Badanie fazy 1 oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i wstępną skuteczność EU103 w zaawansowanych lub przerzutowych guzach litych, które zawiodły standardową terapię

Kryteria przyjęcia:

1. Dorośli mężczyźni lub kobiety w wieku 18 lat (lub 19 lat zgodnie z lokalnymi wymogami prawnymi) lub starszymi w momencie uzyskania pisemnej zgody
2. Pacjenci z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym nieoperacyjnym zaawansowanym lub przerzutowym guzem litym, u których zawiodły lokalnie znane standardowe terapie lub nie są w stanie zastosować innych standardowych terapii.
3. Pacjenci z co najmniej 1 mierzalną lub niemierzalną zmianą według RECIST v1.1
4. Pacjenci z szacowanym przeżyciem wynoszącym 3 miesiące lub dłużej, zgodnie z ustaleniami badacza
5. Pacjenci z ECOG PS 0-2

6. Pacjenci z prawidłową czynnością szpiku kostnego, wątroby i nerek w czasie badania przesiewowego

   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1500 /μl
   • Płytki krwi ≥ 100 000 /μl
   • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl (Jeśli poziom hemoglobiny u pacjenta jest niższy niż 9,0 g/dl, może on zostać włączony do badania po powrocie do poziomu 9,0 g/dl lub wyższego. Jednak transfuzje krwi wykonane w celu spełnienia tego kryterium w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym są niedozwolone).
   • AspAT i (lub) ALT ≤ 2,5 x GGN (≤ 5 x GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby)
   • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x GGN (≤ 3 x GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby)

   • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​x GGN

     * Jeśli jednak stężenie kreatyniny w surowicy wynosi >1,5 x ULN, dopuszcza się włączenie do badania klirensu kreatyniny (CrCl) ≥ 60 ml/min.

   • PT (INR) ≤1,5 ​​x GGN
7. U kobiet w wieku rozrodczym wynik testu ciążowego z surowicy jest ujemny

8. Kobiety w wieku rozrodczym lub mężczyźni, którzy nie planują ciąży w trakcie badania i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu i którzy zgodzą się stosować w tym okresie następujące klinicznie odpowiednie metody antykoncepcji

   * Hormonalne metody antykoncepcji (takie jak implanty podskórne, zastrzyki, doustne środki antykoncepcyjne itp.), wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) lub system wewnątrzmaciczny (IUS), operacja sterylizacji pacjentki lub jej partnera (wazektomia, podwiązanie jajowodów itp.) , metody podwójnej bariery (takie jak łączone stosowanie kapturka dopochwowego lub diafragmy z prezerwatywą dla mężczyzn)

9. Pacjenci, którzy wyrazili pisemną zgodę na dobrowolny udział w badaniu

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej terapię przeciwnowotworową, przeciwciała monoklonalne, chemioterapię, żywe szczepionki lub inne badane produkty lub byli leczeni badanym wyrobem medycznym w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu
2. Pacjenci, którzy nie wyzdrowieli (do stopnia 1. lub wyższego lub poziomu wyjściowego według NCI-CTCAE v5.0) po zdarzeniach niepożądanych (z wyłączeniem łysienia) spowodowanych wcześniejszą terapią przeciwnowotworową na podstawie daty rozpoczęcia pierwszej dawki badanego produktu
3. Pacjenci z wywiadem radioterapii w ciągu 2 tygodni przed podaniem badanego produktu Uwaga. Osoby badane muszą wyleczyć się ze wszystkich toksyczności związanych z promieniowaniem, nie wymagają stosowania kortykosteroidów i nie mają historii popromiennego zapalenia płuc. W przypadku radioterapii paliatywnej dopuszcza się 1-tygodniowy okres rekonwalescencji (nie dłuższy niż 2 tygodnie radioterapii) w przypadku chorób innych niż choroby ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
4. Pacjenci z idiopatycznym włóknieniem płuc w wywiadzie, organizującym się zapaleniem płuc, polekowym zapaleniem płuc, idiopatycznym zapaleniem płuc lub objawami czynnego zapalenia płuc lub śródmiąższową chorobą płuc (ILD), śródmiąższową chorobą płuc (ILD) w wywiadzie, polekowym zapaleniem płuc, popromiennym zapaleniem płuc wymagającym leczenia steroidami lub klinicznie czynnej ILD
5. Pacjenci z objawowym wodobrzuszem lub wysiękiem opłucnowym Uwaga. Rejestracja jest dozwolona, ​​jeśli stan kliniczny jest stabilny po leczeniu choroby (w tym torakocentezie lub paracentezie w celach terapeutycznych).
6. Pacjenci z niekontrolowanym bólem związanym z nowotworem (Pacjenci z objawowymi zmianami, które mogą być leczone paliatywną radioterapią [np.
7. Pacjenci ze stwierdzonymi objawowymi, nieleczonymi lub aktywnie postępującymi przerzutami do mózgu i/lub chorobą opon mózgowo-rdzeniowych

8. Pacjenci, którzy mieli lub obecnie mają którekolwiek z następujących zakażeń:

   • Osoby z zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) w wywiadzie lub zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS) (Jednakże pacjenci z ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), u których nie występowały zakażenia oportunistyczne, a liczba limfocytów T CD4+ (CD4+) wynosi ≥350/ uL w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym są dopuszczone do rejestracji)
   • Pacjenci z czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (Jednak ci, którzy mają ujemne miano HBV na podstawie określenia miejsca badania w ciągu 14 dni przed skriningiem, otrzymywali terapię przeciwwirusową przez co najmniej 14 dni przed skriningiem i chcą ją kontynuować przez cały czas trwania badania) okres kwalifikują się do zapisów.)
   • Pacjenci z czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu C (Jeśli jednak pacjenci ukończyli leczenie przeciwwirusowe, a ich miano wirusa HCV jest ujemne na podstawie określenia miejsca badania, kwalifikują się do włączenia).
   • Pacjenci z czynnym zakażeniem, któremu towarzyszy niekontrolowana ciężka przewlekła infekcja lub wymagający leczenia
9. Pacjenci, u których w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym zdiagnozowano nowotwór złośliwy inny niż wskazany w tym badaniu (Jednak pacjenci, u których oceniono całkowitą odpowiedź na leczenie i nie mieli nawrotu w ciągu co najmniej 3 lat od czasu badania przesiewowego, lub pacjenci z nieczerniakowym rakiem skóry, chorobą in situ, rakiem tarczycy lub guzami granicznymi kwalifikują się do rejestracji)

10. Pacjenci z ciężkimi chorobami serca, istotnymi klinicznie, zgodnie z ustaleniami badacza

    * W tym między innymi następujące choroby: niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, zastoinowa niewydolność serca [stopień 2. lub wyższy wg NYHA], komorowe zaburzenia rytmu, czynna choroba niedokrwienna serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym, QTcF ≥ 450 ms (mężczyźni) / ≥ 470 ms (kobiety) lub inne choroby serca, które w ocenie badacza wykluczają udział w tym badaniu.

11. Pacjenci, u których spodziewany jest poważny zabieg chirurgiczny wymagający znieczulenia ogólnego w ciągu 4 tygodni przed podaniem badanego produktu lub w trakcie badania
12. Pacjenci, którzy otrzymywali leki immunosupresyjne w ciągu 2 tygodni przed podaniem badanego produktu Jednak włączenie jest dozwolone w następujących przypadkach: i) donosowe, wziewne, aplikowane lub miejscowe; ii) prednizon w dawce mniejszej niż 10 mg/dobę lub równoważna dawka innych kortykosteroidów; iii) steroidy do zapobiegania nadwrażliwości.
13. Pacjenci, którzy otrzymywali leki ukierunkowane na zestaw V i domenę immunoglobuliny zawierającą 4 (VSIG4)
14. Pacjenci z historią nadwrażliwości na składniki badanego produktu lub leki z tej samej klasy (leczenie humanizowanymi/ludzkimi przeciwciałami monoklonalnymi)
15. Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub planujące zajście w ciążę w tym okresie badania
16. Pacjenci, którzy zostali uznani przez badacza za nieodpowiednich do udziału w tym badaniu