Um ensaio clínico de braço único de IMGN853 em pacientes adultos chineses com câncer de ovário epitelial resistente à platina

Critério de inclusão:

1. Pacientes do sexo feminino ≥ 18 anos de idade
2. Os pacientes devem ter um diagnóstico histopatologicamente confirmado de EOC seroso de alto grau.

3. Os pacientes devem ter doença resistente à platina:

   1. Os pacientes devem ter tido uma resposta (CR ou PR) após 1 linha anterior de terapia à base de platina por pelo menos 4 ciclos de tratamento e, em seguida, progrediram entre > 3 meses e ≤ 6 meses após a data da última dose de platina.
   2. Pacientes que recidivaram após > 6 meses desde o último tratamento à base de platina com pelo menos 4 ciclos de uma linha de terapia à base de platina: 1) continuaram a receber pelo menos 4 ciclos de 2 ou 3 linhas de tratamento à base de platina e devem ter tido PD dentro de 6 meses a partir da última dose de platina; ou 2) teve DP durante o tratamento com 2 ou 3 linhas de quimioterapia contendo platina.

   Observação: a DP deve ser calculada a partir da data da última dose da terapia contendo platina até a data da DP indicada pela imagem radiográfica.

   Observação: Os pacientes refratários à platina durante o tratamento de 1 linha são excluídos (consulte o critério de exclusão 3).

4. Os pacientes devem ter DP radiológico durante ou após a terapia anti-câncer mais recente.
5. Os pacientes devem estar dispostos a fornecer as lâminas de tecido tumoral de arquivo ou passar por procedimentos médicos de rotina de baixo risco para coletar novas amostras de biópsia para confirmação por imuno-histoquímica (IHC) da positividade do FRα.
6. De acordo com os critérios do ensaio VENTANA FOLR1 (FOLR-2.1), o tumor do paciente deve ser positivo para a expressão de FRα por um laboratório central.
7. Os pacientes devem ter pelo menos uma lesão que atenda à definição de doença mensurável do RECIST v1.1 (avaliada radiologicamente pelo investigador).

8. Os pacientes devem ter recebido pelo menos 1, mas não mais do que 3 linhas de terapia anticancerígena sistêmica anterior, incluindo pelo menos 1 linha de terapia contendo bevacizumabe, e para quem a monoterapia é apropriada para a próxima linha de tratamento:

   1. Neoadjuvante ± adjuvante é considerado como 1 linha de terapia;
   2. A terapia de manutenção (por exemplo, bevacizumabe, inibidores de PARP) será considerada como parte da linha de terapia anterior (ou seja, não contada independentemente);
   3. A terapia alterada devido à toxicidade na ausência de DP será considerada como parte da mesma linha (ou seja, não contada independentemente);
   4. A terapia hormonal (exceto como terapia de manutenção) será considerada uma linha separada de terapia.
9. Os pacientes devem ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 ou 1.

10. Os pacientes devem ter concluído a terapia anterior dentro dos seguintes horários especificados:

    1. Terapia antitumoral sistêmica (a última terapia antitumoral sistêmica anterior deve ser de pelo menos 5 meias-vidas ou 4 semanas a partir do início do medicamento experimental, o que for mais curto);
    2. Radioterapia focal: a radioterapia focal anterior deve ocorrer pelo menos 2 semanas após o início do medicamento em investigação.
11. Todas as toxicidades (exceto alopecia) associadas à terapia anterior devem ser estáveis ​​ou resolvidas (Grau 1 ou normal).
12. Qualquer grande cirurgia que um paciente tenha sofrido deve ter sido concluída pelo menos 4 semanas antes da primeira dose de IMGN853 e as complicações pós-operatórias do tratamento cirúrgico anterior foram resolvidas ou estão estáveis.

13. Os pacientes devem ter funções hematológicas, hepáticas e renais adequadas, conforme definido pelos seguintes parâmetros (sem G-CSF [um período de 20 dias sem medicamento para fatores de crescimento de ação prolongada], injeção de albumina humana e outros medicamentos corretivos não são permitidos dentro de 14 dias antes de obter os valores dos testes laboratoriais):

    1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L (1.500 μL);
    2. Contagem de plaquetas ≥ 100 × 10^9/L (100.000/μL) sem transfusão de plaquetas nos 10 dias anteriores;
    3. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL sem transfusão de concentrado de hemácias (PRBC) nos últimos 21 dias;
    4. Creatinina sérica ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN);
    5. Tanto aspartato aminotransferase (AST) quanto alanina aminotransferase (ALT) ≤ 3,0 × LSN;
    6. bilirrubina sérica ≤ 1,5 × LSN (pacientes com síndrome de Gilbert podem ser inscritos se a bilirrubina total for < 3,0 × LSN);
    7. Albumina sérica ≥ 2 g/dL.
14. Os pacientes ou seus representantes legalmente autorizados devem estar dispostos e aptos a assinar o TCLE e cumprir os requisitos do protocolo.
15. Mulheres com potencial para engravidar (WCBP), definidas como mulheres sexualmente maduras que não foram submetidas à esterilização cirúrgica ou que não estiveram naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 12 meses consecutivos (ou seja, que tiveram menstruação em qualquer momento nos 12 meses consecutivos anteriores) deve concordar em usar métodos contraceptivos eficazes; exemplos incluíram contraceptivo hormonal oral, parenteral ou implantável, dispositivo intrauterino, contraceptivo de barreira com espermicida, preservativo de látex do parceiro ou vasectomia) durante o tratamento do estudo e por pelo menos 12 semanas após a última dose do medicamento em investigação.
16. WCBP deve ter um teste de gravidez negativo dentro de 4 dias antes da primeira dose de IMGN853.
17. A sobrevida esperada do sujeito é de pelo menos 12 semanas conforme avaliado pelo investigador.

Critério de exclusão:

1. Pacientes do sexo masculino.
2. Pacientes com carcinoma endometrioide, carcinoma de células claras, carcinoma mucinoso ou tecido de sarcoma, tumor misto contendo qualquer uma das histologias acima ou tumor ovariano de baixo grau/borderline.
3. Pacientes com doença primária refratária à platina, definida como doença que não respondeu a (CR ou PR) ou progrediu dentro de 3 meses após a última dose de quimioterapia contendo platina de primeira linha.
4. Pacientes que receberam radioterapia (RT) de campo amplo previamente com pelo menos 20% da medula óssea afetada.
5. Pacientes com neuropatia periférica > Grau 1 de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE).
6. Pacientes com distúrbios ativos ou crônicos da córnea, histórico de transplante de córnea ou condições oculares ativas que requerem tratamento/monitoramento contínuo, como glaucoma descontrolado, degeneração macular relacionada à idade úmida que requer tratamento com injeções intravítreas, retinopatia diabética ativa com edema macular, degeneração macular, presença de papiledema e/ou visão monocular.

7. Pacientes com doença concomitante grave ou infecção ativa clinicamente relevante, incluindo, mas não se limitando ao seguinte:

   1. Hepatite B ativa aguda ou crônica conhecida (HBsAg positivo e carga viral do DNA do HBV ≥ 2.500 cópias/mL ou > 500 UI/mL, se necessário, os pacientes podem receber terapia profilática com nucleosídeos anti-vírus da hepatite B) ou hepatite C ativa aguda ou crônica ( anticorpo HCV positivo e HCV RNA positivo);
   2. Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV);
   3. Infecção ativa por citomegalovírus;
   4. Qualquer outra doença infecciosa concomitante que requeira tratamento sistemático dentro de 2 semanas antes da primeira dose de IMGN853.
8. Pacientes com história de esclerose múltipla (EM) ou outras doenças desmielinizantes e/ou síndrome de Lambert-Eaton (síndrome paraneoplásica).

9. Pacientes com distúrbios cardíacos clinicamente significativos, incluindo, entre outros:

   1. Infarto do miocárdio ≤ 6 meses antes da primeira dose;
   2. Angina de peito instável;
   3. Insuficiência cardíaca congestiva não controlada (classificação da New York Heart Association > II);
   4. Hipertensão não controlada ≥ Grau 3 (de acordo com os critérios CTCAE);
   5. Arritmias cardíacas não controladas.
10. Pacientes com história de AVC hemorrágico ou isquêmico nos 6 meses anteriores à assinatura do TCLE.
11. Pacientes com história de cirrose hepática (Child-Pugh B ou C).
12. Pacientes com diagnóstico clínico anterior ou doença pulmonar intersticial não infecciosa (DPI) atualmente em andamento, incluindo pneumonite não infecciosa, distúrbios pulmonares como fibrose pulmonar, pneumonia intersticial, pneumoconiose, pneumonite relacionada a medicamentos, função pulmonar gravemente prejudicada, etc.
13. Pacientes que necessitam de suplementos contendo ácido fólico (por exemplo, deficiência de folato).
14. Hipersensibilidade conhecida à terapia anterior com anticorpos monoclonais ou maitansinóides, ou ao medicamento em investigação e/ou a quaisquer excipientes.
15. Mulheres grávidas ou lactantes.
16. Pacientes com IMGN853 anterior ou outras terapias medicamentosas direcionadas a FRα.
17. Sistema nervoso central (SNC) ativo conhecido e/ou metástases leptomeníngeas. Pacientes com metástases cerebrais não tratadas, mas assintomáticas, ou pacientes que documentaram radiograficamente o status livre de progressão por pelo menos 4 semanas após o tratamento e não requerem terapia hormonal ou antiepiléptica por pelo menos 2 semanas podem ser considerados para inscrição.

18. Pacientes com história de outras doenças malignas nos 3 anos anteriores à inscrição.

    Observação: pacientes com tumores com risco insignificante de metástase ou morte (por exemplo, carcinoma basocelular adequadamente controlado ou carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma in situ do colo do útero ou da mama) são elegíveis para inclusão.

19. Pacientes com derrame pleural, derrame pericárdico ou ascite que não podem ser controlados por drenagem ou outros meios, exceto o derrame de pequena quantidade que não apresenta sintomas clínicos ou não requer intervenção clínica.
20. Pacientes detidos por decisão judicial ou administrativa, em atendimento psiquiátrico contra sua vontade, adultos que se encontrem sob proteção legal (tutela/curadoria), pessoas impossibilitadas de dar seu consentimento e pessoas sujeitas a tutela.
21. Participou de outros estudos clínicos e recebeu seus medicamentos experimentais 4 semanas antes da primeira dose.
22. O sujeito tem outras doenças sistêmicas graves ou outros motivos que não são adequados para a participação neste estudo clínico conforme avaliado pelo investigador.