Jednoramienne badanie kliniczne IMGN853 u dorosłych chińskich pacjentów z platynoopornym nabłonkowym rakiem jajnika

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjentki w wieku ≥ 18 lat
2. Pacjenci muszą mieć potwierdzone histopatologicznie rozpoznanie surowiczego EOC o wysokim stopniu złośliwości.

3. Pacjenci muszą mieć chorobę oporną na platynę:

   1. Pacjenci musieli wykazywać odpowiedź (CR lub PR) po poprzedniej 1 linii terapii opartej na platynie przez co najmniej 4 cykle leczenia, a następnie progresja w okresie od > 3 miesięcy do ≤ 6 miesięcy od daty przyjęcia ostatniej dawki platyny.
   2. Pacjenci, u których nastąpił nawrót choroby po > 6 miesiącach od ostatniego leczenia opartego na związkach platyny, obejmującego co najmniej 4 cykle jednej linii leczenia opartego na platynie: 1) nadal otrzymywali co najmniej 4 cykle 2 lub 3 linii leczenia opartego na związkach platyny i musieli PD w ciągu 6 miesięcy od ostatniej dawki platyny; lub 2) miał PD podczas leczenia 2 lub 3 liniami chemioterapii zawierającej platynę.

   Uwaga: PD należy obliczać od daty ostatniej dawki terapii zawierającej platynę do daty PD wskazanej w badaniu radiograficznym.

   Uwaga: Wykluczeni są pacjenci oporni na platynę podczas leczenia 1 linii (patrz kryterium wykluczenia 3).

4. Pacjenci muszą mieć radiologiczne PD w trakcie lub po ostatniej terapii przeciwnowotworowej.
5. Pacjenci muszą być chętni do dostarczenia archiwalnych preparatów tkanki guza lub poddania się rutynowym procedurom medycznym niskiego ryzyka w celu pobrania nowych próbek biopsyjnych w celu potwierdzenia immunohistochemicznego (IHC) pozytywnego wyniku FRα.
6. Zgodnie z kryteriami testu VENTANA FOLR1 (FOLR-2.1), guz pacjenta musi być dodatni pod względem ekspresji FRα w laboratorium centralnym.
7. Pacjenci muszą mieć co najmniej jedną zmianę, która spełnia definicję mierzalnej choroby wg RECIST v1.1 (oceniona radiologicznie przez badacza).

8. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej co najmniej 1 ale nie więcej niż 3 linie systemowego leczenia przeciwnowotworowego, w tym co najmniej 1 linię terapii zawierającą bewacyzumab, u których monoterapia jest odpowiednia do kolejnej linii leczenia:

   1. Neoadiuwant ± adiuwant jest uważany za 1 linię leczenia;
   2. Terapia podtrzymująca (np. bewacizumab, inhibitory PARP) będzie uważana za część wcześniejszej linii leczenia (tj. nie jest liczona niezależnie);
   3. Terapia zmieniona z powodu toksyczności przy braku PD będzie traktowana jako część tej samej linii (tj. nie liczona niezależnie);
   4. Terapia hormonalna (poza terapią podtrzymującą) będzie traktowana jako odrębna linia terapii.
9. Pacjenci muszą mieć status sprawności grupy Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) równy 0 lub 1.

10. Pacjenci muszą ukończyć wcześniejszą terapię w następujących określonych terminach:

    1. Ogólnoustrojowe leczenie przeciwnowotworowe (ostatnia wcześniejsza ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa powinna trwać co najmniej 5 okresów półtrwania lub 4 tygodnie od rozpoczęcia stosowania badanego leku, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy);
    2. Radioterapia ogniskowa: poprzednia radioterapia ogniskowa powinna trwać co najmniej 2 tygodnie od rozpoczęcia stosowania badanego leku.
11. Wszystkie toksyczności (z wyjątkiem łysienia) związane z wcześniejszą terapią muszą być stabilne lub ustąpić (stopień 1 lub normalny).
12. Każda poważna operacja, którą przeszedł pacjent, musiała zostać zakończona co najmniej 4 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki IMGN853, a powikłania pooperacyjne wcześniejszego leczenia chirurgicznego ustąpiły lub są stabilne.

13. Pacjenci muszą mieć odpowiednią funkcję hematologiczną, wątrobową i nerkową, zgodnie z następującymi parametrami (bez G-CSF [20-dniowy okres wymywania długo działających czynników wzrostu], zastrzyki albuminy ludzkiej i inne leki korygujące nie są dozwolone w ciągu 14 dni przed uzyskaniem wartości z badań laboratoryjnych):

    1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l (1500 μl);
    2. Liczba płytek krwi ≥ 100 × 10^9/L (100 000/μL) bez transfuzji płytek krwi w ciągu ostatnich 10 dni;
    3. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl bez przetoczenia koncentratu krwinek czerwonych (PRBC) w ciągu ostatnich 21 dni;
    4. kreatynina w surowicy ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN);
    5. Zarówno aminotransferaza asparaginianowa (AST), jak i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3,0 × GGN;
    6. Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 × ULN (pacjenci z zespołem Gilberta mogą być włączeni, jeśli bilirubina całkowita wynosi < 3,0 × ULN);
    7. Albumina surowicy ≥ 2 g/dl.
14. Pacjenci lub ich prawnie upoważnieni przedstawiciele muszą być chętni i zdolni do podpisania ICF i przestrzegać wymagań protokołu.
15. Kobiety w wieku rozrodczym (WCBP), definiowane jako dojrzałe seksualnie kobiety, które nie przeszły chirurgicznej sterylizacji lub które nie były naturalnie po menopauzie przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy (tj. które miały miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 12 kolejnych miesięcy) musi wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji; przykłady obejmowały doustne, pozajelitowe lub wszczepialne hormonalne środki antykoncepcyjne, wkładki domaciczne, barierowe środki antykoncepcyjne ze środkiem plemnikobójczym, lateksową prezerwatywę partnera lub wazektomię) podczas badania i przez co najmniej 12 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
16. WCBP musi mieć negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 4 dni przed podaniem pierwszej dawki IMGN853.
17. Oczekiwane przeżycie osobnika wynosi co najmniej 12 tygodni według oceny badacza.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci płci męskiej.
2. Pacjenci z rakiem endometrioidalnym, rakiem jasnokomórkowym, rakiem śluzowym lub tkanką mięsaka, guzem mieszanym zawierającym którąkolwiek z powyższych histologii lub guzem jajnika o niskim stopniu złośliwości/granicznym stopniu złośliwości.
3. Pacjenci z pierwotną chorobą oporną na platynę, zdefiniowaną jako choroba, która nie odpowiedziała na (CR lub PR) lub wystąpiła progresja w ciągu 3 miesięcy od ostatniej dawki chemioterapii pierwszego rzutu zawierającej platynę.
4. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej radioterapię szerokopolową (RT) z zajęciem co najmniej 20% szpiku kostnego.
5. Pacjenci z neuropatią obwodową stopnia > 1. według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE).
6. Pacjenci z czynną lub przewlekłą chorobą rogówki, po przeszczepie rogówki w wywiadzie lub z czynną chorobą oczu wymagającą ciągłego leczenia/monitorowania, taką jak niekontrolowana jaskra, wysiękowe zwyrodnienie plamki związane z wiekiem wymagające leczenia zastrzykami doszklistkowymi, aktywna retinopatia cukrzycowa z obrzękiem plamki, zwyrodnienie plamki żółtej, obecność obrzęk tarczy nerwu wzrokowego i/lub widzenie jednooczne.

7. Pacjenci ze współistniejącą poważną chorobą lub klinicznie istotnym czynnym zakażeniem, w tym między innymi:

   1. Rozpoznane ostre lub przewlekłe czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBsAg dodatni i miano wirusa HBV DNA ≥ 2500 kopii/ml lub > 500 j.m./ml, w razie potrzeby pacjenci mogą otrzymać profilaktyczną terapię nukleozydową przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B) lub ostre lub przewlekłe czynne wirusowe zapalenie wątroby typu C ( przeciwciała HCV dodatnie i dodatnie RNA HCV);
   2. Zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV);
   3. Aktywna infekcja wirusem cytomegalii;
   4. Jakakolwiek inna współistniejąca choroba zakaźna wymagająca systematycznego leczenia w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki IMGN853.
8. Pacjenci ze stwardnieniem rozsianym (SM) lub innymi chorobami demielinizacyjnymi w wywiadzie i (lub) zespołem Lamberta-Eatona (zespół paraneoplastyczny).

9. Pacjenci z klinicznie istotnymi zaburzeniami serca, w tym między innymi:

   1. zawał mięśnia sercowego ≤ 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki;
   2. niestabilna dławica piersiowa;
   3. niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca (klasyfikacja Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego > II);
   4. niekontrolowane nadciśnienie ≥ 3. stopnia (według kryteriów CTCAE);
   5. Niekontrolowane zaburzenia rytmu serca.
10. Pacjenci z udarem krwotocznym lub niedokrwiennym w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed podpisaniem ICF.
11. Pacjenci z marskością wątroby w wywiadzie (Child-Pugh B lub C).
12. Pacjenci z wcześniejszą kliniczną diagnozą lub aktualnie trwającą niezakaźną śródmiąższową chorobą płuc (ILD), w tym niezakaźne zapalenie płuc, zaburzenia płuc, takie jak zwłóknienie płuc, śródmiąższowe zapalenie płuc, pylica płuc, zapalenie płuc związane z lekami, ciężkie zaburzenia czynności płuc itp.
13. Pacjenci wymagający suplementacji zawierającej kwas foliowy (np. niedobór kwasu foliowego).
14. Znana nadwrażliwość na wcześniejszą terapię przeciwciałami monoklonalnymi lub majtanzynoidy lub na badany lek i (lub) jakąkolwiek substancję pomocniczą.
15. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
16. Pacjenci z wcześniejszą terapią IMGN853 lub innymi lekami ukierunkowanymi na FRα.
17. Znany aktywny ośrodkowy układ nerwowy (OUN) i/lub przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z nieleczonymi, ale bezobjawowymi przerzutami do mózgu lub pacjenci, u których radiologicznie potwierdzono brak progresji choroby przez co najmniej 4 tygodnie po leczeniu i nie wymagają leczenia hormonalnego ani przeciwpadaczkowego przez co najmniej 2 tygodnie, mogą zostać włączeni do badania.

18. Pacjenci z historią innych nowotworów złośliwych w ciągu 3 lat przed włączeniem do badania.

    Uwaga: pacjenci z guzami o znikomym ryzyku przerzutów lub zgonu (np. odpowiednio kontrolowany rak podstawnokomórkowy lub rak płaskonabłonkowy skóry lub rak in situ szyjki macicy lub piersi) kwalifikują się do włączenia.

19. Pacjenci z wysiękiem opłucnowym, wysiękiem osierdziowym lub wodobrzuszem, których nie można opanować drenażem lub innymi metodami, z wyjątkiem niewielkiej ilości wysięku, który nie daje objawów klinicznych lub nie wymaga interwencji klinicznej.
20. Pacjenci zatrzymani na mocy decyzji sądu lub decyzji administracyjnej, objęci opieką psychiatryczną wbrew swojej woli, dorośli objęci ochroną prawną (kuratorzy), osoby niezdolne do wyrażenia zgody oraz osoby podlegające opieka.
21. Uczestniczyli w innych badaniach klinicznych i otrzymywali badane leki w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki.
22. Uczestnik ma inne poważne choroby ogólnoustrojowe lub inne przyczyny, które według oceny badacza nie są odpowiednie do udziału w tym badaniu klinicznym.