Yksihaarainen IMGN853:n kliininen tutkimus kiinalaisilla aikuispotilailla, joilla on platinaresistentti epiteelinen munasarjasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Naispotilaat ≥ 18-vuotiaat
2. Potilailla on oltava histopatologisesti vahvistettu korkea-asteinen seroosi EOC.

3. Potilailla on oltava platinaresistentti sairaus:

   1. Potilailla on täytynyt saada vaste (CR tai PR) edellisen yhden platinapohjaisen hoidon jälkeen vähintään 4 hoitojakson ajan ja sen jälkeen edennyt > 3 kuukauden ja ≤ 6 kuukauden välillä viimeisen platinaannoksen päivämäärästä.
   2. Potilaat, jotka uusiutuivat yli 6 kuukauden kuluttua edellisestä platinapohjaisesta hoidosta, jossa oli vähintään 4 sykliä yksilinjaista platinapohjaista hoitoa: 1) saivat edelleen vähintään 4 sykliä 2 tai 3 sarjan platinapohjaista hoitoa ja heillä on täytynyt saada PD 6 kuukauden sisällä viimeisestä platinaannoksesta; tai 2) hänellä oli PD hoidon aikana kahdella tai kolmella platinaa sisältävällä kemoterapiasarjalla.

   Huomautus: PD tulee laskea viimeisen platinaa sisältävän hoidon annoksen päivämäärästä radiografisen kuvantamisen osoittamaan PD:n päivämäärään.

   Huomautus: Potilaat, jotka eivät altistu platinalle yhden linjan hoidon aikana, suljetaan pois (katso poissulkemiskriteeri 3).

4. Potilailla on oltava radiologinen PD viimeisimmän syöpähoidon aikana tai sen jälkeen.
5. Potilaiden on oltava valmiita toimittamaan arkistoidut kasvainkudoslevyt tai käymään läpi vähäriskiset rutiinitoimenpiteet uusien biopsianäytteiden keräämiseksi FRα-positiivisuuden vahvistamiseksi immunohistokemian (IHC) avulla.
6. VENTANA FOLR1 (FOLR-2.1) -määrityskriteerien mukaan potilaan kasvaimen on oltava positiivinen FRα-ilmentymisen suhteen keskuslaboratoriossa.
7. Potilailla on oltava vähintään yksi leesio, joka täyttää RECIST v1.1:n mitattavissa olevan taudin määritelmän (tutkijan radiologisesti arvioima).

8. Potilaiden on oltava saaneet vähintään 1 mutta enintään 3 sarjaa aikaisempaa systeemistä syöpähoitoa, mukaan lukien vähintään yksi bevasitsumabia sisältävä hoitosarja, ja joille monoterapia on sopiva seuraavaan hoitolinjaan:

   1. Neoadjuvantti ± adjuvantti katsotaan yhdeksi hoitolinjaksi;
   2. Ylläpitohoitoa (esim. bevasitsumabi, PARP-estäjät) pidetään osana aikaisempaa hoitolinjaa (eli sitä ei lasketa itsenäisesti);
   3. Toksisuuden vuoksi muutettu hoito PD:n puuttuessa katsotaan osaksi samaa linjaa (eli sitä ei lasketa itsenäisesti);
   4. Hormonihoitoa (paitsi ylläpitohoitoa) pidetään erillisenä hoitolinjana.
9. Potilaiden itäisen yhteistyön onkologiaryhmän suorituskykytilan (ECOG PS) on oltava 0 tai 1.

10. Potilaiden on saatava aikaisempi hoito loppuun seuraavien määräaikojen kuluessa:

    1. Systeeminen kasvainten vastainen hoito (viimeisen aiemman systeemisen kasvainten vastaisen hoidon tulee olla vähintään 5 puoliintumisaikaa tai 4 viikkoa tutkimuslääkkeen aloittamisesta sen mukaan, kumpi on lyhyempi);
    2. Fokaalinen sädehoito: aiemman fokaalisen sädehoidon tulee olla vähintään 2 viikkoa tutkimuslääkkeen aloittamisesta.
11. Kaikkien aikaisempaan hoitoon liittyvien toksisuuksien (lukuun ottamatta hiustenlähtöä) on oltava stabiileja tai hävinnyt (aste 1 tai normaali).
12. Kaikki potilaalle tehdyt suuret leikkaukset on täytynyt suorittaa vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä IMGN853-annosta, ja aikaisemman kirurgisen hoidon postoperatiiviset komplikaatiot ovat ratkenneet tai pysyneet vakaina.

13. Potilailla on oltava riittävät hematologiset, maksan ja munuaisten toiminnot seuraavien parametrien mukaan (ilman G-CSF:ää [20 päivän lääkkeen poistumisjakso pitkävaikutteisille kasvutekijöille], ihmisen albumiinin injektio ja muut korjaavat lääkkeet eivät ole sallittuja 14 päivää ennen laboratorioarvojen saamista):

    1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L (1 500 μL);
    2. Verihiutaleiden määrä ≥ 100 × 10^9/l (100 000/μl) ilman verihiutaleiden siirtoa edellisten 10 päivän aikana;
    3. Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl ilman punasolujen (PRBC) siirtoa edellisten 21 päivän aikana;
    4. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN);
    5. Sekä aspartaattiaminotransferaasi (AST) että alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3,0 × ULN;
    6. Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 × ULN (potilaat, joilla on Gilbertin oireyhtymä, voidaan ottaa mukaan, jos kokonaisbilirubiini on < 3,0 × ULN);
    7. Seerumin albumiini ≥ 2 g/dl.
14. Potilaiden tai heidän laillisesti valtuutettujen edustajiensa on oltava halukkaita ja kyettävä allekirjoittamaan ICF ja noudattamaan protokollan vaatimuksia.
15. Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WCBP), jotka määritellään seksuaalisesti kypsiksi naisiksi, joille ei ole tehty kirurgista sterilointia tai jotka eivät ole olleet luonnollisesti postmenopausaalisessa iässä vähintään 12 peräkkäisen kuukauden aikana (eli joilla on ollut kuukautiset milloin tahansa edellisten 12 peräkkäisen kuukauden aikana) on suostuttava tehokkaiden ehkäisymenetelmien käyttöön; esimerkkejä olivat suun kautta otettava, parenteraalinen tai implantoitava hormonaalinen ehkäisy, kohdunsisäinen ehkäisyväline, spermisidillä varustettu esteehkäisy, kumppanin lateksikondomi tai vasektomia) tutkimushoidon aikana ja vähintään 12 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
16. WCBP:llä on oltava negatiivinen raskaustesti 4 päivän sisällä ennen ensimmäistä IMGN853-annosta.
17. Potilaan odotettu eloonjäämisaika on tutkijan arvioiden mukaan vähintään 12 viikkoa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Miespotilaat.
2. Potilaat, joilla on endometrioidisyöpä, kirkassolusyöpä, limakalvosyöpä tai sarkoomakudos, sekakasvain, joka sisältää minkä tahansa edellä mainituista histologioista, tai matala-asteinen/rajaviivainen munasarjakasvain.
3. Potilaat, joilla on primaarinen platinaa sisältävä sairaus, joka määritellään sairaudeksi, joka ei reagoinut (CR tai PR) tai on edennyt 3 kuukauden kuluessa viimeisestä ensimmäisen linjan platinaa sisältävästä kemoterapiaannoksesta.
4. Potilaat, jotka ovat saaneet aikaisempaa laaja-alaista sädehoitoa (RT) ja joiden luuytimessä on vähintään 20 %:lla vaurioita.
5. Potilaat, joilla on > asteen 1 perifeerinen neuropatia haittatapahtumien yleisten termistökriteerien (CTCAE) mukaan.
6. Potilaat, joilla on aktiivinen tai krooninen sarveiskalvosairaus, aiemmat sarveiskalvonsiirrot tai aktiiviset silmäsairaudet, jotka vaativat jatkuvaa hoitoa/seurantaa, kuten hallitsematon glaukooma, märkä ikään liittyvä silmänpohjan rappeuma, joka vaatii hoitoa lasiaisensisäisillä injektioilla, aktiivinen diabeettinen retinopatia ja makulaturvotus, silmänpohjan rappeuma, läsnäolo papillaödeema ja/tai monokulaarinen näkö.

7. Potilaat, joilla on vakava samanaikainen sairaus tai kliinisesti merkittävä aktiivinen infektio, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat:

   1. Tunnettu akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti B (HBsAg-positiivinen ja HBV DNA -viruskuorma ≥ 2500 kopiota/ml tai > 500 IU/ml, tarvittaessa potilaat voivat saada nukleosidiprofylaktista anti-hepatiitti B -virushoitoa) tai akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti C ( HCV-vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA-positiivinen);
   2. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio;
   3. Aktiivinen sytomegalovirusinfektio;
   4. Mikä tahansa muu samanaikainen tartuntatauti, joka vaatii systemaattista hoitoa 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä IMGN853-annosta.
8. Potilaat, joilla on ollut multippeliskleroosi (MS) tai muita demyelinisoivia sairauksia ja/tai Lambert-Eatonin oireyhtymä (paraneoplastinen oireyhtymä).

9. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä sydänsairauksia, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, jokin seuraavista:

   1. Sydäninfarkti ≤ 6 kuukautta ennen ensimmäistä annosta;
   2. Epästabiili angina pectoris;
   3. Hallitsematon sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokitus > II);
   4. Hallitsematon ≥ asteen 3 hypertensio (CTCAE-kriteerien mukaan);
   5. Hallitsemattomat sydämen rytmihäiriöt.
10. Potilaat, joilla on ollut hemorraginen tai iskeeminen aivohalvaus 6 kuukauden sisällä ennen ICF:n allekirjoittamista.
11. Potilaat, joilla on ollut maksakirroosi (Child-Pugh B tai C).
12. Potilaat, joilla on aiempi kliininen diagnoosi ei-tarttuva interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD), mukaan lukien ei-tarttuva keuhkosairaus, keuhkosairaudet, kuten keuhkofibroosi, interstitiaalinen keuhkokuume, pneumokonioosi, lääkkeisiin liittyvä keuhkosairaus, vakavasti heikentynyt keuhkojen toiminta jne.
13. Potilaat, jotka tarvitsevat foolihappoa sisältäviä lisäravinteita (esim. folaatin puutos).
14. Tunnettu yliherkkyys aikaisemmalle monoklonaaliselle vasta-ainehoidolle tai maytansinoideille tai tutkimuslääkkeelle ja/tai apuaineille.
15. Raskaana oleville tai imettäville naisille.
16. Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin IMGN853- tai muita FRα-kohdistettuja lääkehoitoja.
17. Tunnetut aktiiviset keskushermosto- (CNS) ja/tai leptomeningeaaliset etäpesäkkeet. Potilaiden, joilla on hoitamattomia, mutta oireettomia aivometastaaseja, tai potilaiden, joilla on radiografisesti dokumentoitu etenemisvapaa tila vähintään 4 viikon ajan hoidon jälkeen ja jotka eivät tarvitse hormonaalista tai epilepsiahoitoa vähintään kahteen viikkoon, voidaan harkita ottamista.

18. Potilaat, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia 3 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista.

    Huomautus: Potilaat, joilla on kasvaimia, joiden etäpesäkkeiden tai kuoleman riski on merkityksetön (esim. riittävästi hallinnassa oleva tyvisolusyöpä tai ihon levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan tai rinnan karsinooma in situ), voidaan ottaa mukaan.

19. Potilaat, joilla on keuhkopussin effuusio, sydänpussin effuusio tai askites, jota ei voida hallita vedenpoistolla tai muilla keinoilla, lukuun ottamatta pientä effuusiomäärää, joka ilman kliinisiä oireita tai ei vaadi kliinistä hoitoa.
20. Potilaat, jotka on vangittu tuomioistuimen tai hallinnon päätöksellä, saavat psykiatrista hoitoa vastoin tahtoaan, aikuiset, jotka ovat lain suojeluksessa (ohjauksessa/kuraattorina), henkilöt, jotka eivät pysty antamaan suostumustaan, ja henkilöt, jotka ovat lain alaisia edunvalvonta.
21. Osallistui muihin kliinisiin tutkimuksiin ja sai tutkimuslääkkeensä 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta.
22. Tutkittavalla on muita vakavia systeemisiä sairauksia tai muita syitä, jotka eivät ole tutkijan arvioiden mukaan sopivia osallistumiseen tähän kliiniseen tutkimukseen.