Vyhodnoťte bezpečnost a účinnost prevence orální mukositidy MIT-001 v Auto HSCT (Capella)

Kritéria pro zařazení:

1. Muži a ženy ve věku 19 až 70 let

2. Pacienti s lymfomem nebo mnohočetným myelomem, u kterých je plánována jedna z následujících přípravných chemoterapií s následnou autologní transplantací hematopoetických kmenových buněk

   • Režim BuCyE: Busulfan (iv) 3,2 mg/kg (1. den, 2. den, 3. den) + etoposid (iv) 400 mg/m² (3. den, 4. den) + cyklofosfamid (iv) 50 mg/kg/Mesna (iv ) 50 mg/kg (den 5, den 6) a autologní HSCT po 1 dni odpočinku po dokončení 6 dnů kondicionační chemoterapie
   • Režim BMT: Busulfan (iv) 2,4 mg/kg (1. den, 2. den, 3. den) + melfalan (iv) 40 mg/m2 (4. den, 5. den) + thiotepa (iv) 200 mg/m2 (6. den, Den 7) a autologní HSCT po 1 dni odpočinku po dokončení 7 dnů kondicionační chemoterapie
   • Melfalanový režim: Melfalan (iv) 100 mg/m2 (den 1, den 2) a autologní HSCT po 1 dni odpočinku po dokončení 2 dnů přípravné chemoterapie
   • Režim BuMel: Busulfan (iv) 3,2 mg/kg (1. den, 2. den, 3. den) + melfalan (iv) 140 mg/m2 (4. den) a autologní HSCT po 1 dni odpočinku po dokončení 4 dnů kondicionační chemoterapie
3. Pacienti, kteří dosud nepodstoupili transplantaci krvetvorných buněk
4. Pacienti s indexem tělesné hmotnosti (BMI) 35 nebo méně
5. Pacienti, kteří připravili alespoň 2 x 10^6 CD34+ buněk/kg
6. Pacienti, jejichž hematologické, ledvinové a jaterní funkce byly potvrzeny jako správné pomocí následujících výsledků laboratorních testů, které byly naposledy naměřeny během 8 dnů před podáním hodnoceného přípravku (IP) Laboratorní koncový bod Požadovaný limit pro zařazení Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 000/mm^ 3 Hemoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dl Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm^3 Celkový bilirubin (TB) ≤ 2 mg/Dl AST a ALT ≤ 3,0 x ULN (pokud jaterní metastázy, ≤ 5 x ULN) Protrombinový čas INR ≤ 1,5 (při užívání warfarinu < 3) Sérový kreatinin nebo clearance kreatininu (CrCl) < 2 mg/dl nebo ≥ 60 ml/min
7. Pacienti s výkonnostním stavem Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-PS) 0 nebo 1
8. Pacienti, kteří se dobrovolně rozhodli zúčastnit se této studie poté, co byli informováni o informacích ze studie a poskytli písemný souhlas s věrným dodržováním požadavků studie

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří mají při screeningu následující anamnézu nebo doprovodná onemocnění

   • Pacienti s orální mukozitidou nebo orálním vředem při screeningu
   • Pacienti, kteří mají při screeningu těžké infekce nebo jiné nekontrolované aktivní infekční onemocnění, které vyžadují podávání antibiotik, antibakteriálních látek, antimykotik, antivirotik atd. (např. pozitivní na virus lidské imunodeficience, aktivní hepatitidu B nebo aktivní hepatitidu C atd.) Nicméně v případě podávání antivirotik pacientům s infekcí hepatitidou B nebo C, jejichž onemocnění je kontrolováno, mohou být subjekty zařazeny.
   • Pacienti, kteří mají závažné kardiovaskulární onemocnění během 6 měsíců před screeningem, které zahrnuje mimo jiné těžké srdeční onemocnění (srdeční selhání (NYHA třída 3 a 4), akutní onemocnění koronárních tepen (nestabilní angina pectoris, akutní infarkt myokardu), klinicky významnou ventrikulární tachykardii fibrilace síní, flutter síní nebo jiná klinicky významná arytmie a onemocnění periferních cév potvrzené zkoušejícím Hypertrofická obstrukční kardiomyopatie, klinicky významné onemocnění srdeční chlopně nebo onemocnění aorty
   • Pacienti, kteří jsou považováni za nevhodné k účasti ve studii, protože mají nekontrolované onemocnění a mají komorbidní onemocnění, které vyžaduje léčbu podle úsudku zkoušejícího (např. porucha srážlivosti krve, porucha krvácivosti nebo krvácivé diatézy, pokles funkce plic, pokles funkce ledvin, hypotenze , hypertenze, hepatitida, cirhóza jater atd.)
   • Pacienti, kteří mají závažné duševní onemocnění (např. depresi, bipolární poruchu atd.) nebo v anamnéze zneužívání drog/alkoholu

2. Pokud byla podána nebo přijata následující terapie nebo pokud se očekává, že je potřeba ji podávat

   • Následující terapie během 12 týdnů před výchozí hodnotou, které mohou mít významný vliv na výsledky studie Palifermin Orální nízkoúrovňová laserová terapie Orální kryoterapie Glutamin (parenterální, IV doplněk proteinových aminokyselin obsahujících kyselinu glutamovou, nikoli doplňky glutaminu, jsou povoleny )
   • Očkování vakcínou proti žluté zimnici nebo jinou živou atenuovanou vakcínou během 4 týdnů před výchozí hodnotou
   • Protinádorová nebo radiační terapie do 3 týdnů před základní linií Radio(chemo)terapie, chemoterapie, cílená léčba (léky s malou molekulou, monoklonální protilátky), imunoterapie rakoviny (biologické léky) nebo hormonální terapie atd.
   • Následující léky, které mohou ovlivnit metabolismus IP v období 7 dnů před výchozí hodnotou do konce léčby (EOT) Silné inhibitory CYP3A4: boceprevir, citrus x paradisi, klarithromycin, kobicistat, conivaptan, delavirdin, diltiazem, idelalisib, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, mibefradil, mikonazol, nefazodon, nelfinavir, posakonazol, lopinavir/ritonavir, sachinavir, telaprevir, telithromycin, tipranavir, troleandomycin, vorikonazol, silné induktory CYP3A4, fenobarbital, fenobarbitalchinin, primidon, rifabutin, rifampicin, rifapentin Inhibitory OATP: cyklosporin A, cyklosporin, estradiol-17β-glukuronid, estron-3-sulfát, rifampicin, rifampicin, rifampicin/ritonavir, SV
3. Těhotné a kojící ženy nebo ženy nebo ženy ve fertilním věku a muži, kteří mají plán těhotenství do 30 dnů po ukončení IP aplikace nebo kteří nehodlají používat vhodnou antikoncepci: ① Hormonální antikoncepce, ② Implantace nitroděložního tělíska nebo nitroděložního systému , ③ Metoda dvojitého blokování spermicidem (používá se mužský kondom i uzavřená čepička (antikoncepční membrána nebo čepička), ④ Zákroky při neplodnosti (např.
4. Pacienti, kteří se zúčastnili jiných klinických studií do 30 dnů od zahájení IP podávání a dostali jiný studovaný lék (nebo zdravotnické prostředky)
5. Pacient, který je podle názorů výzkumníků považován za obtížného účastnit se studie