Un ensayo clínico de un solo brazo de IMGN853 en pacientes chinas adultas con cáncer de ovario epitelial resistente al platino

Criterios de inclusión:

1. Pacientes mujeres ≥ 18 años de edad
2. Los pacientes deben tener un diagnóstico confirmado histopatológicamente de COE seroso de alto grado.

3. Los pacientes deben tener enfermedad resistente al platino:

   1. Los pacientes deben haber tenido una respuesta (RC o PR) después de 1 línea previa de terapia basada en platino durante al menos 4 ciclos de tratamiento, y luego progresaron entre > 3 meses y ≤ 6 meses después de la fecha de la última dosis de platino.
   2. Pacientes que recayeron después de > 6 meses desde el último tratamiento basado en platino con al menos 4 ciclos de una línea de tratamiento basado en platino: 1) continuaron recibiendo al menos 4 ciclos de 2 o 3 líneas de tratamiento basado en platino y deben haber tenido PD dentro de los 6 meses desde la última dosis de platino; o 2) tuvo EP durante el tratamiento con 2 o 3 líneas de quimioterapia con platino.

   Nota: la DP debe calcularse desde la fecha de la última dosis de la terapia que contiene platino hasta la fecha de la DP indicada por imágenes radiográficas.

   Nota: Se excluyen los pacientes refractarios al platino durante el tratamiento de 1 línea (consulte el criterio de exclusión 3).

4. Los pacientes deben tener una EP radiológica durante o después de la terapia contra el cáncer más reciente.
5. Los pacientes deben estar dispuestos a proporcionar los portaobjetos de tejido tumoral de archivo o someterse a procedimientos médicos de rutina de bajo riesgo para recolectar nuevas muestras de biopsia para la confirmación inmunohistoquímica (IHC) de la positividad de FRα.
6. Según los criterios del ensayo VENTANA FOLR1 (FOLR-2.1), el tumor del paciente debe ser positivo para la expresión de FRα en un laboratorio central.
7. Los pacientes deben tener al menos una lesión que cumpla con la definición de enfermedad medible de RECIST v1.1 (evaluada radiológicamente por el investigador).

8. Los pacientes deben haber recibido al menos 1 pero no más de 3 líneas de terapia anticancerosa sistémica previa, incluida al menos 1 línea de terapia que contiene bevacizumab, y para quienes la monoterapia es apropiada para la siguiente línea de tratamiento:

   1. Neoadyuvante ± adyuvante se considera como 1 línea de terapia;
   2. La terapia de mantenimiento (p. ej., bevacizumab, inhibidores de PARP) se considerará como parte de la línea de terapia previa (es decir, no se contará de forma independiente);
   3. El cambio de terapia debido a toxicidad en ausencia de DP se considerará como parte de la misma línea (es decir, no se contará de forma independiente);
   4. La terapia hormonal (excepto como terapia de mantenimiento) se considerará como una línea de terapia separada.
9. Los pacientes deben tener un Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG PS) de 0 o 1.

10. Los pacientes deben haber completado la terapia previa dentro de los siguientes tiempos especificados:

    1. Terapia antitumoral sistémica (la última terapia antitumoral sistémica anterior debe tener al menos 5 vidas medias o 4 semanas desde el inicio del fármaco en investigación, lo que sea más corto);
    2. Radioterapia focal: la radioterapia focal previa debe ser de al menos 2 semanas desde el inicio del fármaco en investigación.
11. Todas las toxicidades (excepto la alopecia) asociadas con la terapia previa deben estar estables o resueltas (Grado 1 o normal).
12. Cualquier cirugía mayor a la que se haya sometido un paciente debe haberse completado al menos 4 semanas antes de la primera dosis de IMGN853 y las complicaciones posoperatorias del tratamiento quirúrgico anterior se han resuelto o son estables.

13. Los pacientes deben tener funciones hematológicas, hepáticas y renales adecuadas según lo definido por los siguientes parámetros (sin G-CSF [un período de lavado de medicamentos de 20 días para factores de crecimiento de acción prolongada], la inyección de albúmina humana y otros medicamentos de tratamiento correctivo no están permitidos dentro de 14 días antes de obtener los valores de las pruebas de laboratorio):

    1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 10^9/L (1500 μL);
    2. Recuento de plaquetas ≥ 100 × 10^9/L (100 000/μL) sin transfusión de plaquetas en los 10 días anteriores;
    3. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl sin transfusión de glóbulos rojos concentrados (GR) en los 21 días anteriores;
    4. Creatinina sérica ≤ 1,5 × límite superior normal (ULN);
    5. Tanto la aspartato aminotransferasa (AST) como la alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 3,0 × LSN;
    6. Bilirrubina sérica ≤ 1,5 × ULN (los pacientes con síndrome de Gilbert pueden inscribirse si la bilirrubina total es < 3,0 × ULN);
    7. Albúmina sérica ≥ 2 g/dL.
14. Los pacientes o sus representantes legalmente autorizados deben estar dispuestos y ser capaces de firmar el ICF y cumplir con los requisitos del protocolo.
15. Mujeres en edad fértil (WCBP, por sus siglas en inglés), definidas como mujeres sexualmente maduras que no se han sometido a una esterilización quirúrgica o que no han sido posmenopáusicas naturales durante al menos 12 meses consecutivos (es decir, que han tenido la menstruación en cualquier momento en los 12 meses consecutivos anteriores) debe estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos efectivos; los ejemplos incluyeron anticonceptivos hormonales orales, parenterales o implantables, dispositivos intrauterinos, anticonceptivos de barrera con espermicida, condones de látex de la pareja o vasectomía) durante el tratamiento del estudio y durante al menos 12 semanas después de la última dosis del fármaco en investigación.
16. WCBP debe tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 4 días anteriores a la primera dosis de IMGN853.
17. La supervivencia esperada del sujeto es de al menos 12 semanas según lo evaluado por el investigador.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes masculinos.
2. Pacientes con carcinoma endometrioide, carcinoma de células claras, carcinoma mucinoso o tejido de sarcoma, tumor mixto que contiene cualquiera de las histologías anteriores o tumor de ovario de grado bajo/límite.
3. Pacientes con enfermedad primaria refractaria al platino, definida como enfermedad que no respondió a (RC o PR) o que progresó dentro de los 3 meses posteriores a la última dosis de quimioterapia de primera línea que contiene platino.
4. Pacientes que hayan recibido previamente radioterapia (RT) de campo amplio con al menos el 20% de la médula ósea afectada.
5. Pacientes con neuropatía periférica > Grado 1 según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE).
6. Pacientes con trastornos de la córnea activos o crónicos, antecedentes de trasplante de córnea o afecciones oculares activas que requieran tratamiento/control continuo, como glaucoma no controlado, degeneración macular húmeda relacionada con la edad que requiera tratamiento con inyecciones intravítreas, retinopatía diabética activa con edema macular, degeneración macular, presencia de papiledema y/o visión monocular.

7. Pacientes con enfermedades concurrentes graves o infección activa clínicamente relevante, incluidos, entre otros, los siguientes:

   1. Hepatitis B activa aguda o crónica conocida (HBsAg positivo y carga viral de ADN del VHB ≥ 2500 copias/mL o > 500 UI/mL, si es necesario, los pacientes pueden recibir terapia profiláctica con nucleósidos contra el virus de la hepatitis B) o hepatitis C activa aguda o crónica ( anticuerpos VHC positivos y ARN VHC positivos);
   2. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH);
   3. Infección activa por citomegalovirus;
   4. Cualquier otra enfermedad infecciosa concurrente que requiera tratamiento sistemático dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis de IMGN853.
8. Pacientes con antecedentes de esclerosis múltiple (EM) u otras enfermedades desmielinizantes y/o síndrome de Lambert-Eaton (síndrome paraneoplásico).

9. Pacientes con trastornos cardíacos clínicamente significativos, incluidos, entre otros, cualquiera de los siguientes:

   1. Infarto de miocardio ≤ 6 meses antes de la primera dosis;
   2. angina de pecho inestable;
   3. Insuficiencia cardíaca congestiva no controlada (clasificación de la New York Heart Association > II);
   4. Hipertensión no controlada ≥ Grado 3 (según criterios CTCAE);
   5. Arritmias cardíacas no controladas.
10. Pacientes con antecedentes de ictus hemorrágico o isquémico en los 6 meses anteriores a la firma del ICF.
11. Pacientes con antecedentes de cirrosis hepática (Child-Pugh B o C).
12. Pacientes con un diagnóstico clínico previo de enfermedad pulmonar intersticial (EPI) no infecciosa o actualmente en curso, incluida neumonitis no infecciosa, trastornos pulmonares como fibrosis pulmonar, neumonía intersticial, neumoconiosis, pulmonitis relacionada con medicamentos, función pulmonar gravemente alterada, etc.
13. Pacientes que requieren suplementos que contienen ácido fólico (por ejemplo, deficiencia de folato).
14. Hipersensibilidad conocida a la terapia previa con anticuerpos monoclonales o maitansinoides, o al fármaco en investigación y/o a cualquier excipiente.
15. Mujeres embarazadas o lactantes.
16. Pacientes con IMGN853 previo u otras terapias farmacológicas dirigidas a FRα.
17. Metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o leptomeníngeas. Los pacientes con metástasis cerebrales no tratadas pero asintomáticas, o pacientes que tienen un estado libre de progresión documentado radiográficamente durante al menos 4 semanas después del tratamiento y no requieren terapia hormonal o antiepiléptica durante al menos 2 semanas pueden ser considerados para la inscripción.

18. Pacientes con antecedentes de otras neoplasias malignas en los 3 años anteriores a la inscripción.

    Nota: los pacientes con tumores con un riesgo insignificante de metástasis o muerte (p. ej., carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas de la piel controlado adecuadamente, o carcinoma in situ del cuello uterino o de la mama) son elegibles para la inclusión.

19. Pacientes con derrame pleural, derrame pericárdico o ascitis que no se puede controlar con drenaje u otros medios, excepto la pequeña cantidad de derrame que no presenta síntomas clínicos o no requiere intervención clínica.
20. Pacientes detenidos por decisión judicial o administrativa, que reciben atención psiquiátrica en contra de su voluntad, adultos que se encuentran bajo la protección de la ley (bajo tutela/curaduría), personas que no pueden dar su consentimiento y personas que están sujetas a una tutela.
21. Participó en otros estudios clínicos y recibió sus medicamentos en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis.
22. El sujeto tiene otras enfermedades sistémicas graves u otras razones que no son adecuadas para participar en este estudio clínico según lo evaluado por el investigador.