Badanie pilotażowe FMT na pacjentach z CD z AIEC
30 maja 2023 zaktualizowane przez: Siew Chien NG, Chinese University of Hong Kong
Badanie pilotażowe przeszczepu mikroflory kałowej (FMT) i jego skutków u pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna z umiarkowanym do wysokiego ryzykiem kolonizacji przylegających inwazyjnych E. coli (AIEC)
Celem tego badania pilotażowego jest sprawdzenie, czy przeszczep mikroflory kałowej (FMT) byłby skutecznym leczeniem przeciwbakteryjnym w leczeniu kolonizacji adherentnej inwazyjnej Escherichia coli (AIEC) u pacjentów z chorobą Leśniowskiego-Crohna (CD).
Ma na celu ocenę bezpieczeństwa FMT u pacjentów z klinicznie nieaktywną lub łagodną do umiarkowanej postacią CD oraz określenie obecności AIEC przed i po FMT.
Uczestnicy otrzymają FMT za pomocą kolonoskopii i pod koniec badania zostaną poddani kolonoskopii kontrolnej.
Przegląd badań
Status
Aktywny, nie rekrutujący
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Dane eksperymentalne i obserwacyjne sugerują, że zapalenie jelit w chorobie Leśniowskiego-Crohna (CD) wynika z nieprawidłowej odpowiedzi immunologicznej na mikroflorę jelitową u osób podatnych genetycznie. Geny regulujące wrodzoną odpowiedź immunologiczną, funkcję bariery jelitowej i zabijanie bakterii wewnątrzkomórkowych patogenów są związane ze zwiększonym ryzykiem rozwoju CD w populacjach kaukaskich. Poszukiwania specyficznych patogenów w CD pozwoliły zidentyfikować kilku kandydatów w błonie śluzowej jelit pacjentów. Jednym z wielu wspierających dowodów jest przylegająca inwazyjna Escherichia coli (AIEC). Od czasu jego odkrycia w 1998 r. kilka grup zgłosiło wyższą częstość występowania AIEC u pacjentów z CD w porównaniu ze zdrowymi osobami i potwierdziło ich potencjał prozapalny. Rosnąca liczba prac wskazuje, że różne środowiska gospodarzy mogą wybrać taki patobiont AIEC. Kolonizacja AIEC u myszy prowadzi do silnych odpowiedzi zapalnych w jelitach, co sugeruje, że AIEC może odgrywać rolę w immunopatogenezie CD.
Przeszczep mikrobiomu kałowego (FMT) stanowi klinicznie wykonalny sposób przywrócenia ekologii drobnoustrojów jelitowych i okazał się przełomem w leczeniu nawracających zakażeń Clostridium difficile. Prowadzone są badania kliniczne w celu oceny jego zastosowania w innych stanach, w tym chorobach zapalnych jelit, zespole jelita drażliwego, cukrzycy, niealkoholowym stłuszczeniowym zapaleniu wątroby i encefalopatii wątrobowej. Skuteczność FMT w endoskopowych zmianach CD i kolonizacji AIEC pozostaje do wykazania.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
30
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Sha Tin, Hongkong, 000000
- The Chinese University of Hong Kong
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- >18 lat;
- Pacjenci z wywiadem CD trwającym ≥ 3 miesiące;
- Pacjenci bez objawów lub z objawami łagodnymi do umiarkowanych, zdefiniowanymi jako wskaźnik Harveya Bradshawa (HBI) < 16;
- Pacjenci z dodatnimi całkowitymi przeciwciałami E. coli (AEcAb)
Kryteria wyłączenia:
- Ciąża;
- Nowe leczenie biologiczne lub stosowanie sterydów w ciągu 4 tygodni;
- Obecny guz jelita grubego;
- Czynne krwawienie z przewodu pokarmowego;
- Wrzodziejące zapalenie jelita grubego;
- Posiadanie kolektomii lub częściowej kolektomii (poniżej zespolenia okrężnicy krętniczo-poprzecznej);
- Posiadanie stomii okrężnicy lub jelita cienkiego;
- Aktywne zmiany okołoodbytnicze;
- Otrzymywanie antybiotyków w ciągu 4 tygodni;
- Przedstawienie psychologicznej lub językowej niezdolności do podpisania świadomej zgody
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Transplantacja mikrobioty kałowej
Zrekrutowani pacjenci otrzymają przeszczep mikrobioty kałowej
|
FMT w tygodniu 0
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Niekorzystne wydarzenie
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Wystąpienie jakichkolwiek zdarzeń niepożądanych
|
12 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana w kolonizacji AIEC
Ramy czasowe: Tydzień 12
|
Obecność AIEC związanego z błoną śluzową przed i po otrzymaniu FMT
|
Tydzień 12
|
|
Zmiana biomarkera stanu zapalnego Szybkość sedymentacji erytrocytów (ESR)
Ramy czasowe: Tydzień 12
|
Tydzień 12
|
|
|
Zmiana stanu zapalnego biomarkera białka C-reaktywnego (CRP)
Ramy czasowe: Tydzień 12
|
Tydzień 12
|
|
|
Zmiana mikroflory kałowej
Ramy czasowe: Tydzień 12
|
Mikroflora kałowa, w tym różnorodność, skład i pojemność funkcjonalna, zostanie zmierzona przed i po otrzymaniu FMT
|
Tydzień 12
|
|
Nasilenie choroby
Ramy czasowe: Tydzień 12
|
Wynik wskaźnika Harveya Bradshawa zostanie wykorzystany do pomiaru ciężkości choroby, gdzie wyniki wyższe niż 16 wskazują, że aktywność choroby jest ciężka
|
Tydzień 12
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Siew Chien Ng, PhD, Chinese University of Hong Kong
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Nicolas-Chanoine MH, Bertrand X, Madec JY. Escherichia coli ST131, an intriguing clonal group. Clin Microbiol Rev. 2014 Jul;27(3):543-74. doi: 10.1128/CMR.00125-13.
- Molodecky NA, Soon IS, Rabi DM, Ghali WA, Ferris M, Chernoff G, Benchimol EI, Panaccione R, Ghosh S, Barkema HW, Kaplan GG. Increasing incidence and prevalence of the inflammatory bowel diseases with time, based on systematic review. Gastroenterology. 2012 Jan;142(1):46-54.e42; quiz e30. doi: 10.1053/j.gastro.2011.10.001. Epub 2011 Oct 14.
- Kaplan GG. The global burden of IBD: from 2015 to 2025. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2015 Dec;12(12):720-7. doi: 10.1038/nrgastro.2015.150. Epub 2015 Sep 1.
- Ng SC, Tang W, Ching JY, Wong M, Chow CM, Hui AJ, Wong TC, Leung VK, Tsang SW, Yu HH, Li MF, Ng KK, Kamm MA, Studd C, Bell S, Leong R, de Silva HJ, Kasturiratne A, Mufeena MNF, Ling KL, Ooi CJ, Tan PS, Ong D, Goh KL, Hilmi I, Pisespongsa P, Manatsathit S, Rerknimitr R, Aniwan S, Wang YF, Ouyang Q, Zeng Z, Zhu Z, Chen MH, Hu PJ, Wu K, Wang X, Simadibrata M, Abdullah M, Wu JC, Sung JJY, Chan FKL; Asia-Pacific Crohn's and Colitis Epidemiologic Study (ACCESS) Study Group. Incidence and phenotype of inflammatory bowel disease based on results from the Asia-pacific Crohn's and colitis epidemiology study. Gastroenterology. 2013 Jul;145(1):158-165.e2. doi: 10.1053/j.gastro.2013.04.007. Epub 2013 Apr 9.
- Ng SC, Tang W, Leong RW, Chen M, Ko Y, Studd C, Niewiadomski O, Bell S, Kamm MA, de Silva HJ, Kasturiratne A, Senanayake YU, Ooi CJ, Ling KL, Ong D, Goh KL, Hilmi I, Ouyang Q, Wang YF, Hu P, Zhu Z, Zeng Z, Wu K, Wang X, Xia B, Li J, Pisespongsa P, Manatsathit S, Aniwan S, Simadibrata M, Abdullah M, Tsang SW, Wong TC, Hui AJ, Chow CM, Yu HH, Li MF, Ng KK, Ching J, Wu JC, Chan FK, Sung JJ; Asia-Pacific Crohn's and Colitis Epidemiology Study ACCESS Group. Environmental risk factors in inflammatory bowel disease: a population-based case-control study in Asia-Pacific. Gut. 2015 Jul;64(7):1063-71. doi: 10.1136/gutjnl-2014-307410. Epub 2014 Sep 12.
- Darfeuille-Michaud A, Boudeau J, Bulois P, Neut C, Glasser AL, Barnich N, Bringer MA, Swidsinski A, Beaugerie L, Colombel JF. High prevalence of adherent-invasive Escherichia coli associated with ileal mucosa in Crohn's disease. Gastroenterology. 2004 Aug;127(2):412-21. doi: 10.1053/j.gastro.2004.04.061.
- Martinez-Medina M, Aldeguer X, Lopez-Siles M, Gonzalez-Huix F, Lopez-Oliu C, Dahbi G, Blanco JE, Blanco J, Garcia-Gil LJ, Darfeuille-Michaud A. Molecular diversity of Escherichia coli in the human gut: new ecological evidence supporting the role of adherent-invasive E. coli (AIEC) in Crohn's disease. Inflamm Bowel Dis. 2009 Jun;15(6):872-82. doi: 10.1002/ibd.20860.
- Small CL, Reid-Yu SA, McPhee JB, Coombes BK. Persistent infection with Crohn's disease-associated adherent-invasive Escherichia coli leads to chronic inflammation and intestinal fibrosis. Nat Commun. 2013;4:1957. doi: 10.1038/ncomms2957.
- Hansen JJ, Sartor RB. Therapeutic Manipulation of the Microbiome in IBD: Current Results and Future Approaches. Curr Treat Options Gastroenterol. 2015 Mar;13(1):105-20. doi: 10.1007/s11938-014-0042-7.
- Lubbert C, Straube L, Stein C, Makarewicz O, Schubert S, Mossner J, Pletz MW, Rodloff AC. Colonization with extended-spectrum beta-lactamase-producing and carbapenemase-producing Enterobacteriaceae in international travelers returning to Germany. Int J Med Microbiol. 2015 Jan;305(1):148-56. doi: 10.1016/j.ijmm.2014.12.001. Epub 2014 Dec 9.
- Broaders E, Gahan CG, Marchesi JR. Mobile genetic elements of the human gastrointestinal tract: potential for spread of antibiotic resistance genes. Gut Microbes. 2013 Jul-Aug;4(4):271-80. doi: 10.4161/gmic.24627. Epub 2013 Apr 12.
- Fehily SR, Basnayake C, Wright EK, Kamm MA. Fecal microbiota transplantation therapy in Crohn's disease: Systematic review. J Gastroenterol Hepatol. 2021 Oct;36(10):2672-2686. doi: 10.1111/jgh.15598. Epub 2021 Jul 6.
- Jostins L, Ripke S, Weersma RK, Duerr RH, McGovern DP, Hui KY, Lee JC, Schumm LP, Sharma Y, Anderson CA, Essers J, Mitrovic M, Ning K, Cleynen I, Theatre E, Spain SL, Raychaudhuri S, Goyette P, Wei Z, Abraham C, Achkar JP, Ahmad T, Amininejad L, Ananthakrishnan AN, Andersen V, Andrews JM, Baidoo L, Balschun T, Bampton PA, Bitton A, Boucher G, Brand S, Buning C, Cohain A, Cichon S, D'Amato M, De Jong D, Devaney KL, Dubinsky M, Edwards C, Ellinghaus D, Ferguson LR, Franchimont D, Fransen K, Gearry R, Georges M, Gieger C, Glas J, Haritunians T, Hart A, Hawkey C, Hedl M, Hu X, Karlsen TH, Kupcinskas L, Kugathasan S, Latiano A, Laukens D, Lawrance IC, Lees CW, Louis E, Mahy G, Mansfield J, Morgan AR, Mowat C, Newman W, Palmieri O, Ponsioen CY, Potocnik U, Prescott NJ, Regueiro M, Rotter JI, Russell RK, Sanderson JD, Sans M, Satsangi J, Schreiber S, Simms LA, Sventoraityte J, Targan SR, Taylor KD, Tremelling M, Verspaget HW, De Vos M, Wijmenga C, Wilson DC, Winkelmann J, Xavier RJ, Zeissig S, Zhang B, Zhang CK, Zhao H; International IBD Genetics Consortium (IIBDGC); Silverberg MS, Annese V, Hakonarson H, Brant SR, Radford-Smith G, Mathew CG, Rioux JD, Schadt EE, Daly MJ, Franke A, Parkes M, Vermeire S, Barrett JC, Cho JH. Host-microbe interactions have shaped the genetic architecture of inflammatory bowel disease. Nature. 2012 Nov 1;491(7422):119-24. doi: 10.1038/nature11582.
- Sokol H, Landman C, Seksik P, Berard L, Montil M, Nion-Larmurier I, Bourrier A, Le Gall G, Lalande V, De Rougemont A, Kirchgesner J, Daguenel A, Cachanado M, Rousseau A, Drouet E, Rosenzwajg M, Hagege H, Dray X, Klatzman D, Marteau P; Saint-Antoine IBD Network; Beaugerie L, Simon T. Fecal microbiota transplantation to maintain remission in Crohn's disease: a pilot randomized controlled study. Microbiome. 2020 Feb 3;8(1):12. doi: 10.1186/s40168-020-0792-5.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
12 października 2022
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
31 lipca 2023
Ukończenie studiów (Szacowany)
31 lipca 2023
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
14 października 2022
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
9 listopada 2022
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
10 listopada 2022
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
1 czerwca 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
30 maja 2023
Ostatnia weryfikacja
1 maja 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- FMT CD AIEC study
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .