbahagyják a vizsgálatot.

KEZELÉSI SZEGMENT: A betegek glasdegib PO QD-t és gilteritinib PO QD-t kapnak az 1-28. napon. A kezelés 28 naponként megismétlődik legfeljebb 12 cikluson keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Drog: Glasdegib Maleát
Adott PO
Más nevek:
  • Daurismo
  • PF 04449913 Maleát
Drog: Gilteritinib-fumarát
Adott PO
Más nevek:
  • ASP-2215 hemifumarát
  • ASP2215 hemifumarát
  • Gilteritinib-hemifumarát
  • Xospata
Kísérleti: 3. fejezet (glasdegib, bosutinib)

MOLEKULÁRIS DIAGNOSZTIKAI SZEGMENT: A betegek glasdegib PO QD-t kapnak legalább 14 napig, amíg meg nem születik az AML TAC-ajánlásuk, és vagy beleegyeznek egy kezelési ágba a kezelési szegmensben, vagy abbahagyják a vizsgálatot.

KEZELÉSI SZEGMENT: A betegek glasdegib PO QD-t és bosutinib PO QD-t kapnak az 1-28. napon. A kezelés 28 naponként megismétlődik legfeljebb 12 cikluson keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Drog: Glasdegib Maleát
Adott PO
Más nevek:
  • Daurismo
  • PF 04449913 Maleát
Drog: Bosutinib monohidrát
Adott PO
Más nevek:
  • 3-kinolinkarbonitril, 4-((2,4-diklór-5-metoxifenil)amino)-6-metoxi-7-(3-(4-metil-1-piperazinil)propoxi)-, hidrát (1:1)
  • Bosulif
  • SKI-606 Monohidrát
Kísérleti: 4. fejezet (glasdegib, ivosidenib)

MOLEKULÁRIS DIAGNOSZTIKAI SZEGMENT: A betegek glasdegib PO QD-t kapnak legalább 14 napig, amíg meg nem születik az AML TAC-ajánlásuk, és vagy beleegyeznek egy kezelési ágba a kezelési szegmensben, vagy abbahagyják a vizsgálatot.

KEZELÉSI SZEGMENT: A betegek glasdegib PO QD-t és ivosidenib PO QD-t kapnak az 1-28. napon. A kezelés 28 naponként megismétlődik legfeljebb 12 cikluson keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Drog: Glasdegib Maleát
Adott PO
Más nevek:
  • Daurismo
  • PF 04449913 Maleát
Drog: Ivosidenib
Adott PO
Más nevek:
  • AG-120
  • Tibsovo
Kísérleti: 5. fejezet (glasdegib, enasidenib)

MOLEKULÁRIS DIAGNOSZTIKAI SZEGMENT: A betegek glasdegib PO QD-t kapnak legalább 14 napig, amíg meg nem születik az AML TAC-ajánlásuk, és vagy beleegyeznek egy kezelési ágba a kezelési szegmensben, vagy abbahagyják a vizsgálatot.

KEZELÉSI SZEGMENT: A betegek glasdegib PO QD-t és enasidenib PO QD-t kapnak az 1-28. napon. A kezelés 28 naponként megismétlődik, legfeljebb 12 cikluson keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
Drog: Glasdegib Maleát
Adott PO
Más nevek:
  • Daurismo
  • PF 04449913 Maleát
Drog: Enasidenib-mezilát
Adott IV
Más nevek:
  • 2-Metil-1-[(4-[6-(trifluor-metil)-piridin-2-il]-6-{[2-(trifluor-metil)-piridin-4-il]-amino}-1,3,5-triazin-2 -il)-amino]-propán-2-ol-metánszulfonát
  • 2-propanol, 2-metil-1-((4-(6-(trifluor-metil)-2-piridinil)-6-((2-(trifluor-metil)-4-piridinil)-amino)-1,3,5-triazin) -2-il)-amino)-, metánszulfonát (1:1)
  • AG-221 mezilát
  • CC-90007
  • Enasidenib-metánszulfonát
  • Idhifa

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Molekuláris diagnózis felállításának képessége (Molekuláris diagnosztikai szegmens)
Időkeret: A vizsgálatba való beiratkozástól a molekuláris diagnosztikai jelentés visszaküldéséig, legfeljebb 30 napig
Az eredmény dichotomizálódik a =< 10 naptári napon belüli megtérülés alapján (Igen/Nem). A sikeres résztvevők aránya alapján értékelve.
A vizsgálatba való beiratkozástól a molekuláris diagnosztikai jelentés visszaküldéséig, legfeljebb 30 napig
Képes a kezelési ág kijelölésére a Kezelési Kiosztási Bizottság (TAC) által (molekuláris diagnosztikai szegmens)
Időkeret: A beiratkozástól a kezelési kar TAC általi kijelöléséig, 30 napig értékelve
Az eredmény dichotomizálódik a =< 14 naptári napon belüli megtérülés alapján (Igen/Nem). A TAC-tól kezelési megbízást kapó résztvevők aránya alapján értékelve.
A beiratkozástól a kezelési kar TAC általi kijelöléséig, 30 napig értékelve
A nemkívánatos események előfordulása (kezelési szegmens)
Időkeret: Akár 30 napig
A toxicitás besorolása a Nemzeti Rákkutató Intézet (NCI) – Nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai (CTCAE) 5.0 verziója szerint történik. A biztonság az 1. és 2. ciklus során a dózist korlátozó toxicitás értékelésén fog alapulni. A megfigyelt toxicitásokat típusuk (szerv érintett vagy laboratóriumi meghatározás), súlyosság, kezdeti idő, időtartam, a vizsgálati kezeléssel való valószínű összefüggés és visszafordíthatóság vagy eredmény.
Akár 30 napig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Sikeres szekvenálással rendelkező betegek aránya (molekuláris diagnosztikai szegmens)
Időkeret: Akár 30 napig
A sikeres szekvenálás a minőségellenőrzésen való megfelelés, és a City of Hope patológiája határozza meg azoknál, akiknél kevesebb, mint 20%-os blastok a csontvelői aspirátumban.
Akár 30 napig
A sikeres kezelési karban regisztrált betegek aránya (Molekuláris diagnosztika szegmens)
Időkeret: Akár 30 napig
Sikeres elhelyezést úgy definiálunk, mint egy résztvevő beiratkozását valamelyik kezelési karba.
Akár 30 napig
A nemkívánatos események előfordulása (molekuláris diagnosztikai szegmens)
Időkeret: Akár 30 napig
A toxicitást az NCI-CTCAE 5.0 verziója szerint osztályozzák. A biztonságosság a glasdegib monoterápia során fellépő elfogadhatatlan toxicitás értékelésén alapul. A megfigyelt toxicitásokat típusuk (érintett szerv vagy laboratóriumi meghatározás), súlyosság, kezdeti idő, időtartam, a vizsgálati kezeléssel való valószínű összefüggés és a visszafordíthatóság vagy kimenetel alapján kell összefoglalni.
Akár 30 napig
Általános válasz (kezelési szegmens)
Időkeret: Az említett választ mutató két egymást követő csontvelő közül az első időpontjáig, 30 napig értékelve
A válasz Dohner és munkatársai 2017-es kritériumain fog alapulni. A rögzített válaszdátumok az említett választ mutató két egymást követő csontvelő közül az első dátuma. Ebben a vizsgálatban a teljes remissziós arányt az értékelhető betegek százalékos arányaként számítják ki, akiknél megerősítették a teljes választ (CR) vagy a nem teljes vérkép-helyreállítást (CRi). 95%-os Clopper Pearson binomiális konfidenciaintervallum kerül kiszámításra. A válaszarányokat a korábbi terápia(ok) száma/típusa alapján is feltárják.
Az említett választ mutató két egymást követő csontvelő közül az első időpontjáig, 30 napig értékelve
A remisszió időtartama (kezelési szegmens)
Időkeret: Két egymást követő, CR-t vagy CRi-t mutató csontvelő-aspirátum közül az elsőtől addig eltelt idő, amíg a csontvelő vagy a perifériás vér mononukleáris sejtjei a visszaesés jeleit mutatják, legfeljebb 30 napig.
Két egymást követő, CR-t vagy CRi-t mutató csontvelő-aspirátum közül az elsőtől addig eltelt idő, amíg a csontvelő vagy a perifériás vér mononukleáris sejtjei a visszaesés jeleit mutatják, legfeljebb 30 napig.

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás a leukémia őssejt (LSC) terhelésében (kezelési szegmens)
Időkeret: Kiindulási állapot az utókezelésig (2 ciklus) (minden ciklus = 28 nap)
Nem elhízott cukorbeteg, súlyos kombinált immunhiányos gamma súlyosan immunhiányos egerekbe történő hígítás és beültetés korlátozásával mérve. Grafikus statisztikákat fognak használni. Az LSC csökkenése és a kezelésre adott válasz közötti összefüggés felmérése érdekében a másodlagos egerek (n=12 egér/beteg, 6 nőstény és 6 hím) beágyazódási szintjének medián változása az alapvonaltól a kezelés utáni állapotig (2 ciklus) kétmintás t-teszttel kell összehasonlítani a reagáló és nem reagáló betegcsoportok, mint LSC donorok között, minden kezelési karon. A kezelés hatását a célgénekre mindegyik kar esetében lineáris vegyes modellekkel is értékeljük (a kezelést követő többszörös időpontok előtt).
Kiindulási állapot az utókezelésig (2 ciklus) (minden ciklus = 28 nap)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

City of Hope Medical Center

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Guido Marcucci, City of Hope Medical Center

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Várható)

2022. június 25.

Elsődleges befejezés (Várható)

2023. december 15.

A tanulmány befejezése (Várható)

2023. december 15.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. november 23.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. november 30.

Első közzététel (Tényleges)

2020. december 7.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. június 9.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. június 7.

Utolsó ellenőrzés

2022. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 20456 (Egyéb azonosító: City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • NCI-2020-10595 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Decitabin

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in United Kingdom

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel