Valutare la sicurezza e l'efficacia per la prevenzione della mucosite orale di MIT-001 in Auto HSCT (Capella)

Criterio di inclusione:

1. Uomini e donne dai 19 ai 70 anni

2. Pazienti con linfoma o mieloma multiplo programmati per ricevere una delle seguenti chemioterapie di condizionamento seguite da trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche

   • Regime BuCyE: Busulfan (iv) 3,2 mg/kg (Giorno 1, Giorno 2, Giorno 3) + Etoposide (iv) 400 mg/m² (Giorno 3, Giorno 4) + Ciclofosfamide (iv) 50 mg/kg/Mesna (iv ) 50 mg/kg (Giorno 5, Giorno 6) e HSCT autologo dopo 1 giorno di riposo dopo il completamento di 6 giorni di chemioterapia di condizionamento
   • Regime BMT: Busulfan (iv) 2,4 mg/kg (Giorno 1, Giorno 2, Giorno 3) + Melfalan (iv) 40 mg/m2 (Giorno 4, Giorno 5) + Thiotepa (iv) 200 mg/m2 (Giorno 6, Giorno 7) e trapianto autologo dopo 1 giorno di riposo dopo il completamento di 7 giorni di chemioterapia di condizionamento
   • Regime Melfalan: Melfalan (iv) 100 mg/m2 (Giorno 1, Giorno 2) e HSCT autologo dopo 1 giorno di riposo dopo il completamento di 2 giorni di chemioterapia di condizionamento
   • Regime BuMel: busulfan (iv) 3,2 mg/kg (giorno 1, giorno 2, giorno 3) + melfalan (iv) 140 mg/m2 (giorno 4) e trapianto autologo dopo 1 giorno di riposo dopo il completamento di 4 giorni di chemioterapia di condizionamento
3. Pazienti che non hanno ricevuto in precedenza un trapianto di cellule staminali emopoietiche
4. Pazienti con indice di massa corporea (BMI) 35 o inferiore
5. Pazienti che hanno preparato almeno 2 x 10^6 cellule CD34+/kg
6. Pazienti le cui funzioni ematologiche, renali ed epatiche sono state confermate dai seguenti risultati dei test di laboratorio misurati l'ultima volta entro 8 giorni prima della somministrazione del prodotto sperimentale (IP) Endpoint di laboratorio Limite richiesto per l'inclusione Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.000/mm^ 3 Emoglobina (Hb) ≥ 9,0 g/dL Conta piastrinica ≥ 100.000/mm^3 Bilirubina totale (TB) ≤ 2 mg/Dl AST e ALT ≤ 3,0 x ULN (se metastasi epatiche, ≤ 5 x ULN) Tempo di protrombina (PT) INR ≤ 1,5 (se si assume warfarin, < 3) Creatinina sierica o clearance della creatinina (CrCl) < 2 mg/dL o ≥ 60 mL/min
7. Pazienti con performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-PS) pari a 0 o 1
8. Pazienti che hanno deciso volontariamente di partecipare a questo studio dopo essere stati informati delle informazioni sullo studio e hanno fornito il consenso scritto a rispettare fedelmente i requisiti dello studio

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che hanno la seguente storia medica o malattie concomitanti allo screening

   • Pazienti con mucosite orale o ulcera orale allo screening
   • Pazienti con infezioni gravi o altre malattie infettive attive non controllate allo screening che richiedono la somministrazione di antibiotici, agenti antibatterici, agenti antimicotici, antivirali, ecc. (ad es. Virus dell'immunodeficienza umana positivo, epatite B attiva o epatite C attiva, ecc.) Tuttavia, in caso di somministrazione di farmaci antivirali in pazienti con infezione da epatite B o C, la cui malattia è controllata, i soggetti possono essere arruolati.
   • Pazienti che presentano malattie cardiovascolari maggiori entro 6 mesi prima dello screening, che includono, ma non solo, malattie cardiache gravi (insufficienza cardiaca (classe 3 e 4 NYHA), malattia coronarica acuta (angina instabile, infarto miocardico acuto), tachicardia ventricolare clinicamente significativa , fibrillazione atriale, flutter atriale o altra aritmia clinicamente significativa e malattie vascolari periferiche confermate dallo sperimentatore Cardiomiopatia ipertrofica ostruttiva, malattia valvolare cardiaca clinicamente significativa o malattia aortica
   • Pazienti considerati inappropriati a partecipare allo studio perché affetti da malattia incontrollata e da malattia in comorbilità che richiede un trattamento a giudizio dello sperimentatore (ad es. disturbo della coagulazione del sangue, disturbo della coagulazione o diatesi emorragiche, declino della funzione polmonare, declino della funzione renale, ipotensione , ipertensione, epatite, cirrosi epatica, ecc.)
   • Pazienti che hanno gravi malattie mentali (ad es. Depressione, disturbo bipolare, ecc.) o una storia di abuso di droghe/alcool

2. Se è stata somministrata o ricevuta la seguente terapia, o quando si prevede la necessità di somministrazione

   • Le seguenti terapie entro 12 settimane prima del basale che possono avere un effetto significativo sui risultati dello studio Palifermin Terapia laser orale a basso livello Crioterapia orale Glutammina (parenterale, supplemento IV di aminoacidi proteici contenenti acido glutammico, non integratori di glutammina, sono consentiti )
   • Vaccinazione del vaccino contro la febbre gialla o altro vaccino vivo attenuato entro 4 settimane prima del basale
   • Terapia antitumorale o radioterapica entro 3 settimane prima del basale Radio(chemio)terapia, chemioterapia, terapia mirata (farmaci a piccole molecole, anticorpi monoclonali), immunoterapia antitumorale (farmaci biologici) o terapia ormonale, ecc.
   • I seguenti farmaci che possono influenzare il metabolismo dell'IP da 7 giorni prima del basale fino alla fine del periodo di trattamento (EOT) Forti inibitori del CYP3A4: boceprevir, citrus x paradisi, claritromicina, cobicistat, conivaptan, delavirdina, diltiazem, idelalisib, indinavir, itraconazolo, ketoconazolo, mibefradil, miconazolo, nefazodone, nelfinavir, posaconazolo, lopinavir/ritonavir, saquinavir, telaprevir, telitromicina, tipranavir, troleandomicina, voriconazolo Forti induttori del CYP3A4: avasimibe, carbamazepina, enzalutamide, fosfenitoina, hypericum perforatum, lumacaftor, metiltofenobarone, mitabital, fenobarbital, fenobarbital chinino, primidone, rifabutina, rifampicina, rifapentina OATP inibitori: ciclosporina A, ciclosporina, estradiolo-17β-glucuronide, estrone-3-solfato, rifampicina, rifamicina SV, lopinavir/ritonavir
3. Donne in gravidanza e in allattamento o donne o potenzialmente fertili e uomini che hanno un piano di gravidanza fino a 30 giorni dopo la fine della somministrazione dell'IP o che non intendono utilizzare una contraccezione appropriata: ① Contraccettivi ormonali, ② Impianto di un dispositivo intrauterino o di un sistema intrauterino , ③ Metodo di doppio blocco con spermicida (vengono utilizzati sia il preservativo maschile che il cappuccio chiuso (diaframma contraccettivo o cappuccio del collo)), ④ Procedure di infertilità (ad es. Vasectomia, legatura bilaterale delle tube, ecc.)
4. Pazienti che hanno partecipato ad altri studi clinici entro 30 giorni dall'inizio della somministrazione dell'IP e hanno ricevuto altri farmaci in studio (o dispositivi medici)
5. Pazienti che sono giudicati difficili da partecipare allo studio secondo le opinioni dei ricercatori