- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT05611866
Uno studio pilota di FMT su pazienti CD con AIEC
Uno studio pilota sul trapianto di microbiota fecale (FMT) e sui suoi effetti nei pazienti con malattia di Crohn con rischio da moderato ad alto di colonizzazione di E. Coli aderente-invasivo (AIEC)
L'obiettivo di questo studio pilota è verificare se il trapianto di microbiota fecale (FMT) sarebbe un trattamento antibatterico efficace per la gestione della colonizzazione da Escherichia coli invasiva aderente (AIEC) nei pazienti con malattia di Crohn (MC).
Ha lo scopo di valutare la sicurezza dell'FMT nei pazienti con MC clinicamente inattiva o da lieve a moderata e di determinare la presenza di AIEC prima e dopo l'FMT.
I partecipanti riceveranno FMT tramite colonscopia e avranno una colonscopia di follow-up alla fine dello studio.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Dati sperimentali e osservativi suggeriscono che l'infiammazione intestinale nella malattia di Crohn (CD) derivi da una risposta immunitaria anormale al microbiota intestinale in individui geneticamente suscettibili. I geni che regolano la risposta immunitaria innata, la funzione di barriera intestinale e l'uccisione dei batteri dei patogeni intracellulari sono stati associati ad un aumentato rischio di sviluppare CD nelle popolazioni caucasiche. La ricerca di agenti patogeni specifici nella CD ha identificato nella mucosa intestinale dei pazienti diversi candidati. Uno con molte prove a sostegno è l'Escherichia coli invasiva aderente (AIEC). Dalla sua scoperta nel 1998, diversi gruppi hanno riportato una maggiore prevalenza di AIEC nei pazienti CD rispetto ai soggetti sani e hanno confermato il loro potenziale pro-infiammatorio. Un numero crescente di lavori indica che diversi ambienti ospitanti possono selezionare tale patobionte AIEC. La colonizzazione dell'AIEC nei topi porta a forti risposte infiammatorie nell'intestino, suggerendo che l'AIEC potrebbe svolgere un ruolo nell'immunopatogenesi della CD.
Il trapianto di microbiota fecale (FMT) rappresenta un modo clinicamente fattibile per ripristinare l'ecologia microbica intestinale e ha dimostrato di essere una svolta per il trattamento dell'infezione ricorrente da Clostridium difficile. Sono in corso studi clinici per valutarne l'uso per altre condizioni tra cui la malattia infiammatoria intestinale, la sindrome dell'intestino irritabile, il diabete mellito, la steatoepatite non alcolica e l'encefalopatia epatica. Resta da dimostrare l'efficacia dell'FMT sulle lesioni endoscopiche CD e sulla colonizzazione AIEC.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Sha Tin, Hong Kong, 000000
- The Chinese University of Hong Kong
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- >18 anni di età;
- Pazienti con storia di MC di durata ≥ 3 mesi;
- Pazienti con sintomi assenti o da lievi a moderati definiti come Harvey Bradshaw Index (HBI) < 16;
- Pazienti con anticorpi E.coli totali positivi (AEcAb)
Criteri di esclusione:
- Gravidanza;
- Nuovo trattamento biologico o uso di steroidi entro 4 settimane;
- Attuale tumore colorettale;
- Sanguinamento gastrointestinale attivo;
- Avere la colite ulcerosa;
- Avere colectomia o colectomia parziale (inferiore all'anastomosi del colon ileo-trasversale);
- Avere stomia del colon o dell'intestino tenue;
- lesioni perianali attive;
- Ricezione di antibiotici entro 4 settimane;
- Presentare incapacità psicologica o linguistica di firmare il consenso informato
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Trapianto di microbiota fecale
I pazienti reclutati riceveranno il trapianto di microbiota fecale
|
FMT alla settimana 0
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Evento avverso
Lasso di tempo: 12 settimane
|
Evento di eventuali eventi avversi
|
12 settimane
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Cambiamento nella colonizzazione AIEC
Lasso di tempo: Settimana 12
|
Presenza di AIEC associata alla mucosa prima e dopo aver ricevuto FMT
|
Settimana 12
|
|
Variazione del biomarcatore infiammatorio Velocità di eritrosedimentazione (VES)
Lasso di tempo: Settimana 12
|
Settimana 12
|
|
|
Variazione del biomarcatore infiammatorio proteina C-reattiva (CRP)
Lasso di tempo: Settimana 12
|
Settimana 12
|
|
|
Alterazione del microbiota fecale
Lasso di tempo: Settimana 12
|
Il microbiota fecale, compresa la diversità, la composizione e la capacità funzionale sarà misurato prima e dopo aver ricevuto FMT
|
Settimana 12
|
|
Gravità della malattia
Lasso di tempo: Settimana 12
|
Il punteggio dell'Harvey Bradshaw Index verrà utilizzato per misurare la gravità della malattia laddove i punteggi superiori a 16 indicano che l'attività della malattia è grave
|
Settimana 12
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Siew Chien Ng, PhD, Chinese University of Hong Kong
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Nicolas-Chanoine MH, Bertrand X, Madec JY. Escherichia coli ST131, an intriguing clonal group. Clin Microbiol Rev. 2014 Jul;27(3):543-74. doi: 10.1128/CMR.00125-13.
- Molodecky NA, Soon IS, Rabi DM, Ghali WA, Ferris M, Chernoff G, Benchimol EI, Panaccione R, Ghosh S, Barkema HW, Kaplan GG. Increasing incidence and prevalence of the inflammatory bowel diseases with time, based on systematic review. Gastroenterology. 2012 Jan;142(1):46-54.e42; quiz e30. doi: 10.1053/j.gastro.2011.10.001. Epub 2011 Oct 14.
- Kaplan GG. The global burden of IBD: from 2015 to 2025. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2015 Dec;12(12):720-7. doi: 10.1038/nrgastro.2015.150. Epub 2015 Sep 1.
- Ng SC, Tang W, Ching JY, Wong M, Chow CM, Hui AJ, Wong TC, Leung VK, Tsang SW, Yu HH, Li MF, Ng KK, Kamm MA, Studd C, Bell S, Leong R, de Silva HJ, Kasturiratne A, Mufeena MNF, Ling KL, Ooi CJ, Tan PS, Ong D, Goh KL, Hilmi I, Pisespongsa P, Manatsathit S, Rerknimitr R, Aniwan S, Wang YF, Ouyang Q, Zeng Z, Zhu Z, Chen MH, Hu PJ, Wu K, Wang X, Simadibrata M, Abdullah M, Wu JC, Sung JJY, Chan FKL; Asia-Pacific Crohn's and Colitis Epidemiologic Study (ACCESS) Study Group. Incidence and phenotype of inflammatory bowel disease based on results from the Asia-pacific Crohn's and colitis epidemiology study. Gastroenterology. 2013 Jul;145(1):158-165.e2. doi: 10.1053/j.gastro.2013.04.007. Epub 2013 Apr 9.
- Ng SC, Tang W, Leong RW, Chen M, Ko Y, Studd C, Niewiadomski O, Bell S, Kamm MA, de Silva HJ, Kasturiratne A, Senanayake YU, Ooi CJ, Ling KL, Ong D, Goh KL, Hilmi I, Ouyang Q, Wang YF, Hu P, Zhu Z, Zeng Z, Wu K, Wang X, Xia B, Li J, Pisespongsa P, Manatsathit S, Aniwan S, Simadibrata M, Abdullah M, Tsang SW, Wong TC, Hui AJ, Chow CM, Yu HH, Li MF, Ng KK, Ching J, Wu JC, Chan FK, Sung JJ; Asia-Pacific Crohn's and Colitis Epidemiology Study ACCESS Group. Environmental risk factors in inflammatory bowel disease: a population-based case-control study in Asia-Pacific. Gut. 2015 Jul;64(7):1063-71. doi: 10.1136/gutjnl-2014-307410. Epub 2014 Sep 12.
- Darfeuille-Michaud A, Boudeau J, Bulois P, Neut C, Glasser AL, Barnich N, Bringer MA, Swidsinski A, Beaugerie L, Colombel JF. High prevalence of adherent-invasive Escherichia coli associated with ileal mucosa in Crohn's disease. Gastroenterology. 2004 Aug;127(2):412-21. doi: 10.1053/j.gastro.2004.04.061.
- Martinez-Medina M, Aldeguer X, Lopez-Siles M, Gonzalez-Huix F, Lopez-Oliu C, Dahbi G, Blanco JE, Blanco J, Garcia-Gil LJ, Darfeuille-Michaud A. Molecular diversity of Escherichia coli in the human gut: new ecological evidence supporting the role of adherent-invasive E. coli (AIEC) in Crohn's disease. Inflamm Bowel Dis. 2009 Jun;15(6):872-82. doi: 10.1002/ibd.20860.
- Small CL, Reid-Yu SA, McPhee JB, Coombes BK. Persistent infection with Crohn's disease-associated adherent-invasive Escherichia coli leads to chronic inflammation and intestinal fibrosis. Nat Commun. 2013;4:1957. doi: 10.1038/ncomms2957.
- Hansen JJ, Sartor RB. Therapeutic Manipulation of the Microbiome in IBD: Current Results and Future Approaches. Curr Treat Options Gastroenterol. 2015 Mar;13(1):105-20. doi: 10.1007/s11938-014-0042-7.
- Lubbert C, Straube L, Stein C, Makarewicz O, Schubert S, Mossner J, Pletz MW, Rodloff AC. Colonization with extended-spectrum beta-lactamase-producing and carbapenemase-producing Enterobacteriaceae in international travelers returning to Germany. Int J Med Microbiol. 2015 Jan;305(1):148-56. doi: 10.1016/j.ijmm.2014.12.001. Epub 2014 Dec 9.
- Broaders E, Gahan CG, Marchesi JR. Mobile genetic elements of the human gastrointestinal tract: potential for spread of antibiotic resistance genes. Gut Microbes. 2013 Jul-Aug;4(4):271-80. doi: 10.4161/gmic.24627. Epub 2013 Apr 12.
- Fehily SR, Basnayake C, Wright EK, Kamm MA. Fecal microbiota transplantation therapy in Crohn's disease: Systematic review. J Gastroenterol Hepatol. 2021 Oct;36(10):2672-2686. doi: 10.1111/jgh.15598. Epub 2021 Jul 6.
- Jostins L, Ripke S, Weersma RK, Duerr RH, McGovern DP, Hui KY, Lee JC, Schumm LP, Sharma Y, Anderson CA, Essers J, Mitrovic M, Ning K, Cleynen I, Theatre E, Spain SL, Raychaudhuri S, Goyette P, Wei Z, Abraham C, Achkar JP, Ahmad T, Amininejad L, Ananthakrishnan AN, Andersen V, Andrews JM, Baidoo L, Balschun T, Bampton PA, Bitton A, Boucher G, Brand S, Buning C, Cohain A, Cichon S, D'Amato M, De Jong D, Devaney KL, Dubinsky M, Edwards C, Ellinghaus D, Ferguson LR, Franchimont D, Fransen K, Gearry R, Georges M, Gieger C, Glas J, Haritunians T, Hart A, Hawkey C, Hedl M, Hu X, Karlsen TH, Kupcinskas L, Kugathasan S, Latiano A, Laukens D, Lawrance IC, Lees CW, Louis E, Mahy G, Mansfield J, Morgan AR, Mowat C, Newman W, Palmieri O, Ponsioen CY, Potocnik U, Prescott NJ, Regueiro M, Rotter JI, Russell RK, Sanderson JD, Sans M, Satsangi J, Schreiber S, Simms LA, Sventoraityte J, Targan SR, Taylor KD, Tremelling M, Verspaget HW, De Vos M, Wijmenga C, Wilson DC, Winkelmann J, Xavier RJ, Zeissig S, Zhang B, Zhang CK, Zhao H; International IBD Genetics Consortium (IIBDGC); Silverberg MS, Annese V, Hakonarson H, Brant SR, Radford-Smith G, Mathew CG, Rioux JD, Schadt EE, Daly MJ, Franke A, Parkes M, Vermeire S, Barrett JC, Cho JH. Host-microbe interactions have shaped the genetic architecture of inflammatory bowel disease. Nature. 2012 Nov 1;491(7422):119-24. doi: 10.1038/nature11582.
- Sokol H, Landman C, Seksik P, Berard L, Montil M, Nion-Larmurier I, Bourrier A, Le Gall G, Lalande V, De Rougemont A, Kirchgesner J, Daguenel A, Cachanado M, Rousseau A, Drouet E, Rosenzwajg M, Hagege H, Dray X, Klatzman D, Marteau P; Saint-Antoine IBD Network; Beaugerie L, Simon T. Fecal microbiota transplantation to maintain remission in Crohn's disease: a pilot randomized controlled study. Microbiome. 2020 Feb 3;8(1):12. doi: 10.1186/s40168-020-0792-5.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- FMT CD AIEC study
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .