Léčebné kombinace založené na glasdegibu pro léčbu pacientů s recidivující akutní myeloidní leukémií, kteří podstoupili transplantaci hematopoetických buněk
Pilotní/fáze 1b studie léčebných kombinací na bázi Glasdegibu u dospělých pacientů s relapsem AML po alogenní transplantaci krvetvorných buněk
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
PRIMÁRNÍ CÍLE:
I. Vyhodnoťte proveditelnost studie prostřednictvím:
IA. Schopnost získat molekulární diagnózu do 10 kalendářních dnů od zařazení do studie u minimálně 90 % účastníků. (Segment molekulární diagnostiky) Ib. Schopnost provést přiřazení léčebného ramene do 14 kalendářních dnů od zařazení do studie u alespoň 90 % účastníků. (Segment molekulární diagnostiky) II. Posuďte bezpečnost a snášenlivost lékové kombinace vyhodnocením toxicit včetně: typu, frekvence, závažnosti, přiřazení a trvání toxicity. (Segment léčby)
DRUHÉ CÍLE:
I. Určete podíl účastníků s úspěšným sekvenováním podle patologie města naděje (COH) mezi těmi, kteří mají méně než 10 % výbuchů v aspirátu dřeně. (Segment molekulární diagnostiky) II. Určete podíl účastníků s úspěšnou registrací léčebného ramene na základě přidělení výboru pro přidělení léčby (TAC). (Segment molekulární diagnostiky) III. Posuďte bezpečnost monoterapie glasdegibem hodnocením toxicit včetně typu, frekvence, závažnosti a přiřazení. (Segment molekulární diagnostiky) IV. Získejte předběžné odhady míry remise (kompletní odpověď [CR] + CR s neúplným obnovením krevního obrazu [CRi]) a dobu trvání remise. (Segment léčby)
PRŮZKUMNÝ CÍL:
I. Změřte a charakterizujte zátěž leukemickými kmenovými buňkami (LSC). (Segment léčby)
PŘEHLED: Toto je studie s eskalací dávky maleátu glasdegibu (glasdegibu), po níž následuje studie expanze dávky.
SEGMENT MOLEKULÁRNÍ DIAGNOSTIKY: Pacienti dostávají glasdegib perorálně (PO) jednou denně (QD) po dobu nejméně 14 dnů, dokud jim není dáno doporučení TAC pro akutní myeloidní leukémii (AML) a buď nebudou souhlasit s léčebnou větví v segmentu léčby, nebo odejdou ze studie .
LÉČEBNÝ SEGMENT: Pacienti jsou zařazeni do 1 z 5 ramen.
KAPITOLA 1: Pacienti dostávají glasdegib PO QD ve dnech 1-28, decitabin intravenózně (IV) po dobu 1 hodiny ve dnech 1-5 a venetoklax PO QD ve dnech 1-14. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 12 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
KAPITOLA 2: Pacienti dostávají glasdegib PO QD a gilteritinib fumarát (gilteritinib) PO QD ve dnech 1-28. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 12 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
KAPITOLA 3: Pacienti dostávají glasdegib PO QD a bosutinib monohydrát (bosutinib) PO QD ve dnech 1-28. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 12 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
KAPITOLA 4: Pacienti dostávají glasdegib PO QD a ivosidenib PO QD ve dnech 1-28. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 12 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
KAPITOLA 5: Pacienti dostávají glasdegib PO QD a enasidenib mesylát (enasidenib) PO QD ve dnech 1-28. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 12 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po dobu 30 dnů.
Typ studie
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
Duarte, California, Spojené státy, 91010
- City of Hope Meidcal Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- SEGMENT MOLEKULÁRNÍ DIAGNOSTIKY: Dokumentovaný informovaný souhlas účastníka a/nebo zákonně oprávněného zástupce
- SEGMENT MOLEKULÁRNÍ DIAGNOSTIKY: Věk: >= 18 let v den podpisu informovaného souhlasu
- SEGMENT MOLEKULÁRNÍ DIAGNOSTIKY: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
SEGMENT MOLEKULÁRNÍ DIAGNOSTIKY: Pacienti s histologicky potvrzenou akutní myeloidní leukémií (AML) podle kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO) s relapsem onemocnění po alogenní transplantaci krvetvorných buněk (alloHCT)
- Pacienti s extramedulárním onemocněním mimo centrální nervový systém (CNS) mohou být zařazeni, pokud mají také onemocnění kostní dřeně
- Pacienti s akutní promyelocytární leukémií (APL) nebudou způsobilí
- SEGMENT MOLEKULÁRNÍ DIAGNOSTIKY: Úplné zotavení z akutních toxických účinků (kromě alopecie) do =< stupeň 1 předchozí protinádorové léčby
- SEGMENT MOLEKULÁRNÍ DIAGNOSTIKY: Celkový bilirubin =< 2 x ULN (pokud nemá Gilbertovu chorobu) (provádí se do 28 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není v kalendáři studie uvedeno jinak)
- SEGMENT MOLEKULÁRNÍ DIAGNOSTIKY: Aspartátaminotransferáza (AST)=< 2 x ULN (provádí se do 28 dnů před dnem 1 protokolární terapie, pokud není v kalendáři studie uvedeno jinak)
- SEGMENT MOLEKULÁRNÍ DIAGNOSTIKY: Alaninaminotransferáza (ALT) =< 2 x ULN (provede se do 28 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není v kalendáři studie uvedeno jinak) (provádí se do 28 dnů před 1. dnem protokolární terapie pokud není ve studijním kalendáři uvedeno jinak)
- SEGMENT MOLEKULÁRNÍ DIAGNOSTIKY: Clearance kreatininu >= 50 ml/min za 24hodinový test moči nebo Cockcroft-Gaultův vzorec (provádí se do 28 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není v kalendáři studie uvedeno jinak)
- SEGMENT MOLEKULÁRNÍ DIAGNOSTIKY: Pokud nedostáváte antikoagulancia: mezinárodní normalizovaný poměr (INR) NEBO protrombinový čas (PT) =< 1,5 x ULN. Pokud jste na antikoagulační léčbě: PT musí být v terapeutickém rozsahu zamýšleného použití antikoagulancií (provádí se do 28 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není v kalendáři studie uvedeno jinak)
- SEGMENT MOLEKULÁRNÍ DIAGNOSTIKY: Pokud nedostáváte antikoagulancia: aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) =<1,5 x ULN. Pokud jste na antikoagulační léčbě: aPTT musí být v terapeutickém rozsahu zamýšleného použití antikoagulancií (provádí se do 28 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není v kalendáři studie uvedeno jinak)
SEGMENT MOLEKULÁRNÍ DIAGNOSTIKY: Ejekční frakce levé komory (LVEF) >= 45 % (provádí se do 28 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není v kalendáři studie uvedeno jinak)
- Poznámka: Echokardiogram je třeba provést do 28 dnů před 1. dnem protokolární terapie
SEGMENT MOLEKULÁRNÍ DIAGNOSTIKY: Opravený QT (QTc) =< 470 milisekund (ms) (provádí se do 28 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není v kalendáři studie uvedeno jinak)
- Poznámka: Elektrokardiogram (EKG) je třeba provést do 14 dnů před 1. dnem protokolární terapie
- SEGMENT MOLEKULÁRNÍ DIAGNOSTIKY: Ženy ve fertilním věku (WOCBP): Negativní těhotenský test v moči nebo séru. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test (provede se do 28 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není v kalendáři studie uvedeno jinak)
SEGMENT MOLEKULÁRNÍ DIAGNOSTIKY: Souhlas žen a mužů ve fertilním věku používat účinnou metodu antikoncepce nebo se zdržet heterosexuální aktivity od 4 týdnů před první dávkou léčby během studijního léčebného období a 1 měsíc (ženy) nebo 1 měsíc (muži) ) od poslední dávky studovaného léku
- Možnost otěhotnění je definována jako osoba, která nebyla chirurgicky sterilizována (muži a ženy) nebo nebyla bez menstruace déle než 1 rok (pouze ženy)
- KAPITOLA 1: Doložený informovaný souhlas účastníka a/nebo zákonného zástupce
- KAPITOLA 1: Věk: >= 18 let v den podpisu informovaného souhlasu
- KAPITOLA 1: ECOG =< 2
KAPITOLA 1: Pacienti s histologicky potvrzenou AML podle kritérií WHO s relapsem onemocnění po alloHCT
- Pacienti s extramedulárním onemocněním mimo centrální nervový systém (CNS) mohou být zařazeni, pokud mají také onemocnění kostní dřeně
- Pacienti s akutní promyelocytární leukémií (APL) nebudou způsobilí
- KAPITOLA 1: Úplné zotavení z akutních toxických účinků (kromě alopecie) do =< stupně 1 předchozí protinádorové léčby
- KAPITOLA 1: Počet bílých krvinek nižší než 25 x 10^9 /l před zahájením venetoklaxu. Před léčbou a/nebo do 1 týdne po zahájení této léčebné větve může být vyžadována cytoredukce hydroxyureou (provádí se do 28 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není v kalendáři studie uvedeno jinak)
- KAPITOLA 1: Celkový bilirubin = < 2 x ULN (pokud nemá Gilbertovu chorobu) (provádí se do 28 dnů před dnem 1 protokolární terapie, pokud není v kalendáři studie uvedeno jinak)
- KAPITOLA 1: AST = < 2 x ULN (provádí se do 28 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není v kalendáři studie uvedeno jinak)
- KAPITOLA 1: ALT = < 2 x ULN (provádí se do 28 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není v kalendáři studie uvedeno jinak)
- KAPITOLA 1: Clearance kreatininu >= 50 ml/min za 24hodinový test moči nebo Cockcroft-Gaultův vzorec (provádí se do 28 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není v kalendáři studie uvedeno jinak)
- KAPITOLA 1: Pokud nedostáváte antikoagulancia: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) NEBO protrombinový čas (PT) =< 1,5 x ULN. Pokud jste na antikoagulační léčbě: PT musí být v terapeutickém rozsahu zamýšleného použití antikoagulancií (provádí se do 28 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není v kalendáři studie uvedeno jinak)
- KAPITOLA 1: Pokud nedostáváte antikoagulancia: Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) =< 1,5 x ULN Pokud jste na antikoagulační léčbě: aPTT musí být v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií (je třeba provést do 28 dnů před 1. dnem protokolární terapie pokud není ve studijním kalendáři uvedeno jinak)
KAPITOLA 1: QTc =< 470 milisekund (ms) (provádí se do 28 dnů před dnem 1 protokolární terapie, pokud není v kalendáři studie uvedeno jinak)
- Poznámka: EKG je třeba provést do 14 dnů před 1. dnem protokolární terapie
- KAPITOLA 1: Ženy ve fertilním věku (WOCBP): negativní těhotenský test v moči nebo séru. Pokud je test moči pozitivní nebo jej nelze potvrdit jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test
KAPITOLA 1: Souhlas žen a mužů ve fertilním věku* používat účinnou metodu antikoncepce nebo se zdržet heterosexuální aktivity 4 týdny před první dávkou léčby během studijního léčebného období a 6 měsíců (ženy) nebo 3 měsíce (muži ) od poslední dávky studovaného léku
- Možnost otěhotnění je definována jako osoba, která nebyla chirurgicky sterilizována (muži a ženy) nebo nebyla bez menstruace déle než 1 rok (pouze ženy)
- KAPITOLA 2: Doložený informovaný souhlas účastníka a/nebo zákonného zástupce
- KAPITOLA 2: Věk: >= 18 let v den podpisu informovaného souhlasu
- KAPITOLA 2: ECOG =< 2
KAPITOLA 2: Pacienti s histologicky potvrzenou AML podle kritérií WHO s relapsem onemocnění po alloHCT
- Pacienti s extramedulárním onemocněním mimo centrální nervový systém (CNS) mohou být zařazeni, pokud mají také onemocnění kostní dřeně
- Pacienti s akutní promyelocytární leukémií (APL) nebudou způsobilí
- KAPITOLA 2: Pacienti s potvrzenou citlivou mutací FLT3 (m) (interní tandemové duplikace (ITD), mutace tyrozinkinázové domény (TKD) D835 nebo I836) nebo exprese varianty AXL
- KAPITOLA 2: Úplné zotavení z akutních toxických účinků (kromě alopecie) do =< stupeň 1 předchozí protinádorové léčby
- KAPITOLA 2: Celkový bilirubin =< 2 x ULN (pokud nemá Gilbertovu chorobu) (provádí se do 28 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není v kalendáři studie uvedeno jinak)
- KAPITOLA 2: AST = < 2 x ULN (provádí se do 28 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není v kalendáři studie uvedeno jinak)
- KAPITOLA 2: ALT = < 2 x ULN (provádí se během 28 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není v kalendáři studie uvedeno jinak)
- KAPITOLA 2: Clearance kreatininu >= 50 ml/min za 24hodinový test moči nebo Cockcroft-Gaultův vzorec (provádí se do 28 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není v kalendáři studie uvedeno jinak)
- KAPITOLA 2: Pokud nedostáváte antikoagulancia: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) NEBO protrombinový čas (PT) =< 1,5 x ULN. Pokud jste na antikoagulační léčbě: PT musí být v terapeutickém rozsahu zamýšleného použití antikoagulancií (provádí se do 28 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není v kalendáři studie uvedeno jinak)
- KAPITOLA 2: Pokud nedostáváte antikoagulancia: Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) =< 1,5 x ULN Pokud jste na antikoagulační léčbě: aPTT musí být v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií (je třeba provést do 28 dnů před 1. dnem protokolární terapie pokud není ve studijním kalendáři uvedeno jinak)
KAPITOLA 2: QTc =< 470 milisekund (ms) (provádí se do 28 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není v kalendáři studie uvedeno jinak)
- Poznámka: EKG je třeba provést do 14 dnů před 1. dnem protokolární terapie
- KAPITOLA 2: Ženy ve fertilním věku (WOCBP): negativní těhotenský test v moči nebo séru. Pokud je test moči pozitivní nebo jej nelze potvrdit jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test
KAPITOLA 2: Souhlas žen a mužů ve fertilním věku* používat účinnou metodu antikoncepce nebo se zdržet heterosexuální aktivity 4 týdny před první dávkou léčby po celou dobu trvání studie a 6 měsíců (ženy) nebo 4 měsíce (muži) ) od poslední dávky studovaného léku
- Možnost otěhotnění je definována jako osoba, která nebyla chirurgicky sterilizována (muži a ženy) nebo nebyla bez menstruace déle než 1 rok (pouze ženy)
- KAPITOLA 3: Doložený informovaný souhlas účastníka a/nebo zákonného zástupce
- KAPITOLA 3: Věk: >= 18 let v den podpisu informovaného souhlasu
- KAPITOLA 3: ECOG =< 2
KAPITOLA 3: Pacienti s histologicky potvrzenou AML podle kritérií WHO s relapsem onemocnění po alloHCT
- Pacienti s extramedulárním onemocněním mimo centrální nervový systém (CNS) mohou být zařazeni, pokud mají také onemocnění kostní dřeně
- Pacienti s akutní promyelocytární leukémií (APL) nebudou způsobilí
- KAPITOLA 3: Pacienti s potvrzenou citlivou genovou fúzí BCR-ABL1
- KAPITOLA 3: Úplné zotavení z akutních toxických účinků (kromě alopecie) do =< stupeň 1 předchozí protinádorové léčby
- KAPITOLA 3: Celkový bilirubin =< 2 x ULN (pokud nemá Gilbertovu chorobu) (provádí se do 28 dnů před dnem 1 protokolární terapie, pokud není v kalendáři studie uvedeno jinak)
- KAPITOLA 3: AST = < 2 x ULN (provádí se do 28 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není v kalendáři studie uvedeno jinak)
- KAPITOLA 3: Clearance kreatininu >= 50 ml/min za 24hodinový test moči nebo Cockcroft-Gaultův vzorec (provádí se do 28 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není v kalendáři studie uvedeno jinak)
- KAPITOLA 3: Pokud nedostáváte antikoagulancia: mezinárodní normalizovaný poměr (INR) NEBO protrombinový čas (PT) =< 1,5 x ULN. Pokud jste na antikoagulační léčbě: PT musí být v terapeutickém rozsahu zamýšleného použití antikoagulancií (provádí se do 28 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není v kalendáři studie uvedeno jinak)
- KAPITOLA 3: Pokud nedostáváte antikoagulancia: aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) =<1,5 x ULN. Pokud jste na antikoagulační léčbě: aPTT musí být v terapeutickém rozsahu zamýšleného použití antikoagulancií (provádí se do 28 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není v kalendáři studie uvedeno jinak)
KAPITOLA 3: Ejekční frakce levé komory (LVEF) >= 45 %
- Poznámka: Echokardiogram je třeba provést do 60 dnů před 1. dnem protokolární terapie
KAPITOLA 3: QTc =< 470 milisekund (ms) (provádí se do 28 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není v kalendáři studie uvedeno jinak)
- Poznámka: EKG je třeba provést do 14 dnů před 1. dnem protokolární terapie
- KAPITOLA 3: Ženy ve fertilním věku (WOCBP): Negativní těhotenský test v moči nebo séru. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test (provede se do 28 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není v kalendáři studie uvedeno jinak)
KAPITOLA 3: Souhlas žen a mužů ve fertilním věku* používat účinnou metodu antikoncepce nebo se zdržet heterosexuální aktivity 4 týdny před první dávkou léčby během studijního léčebného období a 1 měsíc (ženy) a 1 měsíc (muži ) od poslední dávky studovaného léku
- Možnost otěhotnění je definována jako osoba, která nebyla chirurgicky sterilizována (muži a ženy) nebo nebyla bez menstruace déle než 1 rok (pouze ženy)
- KAPITOLA 4: Doložený informovaný souhlas účastníka a/nebo zákonného zástupce
- KAPITOLA 4: Věk: >= 18 let v den podpisu informovaného souhlasu
- KAPITOLA 4: ECOG =< 2
KAPITOLA 4: Pacienti s histologicky potvrzenou AML podle kritérií WHO s relapsem onemocnění po alloHCT
- Pacienti s extramedulárním onemocněním mimo centrální nervový systém (CNS) mohou být zařazeni, pokud mají také onemocnění kostní dřeně
- Pacienti s akutní promyelocytární leukémií (APL) nebudou způsobilí
- KAPITOLA 4: Pacienti s potvrzenou citlivou mutací IDH1 (R132)
- KAPITOLA 4: Úplné zotavení z akutních toxických účinků (kromě alopecie) do =< stupeň 1 předchozí protinádorové léčby
- KAPITOLA 4: Celkový bilirubin = < 2 x ULN (pokud nemá Gilbertovu chorobu) (provádí se do 28 dnů před dnem 1 protokolární terapie, pokud není v kalendáři studie uvedeno jinak)
- KAPITOLA 4: AST = < 2 x ULN (provádí se do 28 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není v kalendáři studie uvedeno jinak)
- KAPITOLA 4: ALT =< 2 x ULN (provádí se do 28 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není v kalendáři studie uvedeno jinak)
- KAPITOLA 4: Clearance kreatininu >= 50 ml/min za 24hodinový test moči nebo Cockcroft-Gaultův vzorec (provádí se do 28 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není v kalendáři studie uvedeno jinak)
- KAPITOLA 4: Pokud nedostáváte antikoagulancia: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) NEBO protrombinový čas (PT) =< 1,5 x ULN. Při antikoagulační léčbě: PT musí být v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií (provést do 28 dnů
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kapitola 1 (glasdegib, decitabin, venetoklax)
SEGMENT MOLEKULÁRNÍ DIAGNOSTIKY: Pacienti dostávají glasdegib PO QD po dobu nejméně 14 dnů, dokud jim není vydáno doporučení AML TAC a dokud nebudou souhlasit s léčebnou větví v segmentu léčby, nebo odejdou ze studie. LÉČEBNÝ SEGMENT: Pacienti dostávají glasdegib PO QD ve dnech 1-28, decitabin IV po dobu 1 hodiny ve dnech 1-5 a venetoklax PO QD ve dnech 1-14. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 12 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. |
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kapitola 2 (glasdegib, gilteritinib)
SEGMENT MOLEKULÁRNÍ DIAGNOSTIKY: Pacienti dostávají glasdegib PO QD po dobu nejméně 14 dnů, dokud jim není vydáno doporučení AML TAC a dokud nebudou souhlasit s léčebnou větví v segmentu léčby, nebo odejdou ze studie. LÉČEBNÝ SEGMENT: Pacienti dostávají glasdegib PO QD a gilteritinib PO QD ve dnech 1-28. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 12 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. |
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kapitola 3 (glasdegib, bosutinib)
SEGMENT MOLEKULÁRNÍ DIAGNOSTIKY: Pacienti dostávají glasdegib PO QD po dobu nejméně 14 dnů, dokud jim není vydáno doporučení AML TAC a dokud nebudou souhlasit s léčebnou větví v segmentu léčby, nebo odejdou ze studie. LÉČEBNÝ SEGMENT: Pacienti dostávají glasdegib PO QD a bosutinib PO QD ve dnech 1-28. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 12 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. |
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kapitola 4 (glasdegib, ivosidenib)
SEGMENT MOLEKULÁRNÍ DIAGNOSTIKY: Pacienti dostávají glasdegib PO QD po dobu nejméně 14 dnů, dokud jim není vydáno doporučení AML TAC a dokud nebudou souhlasit s léčebnou větví v segmentu léčby, nebo odejdou ze studie. LÉČEBNÝ SEGMENT: Pacienti dostávají glasdegib PO QD a ivosidenib PO QD ve dnech 1-28. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 12 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. |
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Kapitola 5 (glasdegib, enasidenib)
SEGMENT MOLEKULÁRNÍ DIAGNOSTIKY: Pacienti dostávají glasdegib PO QD po dobu nejméně 14 dnů, dokud jim není vydáno doporučení AML TAC a dokud nebudou souhlasit s léčebnou větví v segmentu léčby, nebo odejdou ze studie. LÉČEBNÝ SEGMENT: Pacienti dostávají glasdegib PO QD a enasidenib PO QD ve dnech 1-28. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 12 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. |
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Schopnost získat molekulární diagnózu (Molecular Diagnosis Segment)
Časové okno: Od zařazení do studie po vrácení zprávy o molekulární diagnóze, hodnocené do 30 dnů
|
Výsledek bude dichotomizován na základě návratnosti za =< 10 kalendářních dnů (Ano/Ne).
Hodnotí se podílem úspěšných účastníků.
|
Od zařazení do studie po vrácení zprávy o molekulární diagnóze, hodnocené do 30 dnů
|
|
Schopnost přiřadit léčebné rameno výborem pro přidělování léčby (TAC) (segment molekulární diagnostiky)
Časové okno: Od zařazení do léčebné větve přidělení TAC, hodnoceno do 30 dnů
|
Výsledek bude dichotomizován na základě návratnosti za =< 14 kalendářních dnů (Ano/Ne).
Posouzeno podle podílu účastníků, kteří obdrželi přidělení léčby od TAC.
|
Od zařazení do léčebné větve přidělení TAC, hodnoceno do 30 dnů
|
|
Výskyt nežádoucích účinků (segment léčby)
Časové okno: Až 30 dní
|
Toxicita bude hodnocena podle National Cancer Institute (NCI) – Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0.
Bezpečnost bude založena na hodnocení toxicity limitující dávku během cyklu 1 a cyklu 2. Pozorované toxicity budou shrnuty z hlediska typu (orgán ovlivněný nebo laboratorní stanovení), závažnosti, doby nástupu, trvání, pravděpodobné souvislosti se studovanou léčbou a reverzibilitu nebo výsledek.
|
Až 30 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl pacientů s úspěšným sekvenováním (segment molekulární diagnostiky)
Časové okno: Až 30 dní
|
Úspěšné sekvenování je definováno jako absolvování kontroly kvality a bude určeno patologií City of Hope u těch, kteří mají méně než 20 % blastů v aspirátu dřeně.
|
Až 30 dní
|
|
Podíl pacientů s úspěšnou registrací léčebného ramene (segment molekulární diagnostiky)
Časové okno: Až 30 dní
|
Úspěšné umístění definované jako zařazení účastníka do jednoho z léčebných ramen.
|
Až 30 dní
|
|
Výskyt nežádoucích příhod (segment molekulární diagnostiky)
Časové okno: Až 30 dní
|
Toxicita bude hodnocena podle NCI-CTCAE verze 5.0.
Bezpečnost bude založena na posouzení nepřijatelné toxicity během monoterapie glasdegibem.
Pozorované toxicity budou shrnuty z hlediska typu (orgán ovlivněný nebo laboratorní stanovení), závažnosti, doby nástupu, trvání, pravděpodobné souvislosti se studovanou léčbou a reverzibilita nebo výsledek.
|
Až 30 dní
|
|
Celková odpověď (segment léčby)
Časové okno: Do data první ze 2 po sobě jdoucích kostní dřeně vykazující uvedenou odpověď, hodnoceno do 30 dnů
|
Odpověď bude založena na kritériích Dohner et al., 2017.
Zaznamenaná data odezvy budou datem první ze 2 po sobě jdoucích kostní dřeně vykazující uvedenou reakci.
Pro tuto studii bude vyhodnocena míra kompletní remise vypočtená jako procento hodnotitelných pacientů, u kterých byla potvrzena kompletní odpověď (CR) nebo neúplné obnovení krevního obrazu (CRi).
Vypočte se 95% binomický interval spolehlivosti Clopper Pearson.
Míra odezvy bude také zkoumána na základě počtu/typu předchozí terapie(í).
|
Do data první ze 2 po sobě jdoucích kostní dřeně vykazující uvedenou odpověď, hodnoceno do 30 dnů
|
|
Délka remise (segment léčby)
Časové okno: Doba od prvního ze dvou po sobě jdoucích aspirátů kostní dřeně vykazujících CR nebo CRi do doby, kdy mononukleární buňky kostní dřeně nebo periferní krve vykazují známky relapsu, hodnoceno do 30 dnů
|
Doba od prvního ze dvou po sobě jdoucích aspirátů kostní dřeně vykazujících CR nebo CRi do doby, kdy mononukleární buňky kostní dřeně nebo periferní krve vykazují známky relapsu, hodnoceno do 30 dnů
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna zátěže kmenových buněk leukémie (LSC) (segment léčby)
Časové okno: Výchozí stav až po léčbu (2 cykly) (každý cyklus = 28 dní)
|
Měřeno omezením ředění a přihojení do neobézních diabetických myší s těžkou kombinovanou imunodeficiencí gama těžce imunokompromitovaných.
Bude použita grafická statistika.
Pro posouzení souvislosti mezi snížením LSC a odpovědí na léčbu bude střední změna od výchozí hodnoty do stavu po léčbě (2 cykly) v úrovních přihojení u sekundárních příjemců myší (n=12 myší/pacient, 6 samic a 6 samců). být porovnán dvouvzorkovým t testem mezi skupinami pacientů s odpovědí a bez odpovědi jako dárci LSC, napříč všemi léčebnými rameny.
Účinek léčby na cílové geny bude také hodnocen pro každou větev pomocí lineárních smíšených modelů (před a po více časových bodech po léčbě).
|
Výchozí stav až po léčbu (2 cykly) (každý cyklus = 28 dní)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Guido Marcucci, City of Hope Medical Center
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 20456 (Jiný identifikátor: City of Hope Medical Center)
- P30CA033572 (Grant/smlouva NIH USA)
- NCI-2020-10595 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .