Ocena bezpieczeństwa i skuteczności zapobiegania zapaleniu błony śluzowej jamy ustnej MIT-001 w Auto HSCT (Capella)

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni i kobiety w wieku od 19 do 70 lat

2. Pacjenci z chłoniakiem lub szpiczakiem mnogim planowani do otrzymania jednej z poniższych chemioterapii kondycjonującej, a następnie autologicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych

   • Schemat BuCyE: Busulfan (iv) 3,2 mg/kg (Dzień 1, Dzień 2, Dzień 3) + Etopozyd (iv) 400 mg/m² (Dzień 3, Dzień 4) + Cyklofosfamid (iv) 50 mg/kg/Mesna (iv) ) 50 mg/kg (dzień 5, dzień 6) i autologiczny HSCT po 1 dniu odpoczynku po zakończeniu 6 dni chemioterapii kondycjonującej
   • Schemat BMT: Busulfan (iv) 2,4 mg/kg (dzień 1, dzień 2, dzień 3) + melfalan (iv) 40 mg/m2 (dzień 4, dzień 5) + tiotepa (iv) 200 mg/m2 (dzień 6, Dzień 7) i autologiczny HSCT po 1 dniu przerwy po zakończeniu 7 dni chemioterapii kondycjonującej
   • Schemat leczenia melfalanem: melfalan (iv) 100 mg/m2 (dzień 1, dzień 2) i autologiczny HSCT po 1 dniu przerwy po zakończeniu 2 dni chemioterapii kondycjonującej
   • Schemat BuMel: Busulfan (iv) 3,2 mg/kg (Dzień 1, Dzień 2, Dzień 3) + Melfalan (iv) 140 mg/m2 (Dzień 4) i autologiczny HSCT po 1 dniu odpoczynku po zakończeniu 4 dni chemioterapii kondycjonującej
3. Pacjenci, którzy nie otrzymali wcześniej przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych
4. Pacjenci z wskaźnikiem masy ciała (BMI) 35 lub niższym
5. Pacjenci, którzy przygotowali co najmniej 2 x 10^6 komórek CD34+/kg
6. Pacjenci, u których potwierdzono prawidłową czynność hematologiczną, czynność nerek i wątroby na podstawie następujących wyników badań laboratoryjnych, mierzonych ostatnio w ciągu 8 dni przed podaniem badanego produktu (o.o.) Laboratoryjny punkt końcowy Wymagana granica włączenia Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000/mm^ 3 Hemoglobina (Hb) ≥ 9,0 g/dl Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm^3 Bilirubina całkowita (TB) ≤ 2 mg/dl AspAT i AlAT ≤ 3,0 x GGN (w przypadku przerzutów do wątroby ≤ 5 x GGN) Czas protrombinowy (PT) INR ≤ 1,5 (przy przyjmowaniu warfaryny, < 3) Stężenie kreatyniny w surowicy lub klirens kreatyniny (CrCl) < 2 mg/dl lub ≥ 60 ml/min
7. Pacjenci ze stanem sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-PS) równym 0 lub 1
8. Pacjenci, którzy dobrowolnie zdecydowali się wziąć udział w tym badaniu po otrzymaniu informacji o badaniu i wyrazili pisemną zgodę na wierne przestrzeganie wymagań badania

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z następującą historią medyczną lub współistniejącymi chorobami podczas badania przesiewowego

   • Pacjenci z zapaleniem błony śluzowej jamy ustnej lub owrzodzeniem jamy ustnej podczas badania przesiewowego
   • Pacjenci z ciężkimi infekcjami lub innymi niekontrolowanymi aktywnymi chorobami zakaźnymi podczas badań przesiewowych, wymagającymi podawania antybiotyków, środków przeciwbakteryjnych, przeciwgrzybiczych, przeciwwirusowych itp. (np. wirus ludzkiego niedoboru odporności, aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub aktywne zapalenie wątroby typu C itp.) Natomiast w przypadku podawania leków przeciwwirusowych pacjentom z wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C, u których choroba jest opanowana, można włączyć pacjentów.
   • Pacjenci z poważną chorobą układu krążenia w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym, w tym między innymi z ciężką chorobą serca (niewydolność serca (klasa 3 i 4 według NYHA), ostrą chorobą wieńcową (niestabilna dławica piersiowa, ostry zawał mięśnia sercowego), klinicznie istotnym częstoskurczem komorowym , migotanie przedsionków, trzepotanie przedsionków lub inne istotne klinicznie zaburzenia rytmu serca i choroby naczyń obwodowych potwierdzone przez badacza
   • Pacjenci, którzy zostali uznani za nieodpowiednich do udziału w badaniu, ponieważ mają niekontrolowaną chorobę i współistniejącą chorobę, która według oceny badacza wymaga leczenia (np. , nadciśnienie, zapalenie wątroby, marskość wątroby itp.)
   • Pacjenci z poważną chorobą psychiczną (np. depresja, choroba afektywna dwubiegunowa itp.) lub w wywiadzie nadużywanie narkotyków/alkoholu

2. Jeśli następująca terapia została zastosowana lub otrzymana, lub gdy spodziewana jest potrzeba podania

   • Dozwolone są następujące terapie w ciągu 12 tygodni przed punktem wyjściowym, które mogą mieć istotny wpływ na wyniki badania Palifermina Doustna laseroterapia niskoenergetyczna Krioterapia doustna Glutamina (pozajelitowa, dożylna suplementacja aminokwasów białkowych zawierających kwas glutaminowy, niedozwolone są suplementy glutaminy )
   • Szczepienie szczepionką przeciwko żółtej gorączce lub inną żywą atenuowaną szczepionką w ciągu 4 tygodni przed punktem wyjściowym
   • Terapia przeciwnowotworowa lub radioterapia w ciągu 3 tygodni przed rozpoczęciem leczenia Radio(chemo)terapia, chemioterapia, terapia celowana (leki drobnocząsteczkowe, przeciwciała monoklonalne), immunoterapia nowotworów (leki biologiczne) lub hormonoterapia itp.
   • Następujące leki, które mogą wpływać na metabolizm IP od 7 dni przed rozpoczęciem leczenia do okresu zakończenia leczenia (EOT) Silne inhibitory CYP3A4: boceprewir, Citrus x paradisi, klarytromycyna, kobicystat, koniwaptan, delawirdyna, diltiazem, idelalizyb, indynawir, itrakonazol, ketokonazol, mibefradyl, mikonazol, nefazodon, nelfinawir, pozakonazol, lopinawir/rytonawir, sakwinawir, telaprewir, telitromycyna, typranawir, troleandomycyna, worykonazol Silne induktory CYP3A4: awasimib, karbamazepina, enzalutamid, fosfenytoina, hypericum perforatum, fenobarbital, fenobarbital chinina, prymidon, ryfabutyna, ryfampicyna, ryfapentyna Inhibitory OATP: cyklosporyna A, cyklosporyna, estradiolo-17β-glukuronid, estron-3-siarczan, ryfampicyna, ryfamycyna SV, lopinawir/rytonawir
3. Kobiety w ciąży i karmiące piersią lub kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni, którzy planują ciążę do 30 dni po zakończeniu podawania IP lub którzy nie zamierzają stosować odpowiedniej antykoncepcji: ① Hormonalne środki antykoncepcyjne, ② Wszczepienie wkładki wewnątrzmacicznej lub systemu domacicznego , ③ Metoda podwójnego blokowania środkiem plemnikobójczym (stosuje się zarówno prezerwatywę męską, jak i kapturek (diafragma antykoncepcyjna lub kapturek na szyję)), ④ Procedury niepłodności (np. wazektomia, obustronne podwiązanie jajowodów itp.)
4. Pacjenci, którzy uczestniczyli w innych badaniach klinicznych w ciągu 30 dni od rozpoczęcia podawania IP i otrzymali inny badany lek (lub wyroby medyczne)
5. Pacjenci, którzy według opinii badaczy są uznawani za trudnych do wzięcia udziału w badaniu