Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Glasdegib-baserade behandlingskombinationer för behandling av patienter med återfall av akut myeloid leukemi som har genomgått hematopoetisk celltransplantation

7 juni 2022 uppdaterad av: City of Hope Medical Center

En pilot/fas 1b-studie av glasdegib-baserade behandlingskombinationer hos vuxna patienter med återfall av AML efter allogen hematopoetisk celltransplantation

Denna fas Ib-studie utvärderar den bästa dosen och effekten av glasdegib i kombination med venetoclax och decitabin, eller gilteritinib, bosutinib, ivosidenib eller enasidenib vid behandling av patienter med akut myeloid leukemi som har kommit tillbaka (återfallit) efter stamcellstransplantation. Kemoterapiläkemedel, som venetoclax och decitabin, fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av cancerceller, antingen genom att döda cellerna, genom att hindra dem från att dela sig eller genom att stoppa dem från att spridas. Glasdegib, bosutinib, ivosidenib och enasidenib kan stoppa tillväxten av cancerceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt. Glasdegib hämmar Sonic the Hedgehog-genen. Venetoclax hämmar BCL-2-genen. Bosutinib är en tyrosinkinashämmare som hämmar BCR-ABL-genfusion. Ivosidenib hämmar isocitratdehydrogenas-1-genen eller IDH-1. Enasidenib hämmar isocitratdehydrogenas-2-genen eller IDH-2. Denna studie involverar ett individualiserat tillvägagångssätt som kan göra det möjligt för läkare och forskare att mer exakt förutsäga vilken behandlingsplan som fungerar bäst för patienter med återfallande akut myeloid leukemi.

Studieöversikt

Status

Indragen

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Utvärdera studiens genomförbarhet genom:

Ia. Möjligheten att få en molekylär diagnos inom 10 kalenderdagar från studieregistreringen hos minst 90 % av deltagarna. (Molekylär diagnossegment) Ib. Möjligheten att göra en behandlingsarmstilldelning inom 14 kalenderdagar från studieregistreringen hos minst 90 % av deltagarna. (Molekylär diagnossegment) II. Bedöm säkerheten och tolerabiliteten för läkemedelskombinationen genom att utvärdera toxicitet inklusive: typ, frekvens, svårighetsgrad, tillskrivning och varaktighet av toxiciteten. (Behandlingssegment)

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Bestäm andelen deltagare med framgångsrik sekvensering av City of Hope (COH) Pathology bland de med mindre än 10 % blaster i märgspiratet. (Molekylär diagnossegment) II. Bestäm andelen deltagare med framgångsrik behandlingsarmsregistrering baserat på tilldelningen av Treatment Assignment Committee (TAC). (Molekylär diagnossegment) III. Bedöm säkerheten av monoterapi glasdegib genom utvärdering av toxicitet inklusive typ, frekvens, svårighetsgrad och tillskrivning. (Molekylär diagnossegment) IV. Skaffa preliminära uppskattningar av remission (fullständig respons [CR] + CR med ofullständig återhämtning av blodtal [CRi]) hastighet och varaktighet av remission. (Behandlingssegment)

UNDERSÖKANDE MÅL:

I. Mät och karakterisera belastningen av leukemistamceller (LSC). (Behandlingssegment)

DISPLAY: Detta är en dosökningsstudie av glasdegibmaleat (glasdegib) följt av en dosexpansionsstudie.

MOLEKYLARDIAGNOSSEGMENT: Patienter får glasdegib oralt (PO) en gång dagligen (QD) i minst 14 dagar tills deras TAC-rekommendation för akut myeloid leukemi (AML) görs och de antingen godkänns för en behandlingsarm i behandlingssegmentet eller slutar studien .

BEHANDLINGSSEGMENT: Patienterna tilldelas 1 av 5 armar.

KAPITEL 1: Patienter får glasdegib PO QD dag 1-28, decitabin intravenöst (IV) under 1 timme dag 1-5, och venetoclax PO QD dag 1-14. Behandlingen upprepas var 28:e dag i upp till 12 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

KAPITEL 2: Patienter får glasdegib PO QD och gilteritinibfumarat (gilteritinib) PO QD dag 1-28. Behandlingen upprepas var 28:e dag i upp till 12 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

KAPITEL 3: Patienter får glasdegib PO QD och bosutinib monohydrat (bosutinib) PO QD dag 1-28. Behandlingen upprepas var 28:e dag i upp till 12 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

KAPITEL 4: Patienter får glasdegib PO QD och ivosidenib PO QD dag 1-28. Behandlingen upprepas var 28:e dag i upp till 12 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

KAPITEL 5: Patienter får glasdegib PO QD och enasidenibmesylat (enasidenib) PO QD dag 1-28. Behandlingen upprepas var 28:e dag i upp till 12 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp i 30 dagar.

Studietyp

Interventionell

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • City of Hope Meidcal Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • MOLEKYLARDIAGNOSSEGMENT: Dokumenterat informerat samtycke från deltagaren och/eller juridiskt auktoriserad representant
  • MOLEKYLARDIAGNOSSEGMENT: Ålder: >= 18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke
  • MOLEKYLARDIAGNOSSEGMENT: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2

  • MOLEKYLARDIAGNOSSEGMENT: Patienter med histologiskt bekräftad akut myeloid leukemi (AML), enligt Världshälsoorganisationens (WHO) kriterier, med återfall av sjukdom efter allogen hematopoetisk celltransplantation (alloHCT)

    • Patienter med extramedullär sjukdom utanför det centrala nervsystemet (CNS) kan inkluderas om de också har märgsjukdom
    • Patienter med akut promyelocytisk leukemi (APL) kommer inte att vara berättigade
  • MOLEKYLARDIAGNOSSEGMENT: Fullständigt återställd från de akuta toxiska effekterna (förutom alopeci) till =< grad 1 av tidigare anti-cancerterapi
  • MOLEKYLARDIAGNOSSEGMENT: Totalt bilirubin =< 2 x ULN (om inte har Gilberts sjukdom) (som ska utföras inom 28 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inte annat anges i studiekalendern)
  • MOLEKYLARDIAGNOSSEGMENT: Aspartataminotransferas (ASAT)=< 2 x ULN (utförs inom 28 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inte annat anges i studiekalendern)
  • MOLEKYLARDIAGNOSSEGMENT: Alaninaminotransferas (ALT) =< 2 x ULN (som ska utföras inom 28 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inte annat anges i studiekalendern) (utföras inom 28 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inte annat anges i studiekalendern)
  • MOLEKYLARDIAGNOSSEGMENT: Kreatininclearance på >= 50 ml/min per 24-timmars urintest eller Cockcroft-Gault-formeln (som ska utföras inom 28 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inte annat anges i studiekalendern)
  • MOLEKYLARDIAGNOSSEGMENT: Om du inte får antikoagulantia: internationellt normaliserat förhållande (INR) ELLER protrombintid (PT) =< 1,5 x ULN. Vid antikoagulantiabehandling: PT måste ligga inom det terapeutiska intervallet för den avsedda användningen av antikoagulantia (som ska utföras inom 28 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inte annat anges i studiekalendern)
  • MOLEKYLARDIAGNOSSEGMENT: Om du inte får antikoagulantia: aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) =<1,5 x ULN. Vid antikoagulantiabehandling: aPTT måste ligga inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia (utförs inom 28 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inte annat anges i studiekalendern)

  • MOLEKYLARDIAGNOSSEGMENT: Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) >= 45 % (utförs inom 28 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inte annat anges i studiekalendern)

    • Obs: Ekokardiogram ska utföras inom 28 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen

  • MOLEKYLARDIAGNOSSEGMENT: Korrigerad QT (QTc) =< 470 millisekunder (ms) (som ska utföras inom 28 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inte annat anges i studiekalendern)

    • Obs: Elektrokardiogram (EKG) ska utföras inom 14 dagar före dag 1 av protokollbehandling
  • MOLEKYLARDIAGNOSSEGMENT: Kvinnor i fertil ålder (WOCBP): Negativt urin- eller serumgraviditetstest. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas (som ska utföras inom 28 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inte annat anges i studiekalendern)

  • MOLEKYLARDIAGNOSSEGMENT: Överenskommelse mellan kvinnor och män i fertil ålder att använda en effektiv metod för preventivmedel eller avstå från heterosexuell aktivitet från 4 veckor före första behandlingsdos under hela studiens behandlingsperiod och 1 månad (kvinnor) eller 1 månad (män) ) från den sista dosen av studieläkemedlet

    • Fertilitet definieras som att den inte är kirurgiskt steriliserad (män och kvinnor) eller inte har varit fri från mens i > 1 år (endast kvinnor)
  • KAPITEL 1: Dokumenterat informerat samtycke från deltagaren och/eller juridiskt auktoriserad representant
  • KAPITEL 1: Ålder: >= 18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke
  • KAPITEL 1: EKOG =< 2

  • KAPITEL 1: Patienter med histologiskt bekräftad AML, enligt WHO-kriterier, med återfall av sjukdom efter alloHCT

    • Patienter med extramedullär sjukdom utanför det centrala nervsystemet (CNS) kan inkluderas om de också har märgsjukdom
    • Patienter med akut promyelocytisk leukemi (APL) kommer inte att vara berättigade
  • KAPITEL 1: Fullständigt återställd från de akuta toxiska effekterna (förutom alopeci) till =< grad 1 av tidigare anti-cancerterapi
  • KAPITEL 1: Antal vita blodkroppar mindre än 25 x 10^9 /L innan venetoclax påbörjas. Cytoreduktion med hydroxiurea före behandling och/eller upp till 1 vecka efter start av denna behandlingsarm kan behövas (utföras inom 28 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inte annat anges i studiekalendern)
  • KAPITEL 1: Totalt bilirubin =< 2 x ULN (såvida inte har Gilberts sjukdom) (utförs inom 28 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inte annat anges i studiekalendern)
  • KAPITEL 1: AST =< 2 x ULN (utförs inom 28 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inte annat anges i studiekalendern)
  • KAPITEL 1: ALT =< 2 x ULN (utförs inom 28 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inte annat anges i studiekalendern)
  • KAPITEL 1: Kreatininclearance på >= 50 ml/min per 24-timmars urintest eller Cockcroft-Gault-formeln (som ska utföras inom 28 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inte annat anges i studiekalendern)
  • KAPITEL 1: Om du inte får antikoagulantia: Internationellt normaliserat förhållande (INR) ELLER protrombintid (PT) =< 1,5 x ULN. Vid antikoagulantiabehandling: PT måste ligga inom det terapeutiska intervallet för den avsedda användningen av antikoagulantia (som ska utföras inom 28 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inte annat anges i studiekalendern)
  • KAPITEL 1: Om du inte får antikoagulantia: Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN Vid antikoagulantiabehandling: aPTT måste ligga inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia (som ska utföras inom 28 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inte annat anges i studiekalendern)

  • KAPITEL 1: QTc =< 470 millisekunder (ms) (som ska utföras inom 28 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inte annat anges i studiekalendern)

    • Obs: EKG ska utföras inom 14 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen
  • KAPITEL 1: Kvinnor i fertil ålder (WOCBP): negativt urin- eller serumgraviditetstest. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas

  • KAPITEL 1: Överenskommelse mellan kvinnor och män i fertil ålder* att använda en effektiv metod för preventivmedel eller avstå från heterosexuell aktivitet från 4 veckor före första behandlingsdos under hela studiens behandlingsperiod och 6 månader (kvinnor) eller 3 månader (män) ) från den sista dosen av studieläkemedlet

    • Fertilitet definieras som att den inte är kirurgiskt steriliserad (män och kvinnor) eller inte har varit fri från mens i > 1 år (endast kvinnor)
  • KAPITEL 2: Dokumenterat informerat samtycke från deltagaren och/eller juridiskt auktoriserad representant
  • KAPITEL 2: Ålder: >= 18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke
  • KAPITEL 2: EKOG =< 2

  • KAPITEL 2: Patienter med histologiskt bekräftad AML, enligt WHO-kriterier, med återfall av sjukdom efter alloHCT

    • Patienter med extramedullär sjukdom utanför det centrala nervsystemet (CNS) kan inkluderas om de också har märgsjukdom
    • Patienter med akut promyelocytisk leukemi (APL) kommer inte att vara berättigade
  • KAPITEL 2: Patienter med en bekräftad känslig FLT3-mutation (m) (interna tandemduplikationer (ITD), tyrosinkinasdomän (TKD)-mutationer D835 eller I836), eller AXL-variantuttryck
  • KAPITEL 2: Fullständigt återställd från de akuta toxiska effekterna (förutom alopeci) till =< grad 1 av tidigare anti-cancerterapi
  • KAPITEL 2: Totalt bilirubin =< 2 x ULN (såvida inte har Gilberts sjukdom) (som ska utföras inom 28 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inte annat anges i studiekalendern)
  • KAPITEL 2: AST =< 2 x ULN (utförs inom 28 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inte annat anges i studiekalendern)
  • KAPITEL 2: ALT =< 2 x ULN (utförs inom 28 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inte annat anges i studiekalendern)
  • KAPITEL 2: Kreatininclearance på >= 50 ml/min per 24-timmars urintest eller Cockcroft-Gault-formeln (som ska utföras inom 28 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inte annat anges i studiekalendern)
  • KAPITEL 2: Om du inte får antikoagulantia: Internationellt normaliserat förhållande (INR) ELLER protrombintid (PT) =< 1,5 x ULN. Vid antikoagulantiabehandling: PT måste ligga inom det terapeutiska intervallet för den avsedda användningen av antikoagulantia (som ska utföras inom 28 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inte annat anges i studiekalendern)
  • KAPITEL 2: Om du inte får antikoagulantia: Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN Om på antikoagulantia: aPTT måste ligga inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia (som ska utföras inom 28 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inte annat anges i studiekalendern)

  • KAPITEL 2: QTc =< 470 millisekunder (ms) (utförs inom 28 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inte annat anges i studiekalendern)

    • Obs: EKG ska utföras inom 14 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen
  • KAPITEL 2: Kvinnor i fertil ålder (WOCBP): negativt urin- eller serumgraviditetstest. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas

  • KAPITEL 2: Överenskommelse mellan kvinnor och män i fertil ålder* att använda en effektiv metod för preventivmedel eller avstå från heterosexuell aktivitet från 4 veckor före första behandlingsdos under hela studiens behandlingsperiod och 6 månader (kvinnor) eller 4 månader (män) ) från den sista dosen av studieläkemedlet

    • Fertilitet definieras som att den inte är kirurgiskt steriliserad (män och kvinnor) eller inte har varit fri från mens i > 1 år (endast kvinnor)
  • KAPITEL 3: Dokumenterat informerat samtycke från deltagaren och/eller juridiskt auktoriserad representant
  • KAPITEL 3: Ålder: >= 18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke
  • KAPITEL 3: EKOG =< 2

  • KAPITEL 3: Patienter med histologiskt bekräftad AML, enligt WHO-kriterier, med återfall av sjukdom efter alloHCT

    • Patienter med extramedullär sjukdom utanför det centrala nervsystemet (CNS) kan inkluderas om de också har märgsjukdom
    • Patienter med akut promyelocytisk leukemi (APL) kommer inte att vara berättigade
  • KAPITEL 3: Patienter med en bekräftad känslig BCR-ABL1-genfusion
  • KAPITEL 3: Fullständigt återställd från de akuta toxiska effekterna (förutom alopeci) till =< grad 1 av tidigare anti-cancerterapi
  • KAPITEL 3: Totalt bilirubin =< 2 x ULN (såvida inte har Gilberts sjukdom) (som ska utföras inom 28 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inte annat anges i studiekalendern)
  • KAPITEL 3: ASAT =< 2 x ULN (utförs inom 28 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inte annat anges i studiekalendern)
  • KAPITEL 3: Kreatininclearance på >= 50 ml/min per 24-timmars urintest eller Cockcroft-Gault-formeln (som ska utföras inom 28 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inte annat anges i studiekalendern)
  • KAPITEL 3: Om du inte får antikoagulantia: internationellt normaliserat förhållande (INR) ELLER protrombintid (PT) =< 1,5 x ULN. Vid antikoagulantiabehandling: PT måste ligga inom det terapeutiska intervallet för den avsedda användningen av antikoagulantia (som ska utföras inom 28 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inte annat anges i studiekalendern)
  • KAPITEL 3: Om du inte får antikoagulantia: aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) =<1,5 x ULN. Vid antikoagulantiabehandling: aPTT måste ligga inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia (utförs inom 28 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inte annat anges i studiekalendern)

  • KAPITEL 3: Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) >= 45 %

    • Obs: Ekokardiogram ska utföras inom 60 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen

  • KAPITEL 3: QTc =< 470 millisekunder (ms) (som ska utföras inom 28 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inte annat anges i studiekalendern)

    • Obs: EKG ska utföras inom 14 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen
  • KAPITEL 3: Kvinnor i fertil ålder (WOCBP): Negativt urin- eller serumgraviditetstest. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas (som ska utföras inom 28 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inte annat anges i studiekalendern)

  • KAPITEL 3: Överenskommelse mellan kvinnor och män i fertil ålder* att använda en effektiv metod för preventivmedel eller avstå från heterosexuell aktivitet från 4 veckor före första behandlingsdos under hela studiens behandlingsperiod och 1 månad (kvinnor) och 1 månad (män) ) från den sista dosen av studieläkemedlet

    • Fertilitet definieras som att den inte är kirurgiskt steriliserad (män och kvinnor) eller inte har varit fri från mens i > 1 år (endast kvinnor)
  • KAPITEL 4: Dokumenterat informerat samtycke från deltagaren och/eller juridiskt auktoriserad representant
  • KAPITEL 4: Ålder: >= 18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke
  • KAPITEL 4: EKOG =< 2

  • KAPITEL 4: Patienter med histologiskt bekräftad AML, enligt WHO-kriterier, med återfall av sjukdom efter alloHCT

    • Patienter med extramedullär sjukdom utanför det centrala nervsystemet (CNS) kan inkluderas om de också har märgsjukdom
    • Patienter med akut promyelocytisk leukemi (APL) kommer inte att vara berättigade
  • KAPITEL 4: Patienter med en bekräftad känslig IDH1-mutation (R132)
  • KAPITEL 4: Fullständigt återställd från de akuta toxiska effekterna (förutom alopeci) till =< grad 1 av tidigare anti-cancerterapi
  • KAPITEL 4: Totalt bilirubin =< 2 x ULN (såvida inte har Gilberts sjukdom) (som ska utföras inom 28 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inte annat anges i studiekalendern)
  • KAPITEL 4: AST =< 2 x ULN (utförs inom 28 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inte annat anges i studiekalendern)
  • KAPITEL 4: ALT =< 2 x ULN (utförs inom 28 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inte annat anges i studiekalendern)
  • KAPITEL 4: Kreatininclearance på >= 50 ml/min per 24-timmars urintest eller Cockcroft-Gault-formeln (som ska utföras inom 28 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inte annat anges i studiekalendern)
  • KAPITEL 4: Om du inte får antikoagulantia: Internationellt normaliserat förhållande (INR) ELLER protrombintid (PT) =< 1,5 x ULN. Vid antikoagulantiabehandling: PT måste ligga inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia (som ska utföras inom 28 dagar

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kapitel 1 (glasdegib, decitabin, venetoclax)

MOLEKYLARDIAGNOSSEGMENT: Patienter får glasdegib PO QD i minst 14 dagar tills deras AML TAC-rekommendation är gjord och de antingen godkänns för en behandlingsarm i behandlingssegmentet eller lämnar studien.

BEHANDLINGSSEGMENT: Patienterna får glasdegib PO QD dag 1-28, decitabin IV under 1 timme dag 1-5 och venetoclax PO QD dag 1-14. Behandlingen upprepas var 28:e dag i upp till 12 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Läkemedel: Decitabin
Givet IV
Andra namn:
  • Dacogen
  • Decitabin för injektion
  • Deoxiazacytidin
  • Dezocitidin
  • 5-Aza-2''-deoxicytidin
Läkemedel: Venetoclax
Givet PO
Andra namn:
  • Venclexta
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclyxto
Läkemedel: Glasdegib maleat
Givet PO
Andra namn:
  • Daurismo
  • PF 04449913 Maleat
Experimentell: Kapitel 2 (glasdegib, gilteritinib)

MOLEKYLARDIAGNOSSEGMENT: Patienter får glasdegib PO QD i minst 14 dagar tills deras AML TAC-rekommendation är gjord och de antingen godkänns för en behandlingsarm i behandlingssegmentet eller lämnar studien.

BEHANDLINGSSEGMENT: Patienterna får glasdegib PO QD och gilteritinib PO QD dag 1-28. Behandlingen upprepas var 28:e dag i upp till 12 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Läkemedel: Glasdegib maleat
Givet PO
Andra namn:
  • Daurismo
  • PF 04449913 Maleat
Läkemedel: Gilteritinibfumarat
Givet PO
Andra namn:
  • ASP-2215 Hemifumarat
  • ASP2215 Hemifumarat
  • Gilteritinib Hemifumarate
  • Xospata
Experimentell: Kapitel 3 (glasdegib, bosutinib)

MOLEKYLARDIAGNOSSEGMENT: Patienter får glasdegib PO QD i minst 14 dagar tills deras AML TAC-rekommendation är gjord och de antingen godkänns för en behandlingsarm i behandlingssegmentet eller lämnar studien.

BEHANDLINGSSEGMENT: Patienter får glasdegib PO QD och bosutinib PO QD dag 1-28. Behandlingen upprepas var 28:e dag i upp till 12 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Läkemedel: Glasdegib maleat
Givet PO
Andra namn:
  • Daurismo
  • PF 04449913 Maleat
Läkemedel: Bosutinib monohydrat
Givet PO
Andra namn:
  • 3-kinolinkarbonitril, 4-((2,4-diklor-5-metoxifenyl)amino)-6-metoxi-7-(3-(4-metyl-1-piperazinyl)propoxi)-, hydrat (1:1)
  • Bosulif
  • SKI-606 Monohydrat
Experimentell: Kapitel 4 (glasdegib, ivosidenib)

MOLEKYLARDIAGNOSSEGMENT: Patienter får glasdegib PO QD i minst 14 dagar tills deras AML TAC-rekommendation är gjord och de antingen godkänns för en behandlingsarm i behandlingssegmentet eller lämnar studien.

BEHANDLINGSSEGMENT: Patienter får glasdegib PO QD och ivosidenib PO QD dag 1-28. Behandlingen upprepas var 28:e dag i upp till 12 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Läkemedel: Glasdegib maleat
Givet PO
Andra namn:
  • Daurismo
  • PF 04449913 Maleat
Läkemedel: Ivosidenib
Givet PO
Andra namn:
  • AG-120
  • Tibsovo
Experimentell: Kapitel 5 (glasdegib, enasidenib)

MOLEKYLARDIAGNOSSEGMENT: Patienter får glasdegib PO QD i minst 14 dagar tills deras AML TAC-rekommendation är gjord och de antingen godkänns för en behandlingsarm i behandlingssegmentet eller lämnar studien.

BEHANDLINGSSEGMENT: Patienter får glasdegib PO QD och enasidenib PO QD dag 1-28. Behandlingen upprepas var 28:e dag i upp till 12 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Läkemedel: Glasdegib maleat
Givet PO
Andra namn:
  • Daurismo
  • PF 04449913 Maleat
Läkemedel: Enasidenib Mesylate
Givet IV
Andra namn:
  • 2-Metyl-1-[(4-[6-(trifluormetyl)pyridin-2-yl]-6-{[2-(trifluormetyl)pyridin-4-yl]amino}-1,3,5-triazin-2 -yl)amino]propan-2-ol Metansulfonat
  • 2-propanol, 2-metyl-1-((4-(6-(trifluormetyl)-2-pyridinyl)-6-((2-(trifluormetyl)-4-pyridinyl)amino)-1,3,5-triazin -2-yl)amino)-, metansulfonat (1:1)
  • AG-221 mesylat
  • CC-90007
  • Enasidenib Metansulfonat
  • Idhifa

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förmåga att få en molekylär diagnos (Molecular Diagnosis Segment)
Tidsram: Från studieregistrering till återlämnande av molekylär diagnosrapport, bedömd upp till 30 dagar
Resultatet kommer att dikotomiseras baserat på retur inom =< 10 kalenderdagar (Ja/Nej). Bedöms av andelen framgångsrika deltagare.
Från studieregistrering till återlämnande av molekylär diagnosrapport, bedömd upp till 30 dagar
Förmåga att göra en behandlingsarmstilldelning av Treatment Assignment Committee (TAC) (Molecular Diagnosis Segment)
Tidsram: Från inskrivning till behandlingsarmtilldelning av TAC, bedömd upp till 30 dagar
Resultatet kommer att dikotomiseras baserat på retur inom =< 14 kalenderdagar (Ja/Nej). Bedöms av andelen deltagare som får behandlingsuppdrag från TAC.
Från inskrivning till behandlingsarmtilldelning av TAC, bedömd upp till 30 dagar
Förekomst av biverkningar (behandlingssegment)
Tidsram: Upp till 30 dagar
Toxiciteten kommer att graderas enligt National Cancer Institute (NCI)-Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0. Säkerheten kommer att baseras på bedömningen av dosbegränsande toxicitet under cykel 1 och cykel 2. Observerade toxiciteter kommer att sammanfattas i termer av typ (organpåverkad eller laboratoriebestämning), svårighetsgrad, tidpunkt för debut, varaktighet, troligt samband med studiebehandlingen och reversibilitet eller resultat.
Upp till 30 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel patienter med framgångsrik sekvensering (molekylär diagnossegment)
Tidsram: Upp till 30 dagar
Framgångsrik sekvensering definieras som godkänd kvalitetskontroll, och kommer att bestämmas av City of Hope-patologin bland de med mindre än 20 % blaster i märgspiratet.
Upp till 30 dagar
Andel patienter med framgångsrik behandlingsarmsregistrering (molekylär diagnossegment)
Tidsram: Upp till 30 dagar
Framgångsrik placering definieras som inskrivningen av en deltagare i en av behandlingsarmarna.
Upp till 30 dagar
Förekomst av biverkningar (molekylär diagnossegment)
Tidsram: Upp till 30 dagar
Toxiciteten kommer att graderas enligt NCI-CTCAE version 5.0. Säkerheten kommer att baseras på bedömningen av oacceptabel toxicitet under glasdegib monoterapi. Observerade toxiciteter kommer att sammanfattas i termer av typ (organpåverkad eller laboratoriebestämning), svårighetsgrad, tidpunkt för debut, varaktighet, troligt samband med studiebehandlingen och reversibilitet eller resultat.
Upp till 30 dagar
Övergripande respons (behandlingssegment)
Tidsram: Fram till datumet för det första av två på varandra följande benmärg som visar nämnda svar, bedömd upp till 30 dagar
Svar kommer att baseras på Dohner et al., 2017 kriterier. Svarsdatum som registreras kommer att vara datumet för det första av två på varandra följande benmärg som visar nämnda svar. För denna studie kommer den att bedöma den fullständiga remissionshastigheten beräknad som procentandelen av utvärderbara patienter som har bekräftat fullständigt svar (CR) eller ofullständigt återhämtning av blodtal (CRi). 95 % Clopper Pearson binomialt konfidensintervall kommer att beräknas. Svarsfrekvenser kommer också att undersökas baserat på antal/typ av tidigare terapi(er).
Fram till datumet för det första av två på varandra följande benmärg som visar nämnda svar, bedömd upp till 30 dagar
Varaktighet av remission (behandlingssegment)
Tidsram: Tid från den första av två på varandra följande benmärgsaspirationer som visar CR eller CRi tills den tidpunkt då benmärgen eller mononukleära celler från perifert blod visar tecken på återfall, bedömd upp till 30 dagar
Tid från den första av två på varandra följande benmärgsaspirationer som visar CR eller CRi tills den tidpunkt då benmärgen eller mononukleära celler från perifert blod visar tecken på återfall, bedömd upp till 30 dagar

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i leukemi-stamcellsbördan (LSC) (behandlingssegment)
Tidsram: Baslinje fram till efterbehandling (2 cykler) (varje cykel = 28 dagar)
Mäts genom att begränsa utspädning och ympning i icke-överviktiga diabetiker med svår kombinerad immunbrist gamma gravt immunförsvagade möss. Grafisk statistik kommer att användas. För att bedöma sambandet mellan LSC-reduktionen och svaret på behandlingen kommer medianförändringen från baslinje till efterbehandling (2 cykler) i engraftmentnivåer av sekundära mössmottagare (n=12 möss/patient, 6 honor och 6 hanar) jämföras med tvåprovs t-test mellan svars- och icke-svarspatientgrupper som LSC-donatorer, i alla behandlingsarmar. Effekten av behandling på målgenerna kommer också att bedömas för varje arm genom linjära blandade modeller (före kontra flera tidpunkter efter behandling).
Baslinje fram till efterbehandling (2 cykler) (varje cykel = 28 dagar)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Guido Marcucci, City of Hope Medical Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Förväntat)

25 juni 2022

Primärt slutförande (Förväntat)

15 december 2023

Avslutad studie (Förväntat)

15 december 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 november 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 november 2020

Första postat (Faktisk)

7 december 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

9 juni 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 juni 2022

Senast verifierad

1 juni 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 20456 (Annan identifierare: City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • NCI-2020-10595 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Återkommande akut myeloid leukemi

Kliniska prövningar på Decitabin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Togo

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera