Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Glasdegib-baserede behandlingskombinationer til behandling af patienter med recidiverende akut myeloid leukæmi, som har gennemgået hæmatopoietisk celletransplantation

7. juni 2022 opdateret af: City of Hope Medical Center

En pilot/fase 1b undersøgelse af glasdegib-baserede behandlingskombinationer hos voksne patienter med recidiverende AML efter allogen hæmatopoietisk celletransplantation

Dette fase Ib-forsøg evaluerer den bedste dosis og effekt af glasdegib i kombination med venetoclax og decitabin eller gilteritinib, bosutinib, ivosidenib eller enasidenib til behandling af patienter med akut myeloid leukæmi, der er kommet tilbage (tilbagefaldet) efter stamcelletransplantation. Kemoterapimedicin, såsom venetoclax og decitabin, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​kræftceller, enten ved at dræbe cellerne, ved at stoppe dem i at dele sig eller ved at stoppe dem i at sprede sig. Glasdegib, bosutinib, ivosidenib og enasidenib kan stoppe væksten af ​​kræftceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst. Glasdegib hæmmer Sonic the Hedgehog-genet. Venetoclax hæmmer BCL-2-genet. Bosutinib er en tyrosinkinasehæmmer, der hæmmer BCR-ABL genfusion. Ivosidenib hæmmer isocitrat dehydrogenase-1-genet eller IDH-1. Enasidenib hæmmer isocitrat dehydrogenase-2-genet eller IDH-2. Denne undersøgelse involverer en individualiseret tilgang, der kan give læger og forskere mulighed for mere præcist at forudsige, hvilken behandlingsplan der virker bedst for patienter med recidiverende akut myeloid leukæmi.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Evaluer undersøgelsens gennemførlighed gennem:

Ia. Evnen til at opnå en molekylær diagnose inden for 10 kalenderdage fra studietilmelding hos mindst 90 % af deltagerne. (Molekylær diagnosesegment) Ib. Evnen til at lave en behandlingsarmstildeling inden for 14 kalenderdage fra studietilmelding hos mindst 90 % af deltagerne. (Molekylær diagnosesegment) II. Vurder sikkerheden og tolerabiliteten af ​​lægemiddelkombinationen ved at evaluere toksiciteter, herunder: type, hyppighed, sværhedsgrad, tilskrivning og varighed af toksiciteten. (Behandlingssegment)

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Bestem andelen af ​​deltagere med vellykket sekventering ved City of Hope (COH) patologi blandt dem med mindre end 10 % blaster i marvaspiratet. (Molekylær diagnosesegment) II. Bestem andelen af ​​deltagere med vellykket behandlingsarmregistrering baseret på tildelingen til behandlingsudvalg (TAC). (Molekylær diagnosesegment) III. Vurder sikkerheden ved monoterapi glasdegib ved evaluering af toksiciteter, herunder type, hyppighed, sværhedsgrad og tilskrivning. (Molekylær diagnosesegment) IV. Indhent foreløbige estimater af remission (komplet respons [CR] + CR med ufuldstændig gendannelse af blodtal [CRi]) hastighed og varighed af remission. (Behandlingssegment)

UNDERSØGENDE MÅL:

I. Mål og karakteriser leukæmi-stamcelle (LSC) byrden. (Behandlingssegment)

OVERSIGT: Dette er en dosiseskaleringsundersøgelse af glasdegib maleat (glasdegib) efterfulgt af en dosisudvidelsesundersøgelse.

MOLEKYLÆR DIAGNOSESEGMENT: Patienter får glasdegib oralt (PO) én gang dagligt (QD) i mindst 14 dage, indtil deres akutte myeloid leukæmi (AML) TAC-anbefaling er fremsat, og de enten er godkendt til en behandlingsarm i behandlingssegmentet eller stopper studiet .

BEHANDLINGSSEGMENT: Patienterne tildeles 1 ud af 5 arme.

KAPITEL 1: Patienter får glasdegib PO QD på dag 1-28, decitabin intravenøst ​​(IV) over 1 time på dag 1-5 og venetoclax PO QD på dag 1-14. Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 12 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

KAPITEL 2: Patienter modtager glasdegib PO QD og gilteritinibfumarat (gilteritinib) PO QD på dag 1-28. Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 12 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

KAPITEL 3: Patienter får glasdegib PO QD og bosutinib monohydrat (bosutinib) PO QD på dag 1-28. Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 12 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

KAPITEL 4: Patienter modtager glasdegib PO QD og ivosidenib PO QD på dag 1-28. Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 12 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

KAPITEL 5: Patienter modtager glasdegib PO QD og enasidenib mesylat (enasidenib) PO QD på dag 1-28. Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 12 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne op i 30 dage.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope Meidcal Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • MOLEKYLÆR DIAGNOSE SEGMENT: Dokumenteret informeret samtykke fra deltageren og/eller juridisk autoriseret repræsentant
  • MOLEKYLÆR DIAGNOSE SEGMENT: Alder: >= 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke
  • MOLEKYLÆR DIAGNOSESEGMENT: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2

  • MOLEKYLÆR DIAGNOSE-SEGMENT: Patienter med histologisk bekræftet akut myeloid leukæmi (AML), i henhold til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) kriterier, med recidiverende sygdom efter allogen hæmatopoietisk celletransplantation (alloHCT)

    • Patienter med ekstramedullær sygdom uden for centralnervesystemet (CNS) kan inkluderes, hvis de også har marvsygdom
    • Patienter med akut promyelocytisk leukæmi (APL) vil ikke være berettiget
  • MOLEKYLÆR DIAGNOSESEGMENT: Fuldstændig restitueret fra de akutte toksiske virkninger (undtagen alopeci) til =< grad 1 af tidligere anti-cancerterapi
  • MOLEKYLÆR DIAGNOSESEGMENT: Total bilirubin =< 2 x ULN (medmindre har Gilberts sygdom) (udføres inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet i undersøgelseskalenderen)
  • MOLEKYLÆR DIAGNOSESEGMENT: Aspartataminotransferase (AST)=< 2 x ULN (udføres inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet i undersøgelseskalenderen)
  • MOLEKYLÆR DIAGNOSESEGMENT: Alaninaminotransferase (ALT) =< 2 x ULN (udføres inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet i undersøgelseskalenderen) (udføres inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandling medmindre andet er angivet i studiekalenderen)
  • MOLEKYLÆR DIAGNOSESEGMENT: Kreatininclearance på >= 50 ml/min pr. 24-timers urintest eller Cockcroft-Gault-formlen (udføres inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet i undersøgelseskalenderen)
  • MOLEKYLÆR DIAGNOSESEGMENT: Hvis du ikke får antikoagulantia: internationalt normaliseret forhold (INR) ELLER protrombintid (PT) =< 1,5 x ULN. Ved antikoagulantbehandling: PT skal være inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia (skal udføres inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandlingen, medmindre andet er angivet i undersøgelseskalenderen)
  • MOLEKYLÆR DIAGNOSESEGMENT: Hvis du ikke får antikoagulantia: aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) =<1,5 x ULN. Ved antikoagulantbehandling: aPTT skal være inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia (udføres inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandlingen, medmindre andet er angivet i undersøgelseskalenderen)

  • MOLEKYLÆR DIAGNOSESEGMENT: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) >= 45 % (udføres inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet i studiekalenderen)

    • Bemærk: Ekkokardiogram skal udføres inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandling

  • MOLEKYLÆR DIAGNOSESEGMENT: Korrigeret QT (QTc) =< 470 millisekunder (ms) (udføres inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet i undersøgelseskalenderen)

    • Bemærk: Elektrokardiogram (EKG) skal udføres inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling
  • MOLEKYLÆR DIAGNOSESEGMENT: Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP): Negativ urin- eller serumgraviditetstest. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet (udføres inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandlingen, medmindre andet er angivet i undersøgelseskalenderen)

  • MOLEKYLÆR DIAGNOSESEGMENT: Kvinder og mænd i den fødedygtige alder er enige om at bruge en effektiv præventionsmetode eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet fra 4 uger før første dosis af behandling i hele undersøgelsesbehandlingsperioden og 1 måned (kvinder) eller 1 måned (mænd) ) fra den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet

    • Den fødedygtige potentiale er defineret som ikke at være kirurgisk steriliseret (mænd og kvinder) eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år (kun kvinder)
  • KAPITEL 1: Dokumenteret informeret samtykke fra deltageren og/eller juridisk autoriseret repræsentant
  • KAPITEL 1: Alder: >= 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke
  • KAPITEL 1: ØKOG =< 2

  • KAPITEL 1: Patienter med histologisk bekræftet AML i henhold til WHOs kriterier med recidiverende sygdom efter alloHCT

    • Patienter med ekstramedullær sygdom uden for centralnervesystemet (CNS) kan inkluderes, hvis de også har marvsygdom
    • Patienter med akut promyelocytisk leukæmi (APL) vil ikke være berettiget
  • KAPITEL 1: Fuldstændig restitueret fra de akutte toksiske virkninger (undtagen alopeci) til =< grad 1 af tidligere kræftbehandling
  • KAPITEL 1: Antal hvide blodlegemer mindre end 25 x 10^9 /L før påbegyndelse af venetoclax. Cytoreduktion med hydroxyurinstof før behandling og/eller op til 1 uge efter start af denne behandlingsarm kan være påkrævet (udføres inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet i undersøgelseskalenderen)
  • KAPITEL 1: Total bilirubin =< 2 x ULN (medmindre har Gilberts sygdom) (skal udføres inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet i undersøgelseskalenderen)
  • KAPITEL 1: AST =< 2 x ULN (udføres inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet i undersøgelseskalenderen)
  • KAPITEL 1: ALT =< 2 x ULN (udføres inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet i undersøgelseskalenderen)
  • KAPITEL 1: Kreatininclearance på >= 50 ml/min pr. 24-timers urintest eller Cockcroft-Gault-formlen (udføres inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet i undersøgelseskalenderen)
  • KAPITEL 1: Hvis du ikke får antikoagulantia: International normaliseret ratio (INR) ELLER protrombintid (PT) =< 1,5 x ULN. Ved antikoagulantbehandling: PT skal være inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia (skal udføres inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandlingen, medmindre andet er angivet i undersøgelseskalenderen)
  • KAPITEL 1: Hvis du ikke får antikoagulantia: Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN Ved antikoagulantbehandling: aPTT skal være inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia (skal udføres inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandlingen) medmindre andet er angivet i studiekalenderen)

  • KAPITEL 1: QTc =< 470 millisekunder (ms) (udføres inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet i undersøgelseskalenderen)

    • Bemærk: EKG skal udføres inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling
  • KAPITEL 1: Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP): negativ urin- eller serumgraviditetstest. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet

  • KAPITEL 1: Enighed mellem kvinder og mænd i den fødedygtige alder* om at bruge en effektiv præventionsmetode eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet fra 4 uger før første dosis behandling i hele undersøgelsesbehandlingsperioden og 6 måneder (kvinder) eller 3 måneder (mænd) ) fra den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet

    • Den fødedygtige potentiale er defineret som ikke at være kirurgisk steriliseret (mænd og kvinder) eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år (kun kvinder)
  • KAPITEL 2: Dokumenteret informeret samtykke fra deltageren og/eller juridisk autoriseret repræsentant
  • KAPITEL 2: Alder: >= 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke
  • KAPITEL 2: ECOG =< 2

  • KAPITEL 2: Patienter med histologisk bekræftet AML i henhold til WHOs kriterier med recidiverende sygdom efter alloHCT

    • Patienter med ekstramedullær sygdom uden for centralnervesystemet (CNS) kan inkluderes, hvis de også har marvsygdom
    • Patienter med akut promyelocytisk leukæmi (APL) vil ikke være berettiget
  • KAPITEL 2: Patienter med en bekræftet modtagelig FLT3 mutation (m) (interne tandem duplikationer (ITD), tyrosinkinase domæne (TKD) mutationer D835 eller I836) eller AXL variant ekspression
  • KAPITEL 2: Fuldstændig restitueret fra de akutte toksiske virkninger (undtagen alopeci) til =< grad 1 af tidligere kræftbehandling
  • KAPITEL 2: Total bilirubin =< 2 x ULN (medmindre har Gilberts sygdom) (skal udføres inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet i undersøgelseskalenderen)
  • KAPITEL 2: AST =< 2 x ULN (udføres inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet i undersøgelseskalenderen)
  • KAPITEL 2: ALT =< 2 x ULN (udføres inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet i undersøgelseskalenderen)
  • KAPITEL 2: Kreatininclearance på >= 50 ml/min pr. 24-timers urintest eller Cockcroft-Gault-formlen (udføres inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet i undersøgelseskalenderen)
  • KAPITEL 2: Hvis du ikke får antikoagulantia: International normaliseret ratio (INR) ELLER protrombintid (PT) =< 1,5 x ULN. Ved antikoagulantbehandling: PT skal være inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia (skal udføres inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandlingen, medmindre andet er angivet i undersøgelseskalenderen)
  • KAPITEL 2: Hvis du ikke får antikoagulantia: Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN Ved antikoagulantbehandling: aPTT skal være inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia (skal udføres inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandlingen) medmindre andet er angivet i studiekalenderen)

  • KAPITEL 2: QTc =< 470 millisekunder (ms) (udføres inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet i undersøgelseskalenderen)

    • Bemærk: EKG skal udføres inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling
  • KAPITEL 2: Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP): negativ urin- eller serumgraviditetstest. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet

  • KAPITEL 2: Aftale mellem kvinder og mænd i den fødedygtige alder* om at bruge en effektiv præventionsmetode eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet fra 4 uger før første dosis behandling i hele undersøgelsesbehandlingsperioden og 6 måneder (kvinder) eller 4 måneder (mænd) ) fra den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet

    • Den fødedygtige potentiale er defineret som ikke at være kirurgisk steriliseret (mænd og kvinder) eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år (kun kvinder)
  • KAPITEL 3: Dokumenteret informeret samtykke fra deltageren og/eller juridisk autoriseret repræsentant
  • KAPITEL 3: Alder: >= 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke
  • KAPITEL 3: ECOG =< 2

  • KAPITEL 3: Patienter med histologisk bekræftet AML i henhold til WHOs kriterier med recidiverende sygdom efter alloHCT

    • Patienter med ekstramedullær sygdom uden for centralnervesystemet (CNS) kan inkluderes, hvis de også har marvsygdom
    • Patienter med akut promyelocytisk leukæmi (APL) vil ikke være berettiget
  • KAPITEL 3: Patienter med en bekræftet modtagelig BCR-ABL1 genfusion
  • KAPITEL 3: Fuldstændig restitueret fra de akutte toksiske virkninger (undtagen alopeci) til =< grad 1 af tidligere anti-kræftbehandling
  • KAPITEL 3: Total bilirubin =< 2 x ULN (medmindre har Gilberts sygdom) (skal udføres inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet i undersøgelseskalenderen)
  • KAPITEL 3: AST =< 2 x ULN (udføres inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet i undersøgelseskalenderen)
  • KAPITEL 3: Kreatininclearance på >= 50 ml/min pr. 24-timers urintest eller Cockcroft-Gault-formlen (udføres inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet i undersøgelseskalenderen)
  • KAPITEL 3: Hvis du ikke får antikoagulantia: international normaliseret ratio (INR) ELLER protrombintid (PT) =< 1,5 x ULN. Ved antikoagulantbehandling: PT skal være inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia (skal udføres inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandlingen, medmindre andet er angivet i undersøgelseskalenderen)
  • KAPITEL 3: Hvis du ikke får antikoagulantia: aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) =<1,5 x ULN. Ved antikoagulantbehandling: aPTT skal være inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia (udføres inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandlingen, medmindre andet er angivet i undersøgelseskalenderen)

  • KAPITEL 3: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) >= 45 %

    • Bemærk: Ekkokardiogram skal udføres inden for 60 dage før dag 1 af protokolbehandling

  • KAPITEL 3: QTc =< 470 millisekunder (ms) (udføres inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet i undersøgelseskalenderen)

    • Bemærk: EKG skal udføres inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling
  • KAPITEL 3: Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP): Negativ urin- eller serumgraviditetstest. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet (udføres inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandlingen, medmindre andet er angivet i undersøgelseskalenderen)

  • KAPITEL 3: Aftale mellem kvinder og mænd i den fødedygtige alder* om at bruge en effektiv præventionsmetode eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet fra 4 uger før første dosis behandling i hele undersøgelsesbehandlingsperioden og 1 måned (kvinder) og 1 måned (mænd) ) fra den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet

    • Den fødedygtige potentiale er defineret som ikke at være kirurgisk steriliseret (mænd og kvinder) eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år (kun kvinder)
  • KAPITEL 4: Dokumenteret informeret samtykke fra deltageren og/eller juridisk autoriseret repræsentant
  • KAPITEL 4: Alder: >= 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke
  • KAPITEL 4: ECOG =< 2

  • KAPITEL 4: Patienter med histologisk bekræftet AML i henhold til WHOs kriterier med recidiverende sygdom efter alloHCT

    • Patienter med ekstramedullær sygdom uden for centralnervesystemet (CNS) kan inkluderes, hvis de også har marvsygdom
    • Patienter med akut promyelocytisk leukæmi (APL) vil ikke være berettiget
  • KAPITEL 4: Patienter med en bekræftet modtagelig IDH1-mutation (R132)
  • KAPITEL 4: Fuldstændig restitueret fra de akutte toksiske virkninger (undtagen alopeci) til =< grad 1 af tidligere kræftbehandling
  • KAPITEL 4: Total bilirubin =< 2 x ULN (medmindre har Gilberts sygdom) (skal udføres inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet i undersøgelseskalenderen)
  • KAPITEL 4: AST =< 2 x ULN (udføres inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet i undersøgelseskalenderen)
  • KAPITEL 4: ALT =< 2 x ULN (udføres inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet i undersøgelseskalenderen)
  • KAPITEL 4: Kreatininclearance på >= 50 ml/min pr. 24-timers urintest eller Cockcroft-Gault-formlen (udføres inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet i undersøgelseskalenderen)
  • KAPITEL 4: Hvis du ikke får antikoagulantia: International normaliseret ratio (INR) ELLER protrombintid (PT) =< 1,5 x ULN. Ved antikoagulantbehandling: PT skal være inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia (skal udføres inden for 28 dage

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kapitel 1 (glasdegib, decitabin, venetoclax)

MOLEKYLÆR DIAGNOSE-SEGMENT: Patienter modtager glasdegib PO QD i mindst 14 dage, indtil deres AML TAC-anbefaling er foretaget, og de enten samtykker til en behandlingsarm i behandlingssegmentet eller forlader undersøgelsen.

BEHANDLINGSSEGMENT: Patienterne får glasdegib PO QD på dag 1-28, decitabin IV over 1 time på dag 1-5 og venetoclax PO QD på dag 1-14. Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 12 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: Decitabin
Givet IV
Andre navne:
  • Dacogen
  • Decitabin til injektion
  • Deoxyazacytidin
  • Dezocitidin
  • 5-Aza-2''-deoxycytidin
Medicin: Venetoclax
Givet PO
Andre navne:
  • Venclexta
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclyxto
Medicin: Glasdegib maleat
Givet PO
Andre navne:
  • Daurismo
  • PF 04449913 Maleat
Eksperimentel: Kapitel 2 (glasdegib, gilteritinib)

MOLEKYLÆR DIAGNOSE-SEGMENT: Patienter modtager glasdegib PO QD i mindst 14 dage, indtil deres AML TAC-anbefaling er foretaget, og de enten samtykker til en behandlingsarm i behandlingssegmentet eller forlader undersøgelsen.

BEHANDLINGSSEGMENT: Patienterne får glasdegib PO QD og gilteritinib PO QD på dag 1-28. Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 12 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: Glasdegib maleat
Givet PO
Andre navne:
  • Daurismo
  • PF 04449913 Maleat
Medicin: Gilteritinib fumarat
Givet PO
Andre navne:
  • ASP-2215 Hemifumarat
  • ASP2215 Hemifumarat
  • Gilteritinib Hemifumarate
  • Xospata
Eksperimentel: Kapitel 3 (glasdegib, bosutinib)

MOLEKYLÆR DIAGNOSE-SEGMENT: Patienter modtager glasdegib PO QD i mindst 14 dage, indtil deres AML TAC-anbefaling er foretaget, og de enten samtykker til en behandlingsarm i behandlingssegmentet eller forlader undersøgelsen.

BEHANDLINGSSEGMENT: Patienterne får glasdegib PO QD og bosutinib PO QD på dag 1-28. Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 12 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: Glasdegib maleat
Givet PO
Andre navne:
  • Daurismo
  • PF 04449913 Maleat
Medicin: Bosutinib monohydrat
Givet PO
Andre navne:
  • 3-quinolincarbonitril, 4-((2,4-dichlor-5-methoxyphenyl)amino)-6-methoxy-7-(3-(4-methyl-1-piperazinyl)propoxy)-, hydrat (1:1)
  • Bosulif
  • SKI-606 Monohydrat
Eksperimentel: Kapitel 4 (glasdegib, ivosidenib)

MOLEKYLÆR DIAGNOSE-SEGMENT: Patienter modtager glasdegib PO QD i mindst 14 dage, indtil deres AML TAC-anbefaling er foretaget, og de enten samtykker til en behandlingsarm i behandlingssegmentet eller forlader undersøgelsen.

BEHANDLINGSSEGMENT: Patienterne får glasdegib PO QD og ivosidenib PO QD på dag 1-28. Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 12 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: Glasdegib maleat
Givet PO
Andre navne:
  • Daurismo
  • PF 04449913 Maleat
Medicin: Ivosidenib
Givet PO
Andre navne:
  • AG-120
  • Tibsovo
Eksperimentel: Kapitel 5 (glasdegib, enasidenib)

MOLEKYLÆR DIAGNOSE-SEGMENT: Patienter modtager glasdegib PO QD i mindst 14 dage, indtil deres AML TAC-anbefaling er foretaget, og de enten samtykker til en behandlingsarm i behandlingssegmentet eller forlader undersøgelsen.

BEHANDLINGSSEGMENT: Patienter modtager glasdegib PO QD og enasidenib PO QD på dag 1-28. Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 12 cyklusser i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: Glasdegib maleat
Givet PO
Andre navne:
  • Daurismo
  • PF 04449913 Maleat
Medicin: Enasidenib Mesylate
Givet IV
Andre navne:
  • 2-Methyl-1-[(4-[6-(trifluormethyl)pyridin-2-yl]-6-{[2-(trifluormethyl)pyridin-4-yl]amino}-1,3,5-triazin-2 -yl)amino]propan-2-ol Methansulfonat
  • 2-propanol, 2-methyl-1-((4-(6-(trifluormethyl)-2-pyridinyl)-6-((2-(trifluormethyl)-4-pyridinyl)amino)-1,3,5-triazin -2-yl)amino)-, methansulfonat (1:1)
  • AG-221 mesylat
  • CC-90007
  • Enasidenib Methansulfonat
  • Idhifa

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Evne til at opnå en molekylær diagnose (Molecular Diagnosis Segment)
Tidsramme: Fra studietilmelding til returnering af molekylær diagnoserapport, vurderet op til 30 dage
Resultatet vil blive dikotomiseret baseret på returnering i =< 10 kalenderdage (Ja/Nej). Vurderet ud fra andelen af ​​succesfulde deltagere.
Fra studietilmelding til returnering af molekylær diagnoserapport, vurderet op til 30 dage
Evne til at lave en behandlingsarmstildeling af behandlingsudvalg (TAC) (molekylær diagnosesegment)
Tidsramme: Fra tilmelding til behandlingsarmtildeling af TAC, vurderet op til 30 dage
Resultatet vil blive dikotomiseret baseret på returnering i =< 14 kalenderdage (Ja/Nej). Vurderet ud fra andelen af ​​deltagere, der modtager behandlingsopgave fra TAC.
Fra tilmelding til behandlingsarmtildeling af TAC, vurderet op til 30 dage
Forekomst af uønskede hændelser (behandlingssegment)
Tidsramme: Op til 30 dage
Toksicitet vil blive klassificeret i henhold til National Cancer Institute (NCI)-Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0. Sikkerheden vil være baseret på vurderingen af ​​dosisbegrænsende toksicitet under cyklus 1 og cyklus 2. Observerede toksiciteter vil blive opsummeret med hensyn til type (organpåvirket eller laboratoriebestemmelse), sværhedsgrad, begyndelsestidspunkt, varighed, sandsynlig sammenhæng med undersøgelsesbehandlingen og reversibilitet eller resultat.
Op til 30 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af patienter med vellykket sekventering (molekylær diagnosesegment)
Tidsramme: Op til 30 dage
Succesfuld sekventering defineres som bestået kvalitetskontrol og vil blive bestemt af City of Hope-patologi blandt dem med mindre end 20 % blaster i marvaspiratet.
Op til 30 dage
Andel af patienter med vellykket behandlingsarmregistrering (molekylær diagnosesegment)
Tidsramme: Op til 30 dage
Vellykket anbringelse defineret som tilmelding af en deltager i en af ​​behandlingsarmene.
Op til 30 dage
Forekomst af uønskede hændelser (molekylær diagnosesegment)
Tidsramme: Op til 30 dage
Toksicitet vil blive klassificeret i henhold til NCI-CTCAE version 5.0. Sikkerheden vil være baseret på vurderingen af ​​uacceptabel toksicitet under glasdegib monoterapi. Observerede toksiciteter vil blive opsummeret med hensyn til type (organpåvirket eller laboratoriebestemmelse), sværhedsgrad, debuttidspunkt, varighed, sandsynlig sammenhæng med undersøgelsesbehandlingen og reversibilitet eller resultat.
Op til 30 dage
Samlet respons (behandlingssegment)
Tidsramme: Op til datoen for den første af 2 på hinanden følgende knoglemarv, der viser nævnte respons, vurderet op til 30 dage
Svar vil være baseret på Dohner et al., 2017 kriterier. Registrerede svardatoer vil være datoen for den første af 2 på hinanden følgende knoglemarv, der viser dette svar. Til dette forsøg vurderes den fuldstændige remissionsrate beregnet som procentdelen af ​​evaluerbare patienter, der har bekræftet komplet respons (CR) eller ufuldstændig gendannelse af blodtal (CRi). 95 % Clopper Pearson binomial konfidensinterval vil blive beregnet. Responsrater vil også blive undersøgt baseret på antal/type af tidligere behandling(er).
Op til datoen for den første af 2 på hinanden følgende knoglemarv, der viser nævnte respons, vurderet op til 30 dage
Varighed af remission (behandlingssegment)
Tidsramme: Tid fra den første af to på hinanden følgende knoglemarvsaspirater, der viser CR eller CRi, indtil det tidspunkt, hvor knoglemarven eller mononukleære celler fra perifert blod viser tegn på tilbagefald, vurderet op til 30 dage
Tid fra den første af to på hinanden følgende knoglemarvsaspirater, der viser CR eller CRi, indtil det tidspunkt, hvor knoglemarven eller mononukleære celler fra perifert blod viser tegn på tilbagefald, vurderet op til 30 dage

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i leukæmi stamcelle (LSC) byrde (behandlingssegment)
Tidsramme: Baseline op til efterbehandling (2 cyklusser) (hver cyklus = 28 dage)
Målt ved at begrænse fortynding og indpodning i ikke-overvægtige diabetiske svær kombineret immundefekt gamma-svært immunkompromitterede mus. Der vil blive brugt grafisk statistik. For at vurdere sammenhængen mellem LSC-reduktionen og responsen på behandlingen vil medianændringen fra baseline til post-behandling (2 cyklusser) i engraftment-niveauer af sekundære mus-recipienter (n=12 mus/patient, 6 hunner og 6 hanner) sammenlignes med to-prøver t-test mellem respons og non-respons patientgrupper som LSC donorer på tværs af alle behandlingsarme. Effekten af ​​behandling på målgenerne vil også blive vurderet for hver arm ved hjælp af lineære blandede modeller (før versus flere tidspunkter efter behandling).
Baseline op til efterbehandling (2 cyklusser) (hver cyklus = 28 dage)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

City of Hope Medical Center

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Guido Marcucci, City of Hope Medical Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Forventet)

25. juni 2022

Primær færdiggørelse (Forventet)

15. december 2023

Studieafslutning (Forventet)

15. december 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. november 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. november 2020

Først opslået (Faktiske)

7. december 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. juni 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. juni 2022

Sidst verificeret

1. juni 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 20456 (Anden identifikator: City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • NCI-2020-10595 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Decitabin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Paraguay

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner