MAL-ED Metabolic: een follow-up van chronische ziekten tijdens de puberteit

De relatie tussen prenatale uitdagingen en het latere risico op chronische ziekten is goed ingeburgerd. Onze groep beoordeelde eerder de hypothese dat postnatale uitdagingen (vergelijkbaar met prenatale) verbanden zouden vertonen met latere cardiometabole ziekte. Dit werd uitgevoerd met behulp van retrospectieve gegevens van een langdurig cohort kinderen in Guatemala, wat nieuwe bevindingen aantoont dat een hogere mate van diarree in de eerste 6 maanden van het leven (als een marker van voedings- en/of inflammatoire stressoren) geassocieerd was met een grotere risico op metabool syndroom bij volwassenen De oorzaken van deze bevindingen zijn niet bekend, hoewel gepostuleerde mechanismen epigenetische herprogrammering van de stofwisseling, hormonale regulatie en vasculaire tonus omvatten. Helaas zijn er maar weinig cohortstudies op lange termijn, waardoor de mogelijkheden om deze verbanden prospectief te evalueren, worden beperkt.

Het Haydom Global Health Research Centre in het noorden van centraal Tanzania vertegenwoordigt een belangrijke landelijke omgeving voor het uitvoeren van hoogwaardig medisch onderzoek in Afrika bezuiden de Sahara (5). De regio rond Haydom heeft een hoge mate van groeiachterstand en dragerschap van darmpathogenen onder een cohort kinderen dat van 2009-2013 in het gebied werd gevolgd als onderdeel van de meerlandenstudie "The Etiology, Risk Factors, and Interactions of Enteric Infections and Malnutrition and de gevolgen voor de gezondheid van kinderen (MAL-ED)."

Deze kinderen die tijdens MAL-ED in Haydom werden gevolgd, hadden maandelijkse antropometrie en analyse van pathogenen in de ontlasting, evenals uitgebreide demografische gegevens. Dit biedt de mogelijkheid om deze kinderen op te volgen om te beoordelen op mogelijke verbanden tussen uitdagingen in het vroege leven (zowel darmaandoeningen, infecties en voedingstekorten) en later risico op chronische ziekten, waaronder lipidenafwijkingen, glucose-intolerantie en bloeddrukverhogingen. Het huidige voorstel is om deze kinderen te volgen op de leeftijd waarop ze normaal gesproken de puberteit ingaan, aangezien dit een veelvoorkomende verandering in het metabolisme is wanneer veel kinderen metabole afwijkingen beginnen te vertonen. We beoordelen deze kinderen op meerdere maatregelen:

• Antropometrie (lengte, gewicht, BMI, middelomtrek)
• Beoordeling van het puberteitsstadium door examen of vragenlijst
• Bloeddruk
• Lipiden (LDL, HDL, triglyceriden)
• CRP
• Orale glucosetolerantietest (OGTT)
• Nuchtere insuline
• Metabool syndroom (MetS) ernstscore
• Bloed bewaard voor toekomstige epigenetische testen

We zullen lineaire en logistische regressie gebruiken om associaties te bepalen tussen 1) gemiddeld aantal maandelijkse pathogenen (individuele pathogenen en in totaal) en 2) gerapporteerde symptomen (koorts, hoesten, diarree), met meerdere MetS-gerelateerde uitkomsten: BMI-percentiel, WC , nuchtere insuline, 2 uur glucose na OGTT, triglyceriden, HDL-cholesterol, genormaliseerde bloeddruk en een MetS-diagnose.

De onderliggende hypothese is dat er consistente verbanden zullen zijn tussen kenmerken van MetS (in het bijzonder bloeddruk, middelomtrek en insulineresistentie) met 1) darmpathogenenbelasting (totaal en voor bijzonder virulente pathogenen zoals Enterotoxigene E.coli) en 2) slechte groei in het vroege leven.