Transformacja miejscowo zaawansowanego raka trzustki.

Kryteria przyjęcia:

1. ≥18 lat, zarówno mężczyźni, jak i kobiety;
2. Na podstawie objawów klinicznych, badań obrazowych, markerów nowotworowych i innych badań pomocniczych lub wyników biopsji rozpoznano miejscowo postępującego gruczolakoraka przewodowego trzustki.
3. Według NCCN 2020 V1 miejscowo zaawansowany rak trzustki definiuje się jako: 1) brak przerzutów odległych; 2) Tętnice: głowa trzustki/wyrostek bezzarodkowy: guzy lite stykają się z tętnicą krezkową górną > 180; Guzy lite kontaktują się z tułowiem brzusznym > 180; Guz lity styka się z pierwszą gałęzią jelita czczego tętnicy krezkowej górnej. Trzon i ogon trzustki: guzy lite kontaktują się z tętnicą krezkową górną lub tułowiem brzusznym > 180; Guz lity dotyka tułowia brzusznego i nacieka aortę. Żyła: żyły krezkowej górnej/żyły wrotnej nie można zrekonstruować z powodu inwazji guza lub niedrożności (prawdopodobnie z powodu guza lub zatoru nienowotworowego).
4. Zgodnie ze standardem oceny remisji guza litego (RECIST1.1), istnieje co najmniej jedna mierzalna zmiana w diagnostyce obrazowej;
5. Nigdy wcześniej nie otrzymał miejscowego ani ogólnoustrojowego leczenia przeciwnowotworowego, w tym operacji, chemioterapii, radioterapii, szczepień i terapii celowanej;
6. Wynik ECOG wynosi 0 ~ 1;
7. Świadomy, potrafi współpracować z pozycjonowaniem, pozycjonowaniem, leczeniem i kontrolą ruchu oddechowego;

8. Główne narządy funkcjonują normalnie i nie ma poważnych chorób krwi, serca, płuc, wątroby, nerek, szpiku kostnego i innych nieprawidłowych funkcji oraz niedoborów odporności. Badanie laboratoryjne spełnia następujące wymagania (w ciągu 14 dni przed pierwszym lekiem nie wolno stosować żadnych składników krwi ani leków zawierających czynnik wzrostu komórek):

   A. hemoglobina ≥ 90g/l; B. bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5× 109/l; C. liczba płytek krwi ≥ 100× 109/l; D. Albumina w surowicy ≥ 28 g/l D. Całkowita bilirubina ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy; E.ALT i AST ≤ 2,5-krotność górnej granicy normy; F. AKP ≤ 2,5-krotność wartości normalnej; G. kreatynina w surowicy ≤ 1-krotność górnej granicy normy; H. hormon tyreotropowy (TSH) ≤ 1-krotność normy (w przypadku nieprawidłowości należy jednocześnie zbadać poziom FT3 i FT4; jeśli FT3 i FT4 są w normie, można je włączyć do grupy).

9. Sterylizacja niechirurgiczna lub kobiety w wieku rozrodczym muszą przyjąć medycznie zatwierdzony środek antykoncepcyjny (taki jak wkładka wewnątrzmaciczna, pigułka antykoncepcyjna lub prezerwatywa) w okresie leczenia badawczego i w ciągu 3 miesięcy po zakończeniu okresu leczenia badawczego, a pacjentka dobrowolnie uczestniczy i podpisuje formularz świadomej zgody;
10. Oczekuje się, że przestrzeganie zaleceń jest dobre, a działanie lecznicze i działania niepożądane mogą być monitorowane zgodnie z wymaganiami planu.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z rakiem trzustki, który zaatakował sąsiednie narządy lub odległe przerzuty, zostali wykryci w badaniu obrazowym;
2. U pacjenta występuje jakakolwiek czynna choroba autoimmunologiczna lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie (m.in.: autoimmunologiczne zapalenie wątroby, śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy; całkowicie złagodzone w dzieciństwie i może być włączone bez żadnej interwencji po dorosłych; Astma, w której pacjenci potrzebują leków rozszerzających oskrzela w celu interwencji medycznej, nie może być uwzględniona);
3. Pacjentka stosuje leki immunosupresyjne lub systemową terapię hormonalną w celu uzyskania immunosupresji (dawka >10mg/dobę prednizonu lub innych hormonów terapeutycznych) i kontynuuje ją w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do grupy;
4. Wiadomo, że w wywiadzie występowały przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego lub encefalopatia wątrobowa;
5. Cierpi na nadciśnienie i nie może być dobrze kontrolowany przez leczenie lekami przeciwnadciśnieniowymi (skurczowe ciśnienie krwi ≥140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 90 mmHg);
6. Istnieją objawy kliniczne lub choroby serca, które nie są dobrze kontrolowane, takie jak: (1) niewydolność serca powyżej 1) stopnia 2 według NYHA2; (2) niestabilna dusznica bolesna; (3) zawał mięśnia sercowego wystąpił w ciągu jednego roku; (4) klinicznie istotna arytmia nadkomorowa lub komorowa wymaga leczenia lub interwencji; (5)QTc>450ms (mężczyzna); QTc>470ms (kobieta);
7. Nieprawidłowa funkcja krzepnięcia (INR>2,0, PT>16s), skłonność do krwawień lub leczenie trombolityczne lub przeciwzakrzepowe, pozwalające na profilaktyczne stosowanie małych dawek kwasu acetylosalicylowego i heparyny drobnocząsteczkowej;
8. W ciągu pierwszych 3 miesięcy randomizacji wystąpiły objawy krwawienia o istotnym znaczeniu klinicznym lub wyraźnej tendencji do krwawień, takie jak codzienny kaszel/krwioplucie w ilości 2,5 ml lub większej, krwawienia z przewodu pokarmowego, żylaki przełyku z ryzykiem krwawienia, krwotoczny wrzód żołądka lub zapalenie naczyń itp. . Jeśli krew utajona w kale jest dodatnia w okresie wyjściowym, można ją ponownie zbadać. Jeśli po ponownym badaniu nadal jest dodatni, konieczna jest gastroskopia. Jeśli gastroskopia wykaże ciężkie żylaki przełyku, nie może być włączona do grupy (3 miesiące przed włączeniem).
9. Zdarzenia zakrzepicy tętniczej/żylnej występujące w ciągu pierwszych 6 miesięcy, takie jak incydenty naczyniowo-mózgowe (w tym przejściowy atak niedokrwienny, krwotok mózgowy, zawał mózgu), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna itp.;
10. Znane dziedziczne lub nabyte tendencje do krwawień i zakrzepów (takie jak pacjenci zaprzyjaźnieni z krwią, zaburzenia krzepnięcia, małopłytkowość itp.);
11. Rutynowe oddawanie moczu powoduje wydzielanie białka w moczu ≥++ i potwierdzono, że ilość białka w moczu w ciągu 24 godzin wynosi > 1,0 g;
12. pacjenci z czynną infekcją, gorączką niewiadomego pochodzenia ≥38,5℃ w ciągu 7 dni przed podaniem leku lub wyjściową liczbą białych krwinek >15×109/l; 13 pacjentów z wrodzonym lub nabytym niedoborem odporności (takim jak zakażenie wirusem HIV);

14.HBV DNA >2000 IU/ml (lub 104 kopie/ml); Lub HCV RNA>103 kopii/ml; lub HBsAg+ i pacjentów z przeciwciałami anty-HCV; 15. Pacjent chorował na inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 3 lat lub w tym samym czasie (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry i raka in situ szyjki macicy); 16. Szczepienie żywą szczepionką w okresie krótszym niż 4 tygodnie przed podaniem badanego leku lub w okresie badania; 17. Występują neuropatie obwodowe stopnia > 1; 18. Nie potrafi współpracować z pozycjonowaniem, pozycjonowaniem, leczeniem i kontrolą ruchu oddechowego; 19. Cierpienie na niekontrolowaną chorobę psychiczną; 20. Wiadomo, że istnieje historia nadużywania leków psychotropowych lub narkotyków; Według oceny badacza u pacjenta występują inne czynniki, które mogą mieć wpływ na wyniki badań lub doprowadzić do przymusowego przerwania badań, takie jak alkoholizm, narkomania, inne poważne choroby (w tym choroby psychiczne), które należy leczyć łącznie, poważne nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, czynniki rodzinne, społeczne itp., które będą miały wpływ na bezpieczeństwo pacjenta.