La trasformazione del cancro pancreatico localmente avanzato.

Criterio di inclusione:

1. ≥18 anni, sia maschi che femmine;
2. In base ai sintomi clinici, all'esame di imaging, ai marcatori tumorali e ad altri esami ausiliari o ai risultati della biopsia, è stato diagnosticato un adenocarcinoma duttale pancreatico localmente progressivo.
3. Secondo NCCN 2020 V1, il carcinoma pancreatico localmente avanzato è definito come: 1) assenza di metastasi a distanza; 2) Arterie: testa pancreatica/processo uncinato: i tumori solidi contattano l'arteria mesenterica superiore > 180; I tumori solidi contattano il tronco addominale > 180; Il tumore solido contatta il primo ramo del digiuno dell'arteria mesenterica superiore. Corpo e coda pancreatici: i tumori solidi contattano l'arteria mesenterica superiore o il tronco addominale > 180; Il tumore solido tocca il tronco addominale e invade l'aorta. Vena: la vena mesenterica superiore/vena porta non può essere ricostruita a causa dell'invasione o dell'occlusione del tumore (probabilmente a causa di un embolo tumorale o non tumorale).
4. Secondo lo standard di valutazione della remissione del tumore solido (RECIST1.1), c'è almeno una lesione misurabile nella diagnosi per immagini;
5. Non ha mai ricevuto prima un trattamento antitumorale locale o sistemico, inclusi interventi chirurgici, chemioterapia, radioterapia, immunizzazione e terapia mirata;
6. Il punteggio ECOG è 0 ~ 1;
7. Cosciente, può cooperare con il posizionamento, il posizionamento, il trattamento e il controllo del movimento respiratorio;

8. Gli organi principali funzionano normalmente e non ci sono sangue, cuore, polmoni, fegato, reni, midollo osseo e altre funzioni anormali e malattie da immunodeficienza gravi. L'esame di laboratorio soddisfa i seguenti requisiti (non è consentito l'uso di componenti del sangue o farmaci per il fattore di crescita cellulare entro 14 giorni prima del primo trattamento):

   A. emoglobina ≥ 90 g/l; B. conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 × 109/l; C. conta piastrinica ≥ 100× 109/l; D. Albumina sierica ≥ 28 g/L D. Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore del valore normale; E.ALT e AST ≤ 2,5 volte il limite superiore del valore normale; F. AKP ≤ 2,5 volte il valore normale; G. creatinina sierica ≤ 1 volte il limite superiore del valore normale; H. ormone stimolante la tiroide (TSH) ≤ 1 volte il valore normale (se anormali, i livelli di FT3 e FT4 devono essere studiati contemporaneamente; se i livelli di FT3 e FT4 sono normali, possono essere arruolati nel gruppo).

9. La sterilizzazione non chirurgica o le donne in età fertile devono adottare una misura contraccettiva approvata dal punto di vista medico (come dispositivo intrauterino, pillola contraccettiva o preservativo) durante il periodo di trattamento della ricerca ed entro 3 mesi dalla fine del periodo di trattamento della ricerca, e la paziente volontariamente partecipa e sottoscrive il modulo di consenso informato;
10. Si prevede che la conformità sia buona e che l'effetto curativo e le reazioni avverse possano essere seguiti in base ai requisiti del piano.

Criteri di esclusione:

1. I pazienti con cancro al pancreas che hanno invaso organi adiacenti o metastasi a distanza sono stati trovati mediante esame di imaging;
2. Il paziente ha una malattia autoimmune attiva o una storia di malattia autoimmune (come le seguenti, ma non limitate a: epatite autoimmune, polmonite interstiziale, uveite, enterite, epatite, ipofisite, vasculite, nefrite, ipertiroidismo; Pazienti con vitiligine; L'asma è stato completamente alleviato durante l'infanzia e può essere incluso senza alcun intervento dopo gli adulti; Asma in cui i pazienti necessitano di broncodilatatori per intervento medico non può essere incluso);
3. Il paziente utilizza immunosoppressori o terapia ormonale sistemica per raggiungere l'immunosoppressione (dose > 10 mg/die di prednisone o altri ormoni terapeutici) e continua a utilizzarla nelle 2 settimane precedenti l'ingresso nel gruppo;
4. È noto che esiste una storia di metastasi del sistema nervoso centrale o encefalopatia epatica;
5. soffre di ipertensione e non può essere ben controllato dal trattamento farmacologico antipertensivo (pressione arteriosa sistolica ≥140 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mmHg);
6. Ci sono sintomi clinici o malattie del cuore che non sono ben controllate, come: (1) insufficienza cardiaca superiore a 1) NYHA2 grado 2; (2) angina pectoris instabile; (3) infarto del miocardio verificatosi entro un anno; (4) l'aritmia sopraventricolare o ventricolare clinicamente significativa necessita di trattamento o intervento; (5)QTc>450ms (maschio); QTc>470 ms (femmina);
7. Funzione anormale della coagulazione (INR> 2,0, PT>16s), tendenza al sanguinamento o terapia trombolitica o anticoagulante, che consenta l'uso preventivo di aspirina a basso dosaggio ed eparina a basso peso molecolare;
8. Nei primi 3 mesi di randomizzazione, si sono verificati sintomi di sanguinamento con significativo significato clinico o chiara tendenza al sanguinamento, come tosse quotidiana/emottisi di 2,5 ml o più, sanguinamento gastrointestinale, varici esofagee con rischio di sanguinamento, ulcera gastrica emorragica o vasculite, ecc. . Se il sangue occulto nelle feci è positivo nel periodo basale, può essere riesaminato. Se è ancora positivo dopo il riesame, è necessaria la gastroscopia. Se la gastroscopia indica gravi varici esofagee, non può essere arruolato nel gruppo (3 mesi prima dell'arruolamento.
9. Eventi di trombosi arteriosa/venosa che si verificano entro i primi 6 mesi, come accidenti cerebrovascolari (inclusi attacco ischemico temporaneo, emorragia cerebrale, infarto cerebrale), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare, ecc.;
10. Emorragia ereditaria o acquisita nota e tendenze trombotiche (come pazienti amici del sangue, disfunzione della coagulazione, trombocitopenia, ecc.);
11. La routine delle urine indica proteine ​​urinarie ≥++ ed è confermato che la quantità di proteine ​​urinarie nelle 24 ore è > 1,0 g;
12. pazienti con infezione attiva, febbre di origine sconosciuta ≥38,5 ℃ entro 7 giorni prima del trattamento o conta dei globuli bianchi > 15 × 109/l al basale; 13 pazienti con immunodeficienza congenita o acquisita (come l'infezione da HIV);

14.HBV DNA>2000 UI/ml (o 104 copie/ml); Oppure HCV RNA>103 copie/ml; Oppure pazienti positivi per anticorpi HBsAg+ e anti-HCV; 15. Il paziente ha sofferto di altri tumori maligni negli ultimi 3 anni o contemporaneamente (ad eccezione del carcinoma basocellulare cutaneo guarito e del carcinoma cervicale in situ); 16. Vaccinazione di vaccino vivo entro meno di 4 settimane prima del farmaco in studio o durante il periodo di studio; 17. Sono presenti neuropatie periferiche di grado > 1; 18. Non può collaborare con il posizionamento, il posizionamento, il trattamento e il controllo del movimento respiratorio; 19. Soffrendo di malattie mentali incontrollabili; 20. È noto che esiste una storia di abuso di droghe psicotrope o abuso di droghe; Secondo il giudizio del ricercatore, il paziente ha altri fattori che possono influenzare i risultati della ricerca o portare alla cessazione forzata della ricerca, come l'alcolismo, l'abuso di droghe, altre gravi malattie (comprese le malattie mentali) che devono essere trattate insieme, grave anomalie degli esami di laboratorio, fattori familiari o sociali, ecc., che influiranno sulla sicurezza del paziente.