Metaboliczny MAL-ED: obserwacja choroby przewlekłej w okresie dojrzewania

Związek między prenatalnymi wyzwaniami a późniejszym ryzykiem chorób przewlekłych został dobrze ustalony. Nasza grupa wcześniej oceniła hipotezę, że wyzwania poporodowe (podobne do prenatalnych) będą wykazywać powiązania z późniejszą chorobą kardiometaboliczną. Dokonano tego na podstawie danych retrospektywnych z długoterminowej kohorty dzieci w Gwatemali, wykazując nowe odkrycia, że ​​wyższy stopień nasilenia biegunki w pierwszych 6 miesiącach życia (jako marker żywieniowych i/lub zapalnych czynników stresogennych) był związany z większym ryzyko wystąpienia zespołu metabolicznego u dorosłych Przyczyny tych zmian nie są znane, chociaż postulowane mechanizmy obejmują epigenetyczne przeprogramowanie tempa metabolizmu, regulację hormonalną i napięcie naczyniowe. Niestety, długoterminowych badań kohortowych jest niewiele, co ogranicza możliwości prospektywnej oceny tych powiązań.

Haydom Global Health Research Center w północno-środkowej Tanzanii stanowi ważne wiejskie miejsce do prowadzenia wysokiej jakości badań medycznych w Afryce Subsaharyjskiej (5). Region wokół Haydom charakteryzuje się wysokim stopniem zahamowania wzrostu i nosicielstwa patogenów jelitowych wśród kohorty dzieci obserwowanych na tym obszarze w latach 2009-2013 w ramach międzynarodowego badania „The Etiology, Risk Factors, and Interactions of Enteric Infections and Malnutrition and Konsekwencje dla zdrowia dzieci (MAL-ED).”

Te dzieci obserwowane w Haydom podczas MAL-ED miały comiesięczną antropometrię i analizę patogenów stolca, a także obszerne dane demograficzne. Daje to możliwość obserwacji tych dzieci w celu oceny potencjalnych powiązań między wyzwaniami we wczesnym okresie życia (zarówno chorobami jelit, infekcjami, jak i niedoborami żywieniowymi) a późniejszym ryzykiem chorób przewlekłych, w tym zaburzeń lipidowych, nietolerancji glukozy i podwyższenia ciśnienia krwi. Obecną propozycją jest obserwacja tych dzieci w wieku typowego wejścia w okres dojrzewania, ponieważ jest to powszechna zmiana w metabolizmie, kiedy wiele dzieci zaczyna wykazywać nieprawidłowości metaboliczne. Będziemy oceniać te dzieci pod kątem wielu środków:

• Antropometria (wzrost, waga, BMI, obwód talii)
• Ocena okresu dojrzewania za pomocą egzaminu lub kwestionariusza
• Ciśnienie krwi
• Lipidy (LDL, HDL, trójglicerydy)
• CRP
• Doustny test obciążenia glukozą (OGTT)
• Insulina na czczo
• Skala nasilenia zespołu metabolicznego (MetS).
• Krew zachowana do przyszłych testów epigenetycznych

Zastosujemy regresję liniową i logistyczną, aby określić powiązania między 1) średnią miesięczną liczbą patogenów (pojedynczych patogenów i łącznie) a 2) zgłaszanymi objawami (gorączka, kaszel, biegunka), z wieloma wynikami związanymi z MetS: BMI percentyl, WC , insulina na czczo, glukoza po 2 godzinach od OGTT, triglicerydy, cholesterol HDL, znormalizowane BP i rozpoznanie MetS.

Podstawowa hipoteza jest taka, że ​​​​istnieje spójny związek między cechami MetS (w szczególności ciśnieniem krwi, obwodem talii i insulinoopornością) a 1) obciążeniem patogenami jelitowymi (ogólnym i dla szczególnie zjadliwych patogenów, takich jak enterotoksyczne bakterie E.coli) i 2) słabym wczesny wzrost życia.