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基于 Glasdegib 的治疗组合用于治疗接受造血细胞移植的复发性急性髓性白血病患者

2022年6月7日 更新者:City of Hope Medical Center

基于 Glasdegib 的治疗组合在同种异体造血细胞移植后复发性 AML 成年患者中的试验/1b 期研究

该 Ib 期试验评估了 glasdegib 联合维奈托克和地西他滨,或吉替替尼、博舒替尼、ivosidenib 或 enasidenib 治疗干细胞移植后复发(复发)的急性髓性白血病患者的最佳剂量和效果。 化疗药物,如维奈托克和地西他滨,以不同的方式阻止癌细胞的生长,通过杀死细胞、阻止它们分裂或阻止它们扩散。 Glasdegib、bosutinib、ivosidenib 和 enasidenib 可能通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止癌细胞的生长。 Glasdegib 抑制 Sonic the Hedgehog 基因。 Venetoclax 抑制 BCL-2 基因。 Bosutinib 是一种酪氨酸激酶抑制剂,可抑制 BCR-ABL 基因融合。 Ivosidenib 抑制异柠檬酸脱氢酶-1 基因或 IDH-1。 Enasidenib 抑制异柠檬酸脱氢酶 2 基因或 IDH-2。 这项研究涉及一种个性化的方法,可以让医生和研究人员更准确地预测哪种治疗方案最适合复发性急性髓系白血病患者。

研究概览

详细说明

主要目标:

I. 通过以下方式评估研究可行性:

我。 至少 90% 的参与者能够在研究登记后 10 个日历日内获得分子诊断。 (分子诊断部分)Ib。 至少 90% 的参与者能够在研究登记后 14 个日历日内分配治疗组。 (分子诊断部分) II。 通过评估毒性来评估药物组合的安全性和耐受性,包括:毒性的类型、频率、严重程度、归因和持续时间。 (处理部分)

次要目标:

I. 确定通过希望之城 (COH) 病理学成功测序的参与者在骨髓抽吸原始细胞低于 10% 的参与者中所占的比例。 (分子诊断部分) II。 根据治疗分配委员会 (TAC) 分配确定成功治疗臂注册的参与者比例。 (分子诊断部分)III。 通过评估毒性(包括类型、频率、严重性和归因)来评估单一疗法 glasdegib 的安全性。 (分子诊断板块) IV. 获得缓解率(完全反应 [CR] + CR 与不完全血细胞计数恢复 [CRi])率和缓解持续时间的初步估计。 (处理部分)

探索目标:

I. 测量和表征白血病干细胞 (LSC) 负荷。 (处理部分)

大纲:这是马来酸 glasdegib (glasdegib) 的剂量递增研究,随后是剂量扩展研究。

分子诊断部分:患者每天一次(QD)口服(PO)glasdegib 至少 14 天,直到提出他们的急性髓性白血病(AML)TAC 建议,并且他们同意接受治疗部分中的治疗组或退出研究.

治疗部分:患者被分配到 5 组中的 1 组。

第 1 章:患者在第 1-28 天接受 glasdegib PO QD,在第 1-5 天静脉注射地西他滨 (IV) 超过 1 小时,在第 1-14 天接受 venetoclax PO QD。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,治疗每 28 天重复一次,最多 12 个周期。

第 2 章:患者在第 1-28 天接受 glasdegib PO QD 和 gilteritinib fumarate (gilteritinib) PO QD。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,治疗每 28 天重复一次,最多 12 个周期。

第 3 章:患者在第 1-28 天接受 glasdegib PO QD 和博舒替尼一水合物 (bosutinib) PO QD。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,治疗每 28 天重复一次,最多 12 个周期。

第 4 章:患者在第 1-28 天接受 glasdegib PO QD 和 ivosidenib PO QD。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,治疗每 28 天重复一次,最多 12 个周期。

第 5 章:患者在第 1-28 天接受 glasdegib PO QD 和 enasidenib mesylate (enasidenib) PO QD。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,治疗每 28 天重复一次,最多 12 个周期。

完成研究治疗后,对患者进行为期 30 天的随访。

研究类型

介入性

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • California
      • Duarte、California、美国、91010
        • City of Hope Meidcal Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 分子诊断部分:参与者和/或合法授权代表的书面知情同意书
  • 分子诊断部分:年龄:签署知情同意书之日 >= 18 岁
  • 分子诊断部分:东部肿瘤合作组 (ECOG) =< 2
  • 分子诊断部分:根据世界卫生组织 (WHO) 标准,经组织学证实的急性髓性白血病 (AML) 患者,在异基因造血细胞移植 (alloHCT) 后疾病复发

    • 如果患有非中枢神经系统 (CNS) 髓外疾病的患者也患有骨髓疾病,则可以将其包括在内
    • 患有急性早幼粒细胞白血病 (APL) 的患者将不符合资格
  • 分子诊断部分:完全从急性毒性作用(脱发除外)中恢复至 =< 先前抗癌治疗的 1 级
  • 分子诊断部分:总胆红素 =< 2 x ULN(除非患有吉尔伯特病)(在方案治疗第 1 天之前的 28 天内进行,除非研究日历中另有说明)
  • 分子诊断部分:天冬氨酸氨基转移酶 (AST)=< 2 x ULN(除非研究日历中另有说明,否则将在方案治疗第 1 天之前的 28 天内进行)
  • 分子诊断部分:丙氨酸氨基转移酶 (ALT) =< 2 x ULN(除非研究日历中另有说明,否则将在方案治疗第 1 天前 28 天内进行)(将在方案治疗第 1 天前 28 天内进行除非学习日历中另有说明)
  • 分子诊断部分:每 24 小时尿检或 Cockcroft-Gault 公式的肌酐清除率 >= 50 mL/min(除非研究日历中另有说明,否则在方案治疗第 1 天之前的 28 天内进行)
  • 分子诊断部分:如果未接受抗凝剂:国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) =< 1.5 x ULN。 如果接受抗凝治疗:PT 必须在预期使用抗凝剂的治疗范围内(除非研究日历中另有说明,否则在方案治疗第 1 天之前的 28 天内进行)
  • 分子诊断部分:如果未接受抗凝剂:活化部分凝血活酶时间 (aPTT) =<1.5 x ULN。 如果接受抗凝治疗:aPTT 必须在预期使用抗凝剂的治疗范围内(除非研究日历中另有说明,否则在方案治疗第 1 天之前的 28 天内进行)
  • 分子诊断部分:左心室射血分数 (LVEF) >= 45%(除非研究日历中另有说明,否则将在方案治疗第 1 天之前的 28 天内进行)

    • 注意:超声心动图将在方案治疗第 1 天之前的 28 天内进行
  • 分子诊断部分:校正后的 QT (QTc) =< 470 毫秒 (ms)(除非研究日历中另有说明,否则将在方案治疗第 1 天之前的 28 天内进行)

    • 注意:心电图 (ECG) 将在方案治疗第 1 天之前的 14 天内进行
  • 分子诊断部分:育龄妇女 (WOCBP):尿液或血清妊娠试验阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性,则需要进行血清妊娠试验(除非研究日历中另有说明,否则应在方案治疗第 1 天之前的 28 天内进行)
  • 分子诊断部分:生育潜力的女性和男性同意在整个研究治疗期间从第一次治疗前 4 周和 1 个月(女性)或 1 个月(男性)使用有效的节育方法或戒除异性行为) 从研究药物的最后一剂

    • 生育潜力被定义为未进行手术绝育(男性和女性)或未月经 > 1 年(仅限女性)
  • 第 1 章:参与者和/或合法授权代表的书面知情同意
  • 第 1 章:年龄:签署知情同意书之日 >= 18 岁
  • 第 1 章:ECOG =< 2
  • 第 1 章:根据 WHO 标准,经组织学证实的 AML 患者在 alloHCT 后疾病复发

    • 如果患有非中枢神经系统 (CNS) 髓外疾病的患者也患有骨髓疾病,则可以将其包括在内
    • 患有急性早幼粒细胞白血病 (APL) 的患者将不符合资格
  • 第 1 章:完全从急性毒性作用(脱发除外)中恢复至 =< 先前抗癌治疗的 1 级
  • 第 1 章:开始使用维奈托克之前白细胞计数低于 25 x 10^9 /L。 可能需要在治疗前和/或开始该治疗组后最多 1 周使用羟基脲进行细胞减灭(除非研究日历中另有说明,否则在方案治疗第 1 天之前的 28 天内进行)
  • 第 1 章:总胆红素 =< 2 x ULN(除非患有吉尔伯特病)(除非研究日历中另有说明,否则将在方案治疗第 1 天之前的 28 天内进行)
  • 第 1 章:AST =< 2 x ULN(除非研究日历中另有说明,否则将在方案治疗第 1 天之前的 28 天内进行)
  • 第 1 章:ALT =< 2 x ULN(除非研究日历中另有说明,否则将在方案治疗第 1 天之前的 28 天内进行)
  • 第 1 章:每 24 小时尿检或 Cockcroft-Gault 公式的肌酐清除率 >= 50 mL/min(除非研究日历中另有说明,否则将在方案治疗第 1 天之前的 28 天内进行)
  • 第 1 章:如果未接受抗凝剂:国际标准化比率 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) =< 1.5 x ULN。 如果接受抗凝治疗:PT 必须在预期使用抗凝剂的治疗范围内(除非研究日历中另有说明,否则在方案治疗第 1 天之前的 28 天内进行)
  • 第 1 章:如果未接受抗凝剂:活化的部分凝血活酶时间 (aPTT) =< 1.5 x ULN 如果正在进行抗凝治疗:aPTT 必须在预期使用抗凝剂的治疗范围内(在方案治疗第 1 天之前的 28 天内进行)除非学习日历中另有说明)
  • 第 1 章:QTc =< 470 毫秒 (ms)(除非研究日历中另有说明,否则将在方案治疗第 1 天之前的 28 天内进行)

    • 注意:ECG 将在方案治疗第 1 天之前的 14 天内进行
  • 第 1 章:育龄妇女 (WOCBP):尿液或血清妊娠试验阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性,则需要进行血清妊娠试验
  • 第 1 章:有生育能力的女性和男性同意*在整个研究治疗期间从第一次治疗前 4 周到 6 个月(女性)或 3 个月(男性)使用有效的节育方法或戒除异性恋行为) 从研究药物的最后一剂

    • 生育潜力被定义为未进行手术绝育(男性和女性)或未月经 > 1 年(仅限女性)
  • 第 2 章:参与者和/或合法授权代表的书面知情同意
  • 第 2 章:年龄:签署知情同意书之日 >= 18 岁
  • 第 2 章:ECOG =< 2
  • 第 2 章:根据 WHO 标准,经组织学证实的 AML 患者在 alloHCT 后疾病复发

    • 如果患有非中枢神经系统 (CNS) 髓外疾病的患者也患有骨髓疾病,则可以将其包括在内
    • 患有急性早幼粒细胞白血病 (APL) 的患者将不符合资格
  • 第 2 章:已确认易感 FLT3 突变 (m)(内部串联重复 (ITD)、酪氨酸激酶结构域 (TKD) 突变 D835 或 I836)或 AXL 变异表达的患者
  • 第 2 章:从急性毒性作用(脱发除外)中完全恢复到 =< 先前抗癌治疗的 1 级
  • 第 2 章:总胆红素 =< 2 x ULN(除非患有吉尔伯特病)(除非研究日历中另有说明,否则将在方案治疗第 1 天之前的 28 天内进行)
  • 第 2 章:AST =< 2 x ULN(除非研究日历中另有说明,否则将在方案治疗第 1 天之前的 28 天内进行)
  • 第 2 章:ALT =< 2 x ULN(除非研究日历中另有说明,否则将在方案治疗第 1 天之前的 28 天内进行)
  • 第 2 章:每 24 小时尿检或 Cockcroft-Gault 公式的肌酐清除率 >= 50 mL/min(除非研究日历中另有说明,否则将在方案治疗第 1 天之前的 28 天内进行)
  • 第 2 章:如果未接受抗凝剂:国际标准化比率 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) =< 1.5 x ULN。 如果接受抗凝治疗:PT 必须在预期使用抗凝剂的治疗范围内(除非研究日历中另有说明,否则在方案治疗第 1 天之前的 28 天内进行)
  • 第 2 章:如果未接受抗凝剂:活化的部分凝血活酶时间 (aPTT) =< 1.5 x ULN 如果正在进行抗凝治疗:aPTT 必须在预期使用抗凝剂的治疗范围内(在方案治疗第 1 天之前的 28 天内进行)除非学习日历中另有说明)
  • 第 2 章:QTc =< 470 毫秒 (ms)(除非研究日历中另有说明,否则将在方案治疗第 1 天之前的 28 天内进行)

    • 注意:ECG 将在方案治疗第 1 天之前的 14 天内进行
  • 第 2 章:育龄妇女 (WOCBP):尿液或血清妊娠试验阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性,则需要进行血清妊娠试验
  • 第 2 章:有生育能力的女性和男性同意*在整个研究治疗期间从第一次治疗前 4 周到 6 个月(女性)或 4 个月(男性)使用有效的节育方法或戒除异性恋行为) 从研究药物的最后一剂

    • 生育潜力被定义为未进行手术绝育(男性和女性)或未月经 > 1 年(仅限女性)
  • 第 3 章:参与者和/或合法授权代表的书面知情同意书
  • 第 3 章:年龄:签署知情同意书之日 >= 18 岁
  • 第 3 章:ECOG =< 2
  • 第 3 章:根据 WHO 标准,经组织学证实的 AML 患者在 alloHCT 后疾病复发

    • 如果患有非中枢神经系统 (CNS) 髓外疾病的患者也患有骨髓疾病,则可以将其包括在内
    • 患有急性早幼粒细胞白血病 (APL) 的患者将不符合资格
  • 第 3 章:确诊易感 BCR-ABL1 基因融合的患者
  • 第 3 章:完全从急性毒性作用(脱发除外)中恢复至 =< 先前抗癌治疗的 1 级
  • 第 3 章:总胆红素 =< 2 x ULN(除非患有吉尔伯特病)(除非研究日历中另有说明,否则将在方案治疗第 1 天之前的 28 天内进行)
  • 第 3 章:AST =< 2 x ULN(除非研究日历中另有说明,否则将在方案治疗第 1 天之前的 28 天内进行)
  • 第 3 章:每 24 小时尿检或 Cockcroft-Gault 公式的肌酐清除率 >= 50 mL/min(除非研究日历中另有说明,否则在方案治疗第 1 天之前的 28 天内进行)
  • 第 3 章:如果未接受抗凝剂:国际标准化比率 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) =< 1.5 x ULN。 如果接受抗凝治疗:PT 必须在预期使用抗凝剂的治疗范围内(除非研究日历中另有说明,否则在方案治疗第 1 天之前的 28 天内进行)
  • 第 3 章:如果未接受抗凝剂:活化部分凝血活酶时间 (aPTT) =<1.5 x ULN。 如果接受抗凝治疗:aPTT 必须在预期使用抗凝剂的治疗范围内(除非研究日历中另有说明,否则在方案治疗第 1 天之前的 28 天内进行)
  • 第 3 章:左心室射血分数 (LVEF) >= 45%

    • 注意:超声心动图将在方案治疗第 1 天之前的 60 天内进行
  • 第 3 章:QTc =< 470 毫秒 (ms)(除非研究日历中另有说明,否则将在方案治疗第 1 天之前的 28 天内进行)

    • 注意:ECG 将在方案治疗第 1 天之前的 14 天内进行
  • 第 3 章:育龄妇女 (WOCBP):尿液或血清妊娠试验阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性,则需要进行血清妊娠试验(除非研究日历中另有说明,否则应在方案治疗第 1 天之前的 28 天内进行)
  • 第 3 章:有生育能力的女性和男性同意*在整个研究治疗期间从第一次治疗前 4 周和 1 个月(女性)和 1 个月(男性)使用有效的节育方法或戒除异性恋行为) 从研究药物的最后一剂

    • 生育潜力被定义为未进行手术绝育(男性和女性)或未月经 > 1 年(仅限女性)
  • 第 4 章:参与者和/或合法授权代表的书面知情同意
  • 第 4 章:年龄:签署知情同意书之日 >= 18 岁
  • 第 4 章:ECOG =< 2
  • 第 4 章:根据 WHO 标准,经组织学证实的 AML 患者在 alloHCT 后疾病复发

    • 如果患有非中枢神经系统 (CNS) 髓外疾病的患者也患有骨髓疾病,则可以将其包括在内
    • 患有急性早幼粒细胞白血病 (APL) 的患者将不符合资格
  • 第 4 章:已确认易感 IDH1 突变 (R132) 的患者
  • 第 4 章:完全从急性毒性作用(脱发除外)中恢复至 =< 先前抗癌治疗的 1 级
  • 第 4 章:总胆红素 =< 2 x ULN(除非患有吉尔伯特病)(除非研究日历中另有说明,否则将在方案治疗第 1 天之前的 28 天内进行)
  • 第 4 章:AST =< 2 x ULN(除非研究日历中另有说明,否则将在方案治疗第 1 天之前的 28 天内进行)
  • 第 4 章:ALT =< 2 x ULN(除非研究日历中另有说明,否则将在方案治疗第 1 天之前的 28 天内进行)
  • 第 4 章:每 24 小时尿检或 Cockcroft-Gault 公式的肌酐清除率 >= 50 mL/min(除非研究日历中另有说明,否则在方案治疗第 1 天之前的 28 天内进行)
  • 第 4 章:如果未接受抗凝剂:国际标准化比率 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) =< 1.5 x ULN。 如果接受抗凝治疗:PT 必须在预期使用抗凝剂的治疗范围内(在 28 天内进行

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:非随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:第 1 章(glasdegib、地西他滨、venetoclax)

分子诊断部分:患者接受 glasdegib PO QD 至少 14 天,直到他们的 AML TAC 推荐被提出并且他们同意接受治疗部分中的治疗组或离开研究。

治疗阶段:患者在第 1-28 天接受 glasdegib PO QD,在第 1-5 天接受地西他滨 IV 超过 1 小时,在第 1-14 天接受 venetoclax PO QD。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,治疗每 28 天重复一次,最多 12 个周期。

鉴于IV
其他名称:
  • 达科根
  • 注射用地西他滨
  • 脱氧氮杂胞苷
  • 地佐胞苷
  • 5-Aza-2''-脱氧胞苷
给定采购订单
其他名称:
  • 文克莱斯特
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • 文克利托
给定采购订单
其他名称:
  • 达利主义
  • PF 04449913 马来酸盐
实验性的:第 2 章(glasdegib、gilteritinib)

分子诊断部分:患者接受 glasdegib PO QD 至少 14 天,直到他们的 AML TAC 推荐被提出并且他们同意接受治疗部分中的治疗组或离开研究。

治疗阶段:患者在第 1-28 天接受 glasdegib PO QD 和 gilteritinib PO QD。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,治疗每 28 天重复一次,最多 12 个周期。

给定采购订单
其他名称:
  • 达利主义
  • PF 04449913 马来酸盐
给定采购订单
其他名称:
  • ASP-2215 半反丁烯二酸盐
  • ASP2215 半反丁烯二酸盐
  • Gilteritinib 半反丁烯二酸盐
  • Xospata
实验性的:第 3 章(glasdegib、bosutinib)

分子诊断部分:患者接受 glasdegib PO QD 至少 14 天,直到他们的 AML TAC 推荐被提出并且他们同意接受治疗部分中的治疗组或离开研究。

治疗阶段:患者在第 1-28 天接受 glasdegib PO QD 和 bosutinib PO QD。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,治疗每 28 天重复一次,最多 12 个周期。

给定采购订单
其他名称:
  • 达利主义
  • PF 04449913 马来酸盐
给定采购订单
其他名称:
  • 3-喹啉甲腈,4-((2,4-二氯-5-甲氧基苯基)氨基)-6-甲氧基-7-(3-(4-甲基-1-哌嗪基)丙氧基)-,水合物 (1:1)
  • 博苏里夫
  • SKI-606 一水合物
实验性的:第 4 章(glasdegib、ivosidenib)

分子诊断部分:患者接受 glasdegib PO QD 至少 14 天,直到他们的 AML TAC 推荐被提出并且他们同意接受治疗部分中的治疗组或离开研究。

治疗阶段:患者在第 1-28 天接受 glasdegib PO QD 和 ivosidenib PO QD。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,治疗每 28 天重复一次,最多 12 个周期。

给定采购订单
其他名称:
  • 达利主义
  • PF 04449913 马来酸盐
给定采购订单
其他名称:
  • AG-120
  • 季布索沃
实验性的:第 5 章(glasdegib、enasidenib)

分子诊断部分:患者接受 glasdegib PO QD 至少 14 天,直到他们的 AML TAC 推荐被提出并且他们同意接受治疗部分中的治疗组或离开研究。

治疗阶段:患者在第 1-28 天接受 glasdegib PO QD 和 enasidenib PO QD。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,每 28 天重复治疗最多 12 个周期。

给定采购订单
其他名称:
  • 达利主义
  • PF 04449913 马来酸盐
鉴于IV
其他名称:
  • 2-甲基-1-[(4-[6-(三氟甲基)吡啶-2-基]-6-{[2-(三氟甲基)吡啶-4-基]氨基}-1,3,5-三嗪-2 -基)氨基]丙-2-醇甲磺酸酯
  • 2-丙醇,2-甲基-1-((4-(6-(三氟甲基)-2-吡啶基)-6-((2-(三氟甲基)-4-吡啶基)氨基)-1,3,5-三嗪-2-基)氨基)-, 甲磺酸盐 (1:1)
  • AG-221 甲磺酸盐
  • CC-90007
  • Enasidenib甲磺酸盐
  • 伊迪法

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
获得分子诊断的能力(Molecular Diagnosis Segment)
大体时间:从研究登记到返回分子诊断报告,最多评估 30 天
结果将根据 =< 10 个日历日内的回报进行二分法(是/否)。 按成功参与者的比例进行评估。
从研究登记到返回分子诊断报告,最多评估 30 天
能够由治疗分配委员会 (TAC)(分子诊断部门)分配治疗组
大体时间:从入组到 TAC 分配治疗组,最多评估 30 天
结果将根据 =< 14 个日历日内的回报进行二分法(是/否)。 根据接受 TAC 治疗分配的参与者比例进行评估。
从入组到 TAC 分配治疗组,最多评估 30 天
不良事件发生率(治疗部分)
大体时间:最多 30 天
毒性将根据美国国家癌症研究所 (NCI) - 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版进行分级。 安全性将基于第 1 周期和第 2 周期期间剂量限制毒性的评估。观察到的毒性将根据类型(受影响的器官或实验室测定)、严重程度、发作时间、持续时间、与研究治疗的可能关联和可逆性或结果。
最多 30 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
测序成功的患者比例(分子诊断部分)
大体时间:最多 30 天
成功测序被定义为通过质量控制,将由希望之城病理学在骨髓抽吸中原始细胞低于 20% 的人群中确定。
最多 30 天
成功注册治疗组的患者比例(分子诊断部分)
大体时间:最多 30 天
成功安置定义为参与者注册到其中一个治疗组。
最多 30 天
不良事件发生率(分子诊断部分)
大体时间:最多 30 天
毒性将根据 NCI-CTCAE 5.0 版进行分级。 安全性将基于对 glasdegib 单一疗法期间不可接受的毒性的评估。 观察到的毒性将根据类型(受影响的器官或实验室测定)、严重程度、发作时间、持续时间、与研究治疗的可能关联以及可逆性或结果进行总结。
最多 30 天
总体反应(治疗部分)
大体时间:截至 2 个连续骨髓中第一个显示所述反应的日期,评估长达 30 天
回复将基于 Dohner 等人,2017 年的标准。 记录的反应日期将是显示所述反应的 2 个连续骨髓中第一个的日期。 对于该试验,将评估完全缓解率,计算为已确认完全缓解 (CR) 或不完全血细胞计数恢复 (CRi) 的可评估患者的百分比。 将计算 95% Clopper Pearson 二项式置信区间。 还将根据先前治疗的数量/类型来探索反应率。
截至 2 个连续骨髓中第一个显示所述反应的日期,评估长达 30 天
缓解持续时间(治疗阶段)
大体时间:从两次连续骨髓抽吸中的第一次显示 CR 或 CRi 到骨髓或外周血单核细胞显示复发迹象的时间,评估长达 30 天
从两次连续骨髓抽吸中的第一次显示 CR 或 CRi 到骨髓或外周血单核细胞显示复发迹象的时间,评估长达 30 天

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
白血病干细胞 (LSC) 负荷的变化(治疗阶段)
大体时间:基线至治疗后(2 个周期)(每个周期 = 28 天)
通过有限稀释和植入非肥胖糖尿病严重联合免疫缺陷γ严重免疫功能低下小鼠进行测量。 将使用图形统计。 为了评估 LSC 减少与治疗反应之间的关联,二次小鼠受体(n=12 只小鼠/患者,6 只雌性和 6 只雄性)植入水平从基线到治疗后(2 个周期)的中值变化将通过双样本 t 检验在所有治疗组中作为 LSC 供体的响应和非响应患者组之间进行比较。 治疗对靶基因的影响也将通过线性混合模型(治疗前与多个治疗后时间点)评估每个组。
基线至治疗后(2 个周期)(每个周期 = 28 天)

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Guido Marcucci、City of Hope Medical Center

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (预期的)

2022年6月25日

初级完成 (预期的)

2023年12月15日

研究完成 (预期的)

2023年12月15日

研究注册日期

首次提交

2020年11月23日

首先提交符合 QC 标准的

2020年11月30日

首次发布 (实际的)

2020年12月7日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年6月9日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年6月7日

最后验证

2022年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • 20456 (其他标识符:City of Hope Medical Center)
  • P30CA033572 (美国 NIH 拨款/合同)
  • NCI-2020-10595 (注册表标识符:CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

在美国制造并从美国出口的产品

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地西他滨的临床试验

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