Et fase 1-studie til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten og den foreløbige effektivitet af EU103 i avancerede eller metastatiske solide tumorer, der har fejlet standardterapi

Inklusionskriterier:

1. Voksne mænd eller kvinder i alderen 18 år (eller 19 år i henhold til lokale lovkrav) eller ældre på tidspunktet for opnåelse af skriftligt samtykke
2. Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftede ikke-operable fremskredne eller metastatiske solide tumorer, som har svigtet lokalt kendte standardbehandlinger eller ikke er i stand til at anvende flere standardterapier.
3. Patienter med mindst 1 målbar eller ikke-målbar læsion pr. RECIST v1.1
4. Patienter med en estimeret overlevelse på 3 måneder eller længere, som bestemt af investigator
5. Patienter med ECOG PS 0-2

6. Patienter med tilstrækkelige knoglemarvs-, lever- og nyrefunktioner på screeningstidspunktet

   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500 /μL
   • Blodplade ≥ 100.000 /μL
   • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL (Hvis hæmoglobinniveauet hos en patient er under 9,0 g/dL, kan han/hun blive indskrevet efter bedring til 9,0 g/dL eller højere. Blodtransfusioner udført for at opfylde dette kriterium inden for 14 dage før screening er dog ikke tilladt.)
   • ASAT og/eller ALAT ≤ 2,5x ULN (≤ 5 x ULN, hvis der er levermetastaser)
   • Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (≤ 3 x ULN, hvis levermetastaser er til stede)

   • Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN

     * Men hvis serumkreatinin er >1,5 x ULN, tillades kreatininclearance (CrCl) ≥ 60 ml/min ved tilmelding.

   • PT (INR) ≤1,5 ​​x ULN
7. For kvinder i den fødedygtige alder er serumgraviditetstesten negativ

8. Kvinder i den fødedygtige alder eller mænd, som ikke planlægger graviditet under undersøgelsen og i 6 måneder efter den sidste dosis af forsøgsproduktet, og som accepterer at opretholde følgende klinisk passende præventionsmetoder i perioden

   * Hormonelle svangerskabsforebyggende metoder (såsom subdermale implantater, injektioner, orale præventionsmidler osv.), intrauterin enhed (IUD) eller Intra uterin system (IUS), steriliseringskirurgi af forsøgspersonen eller forsøgspersonens partner (vasektomi, tubal ligering osv.) , dobbeltbarrieremetoder (såsom kombineret brug af en cervikal hætte eller en membran med et mandligt kondom)

9. Patienter, der har givet deres skriftlige samtykke til frivilligt at deltage i denne undersøgelse

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der tidligere har modtaget anticancerterapi, monoklonale antistoffer, kemoterapi, levende vacciner eller andre forsøgsprodukter, eller som har en historie med behandling med et forsøgsmedicinsk udstyr inden for 4 uger før den første dosis af forsøgsproduktet
2. Patienter, der ikke er kommet sig (til grad 1 eller bedre, eller baseline-niveauet pr. NCI-CTCAE v5.0) fra de bivirkninger (eksklusive alopeci) forårsaget af tidligere anticancerterapi baseret på startdatoen for den første dosis af forsøgsproduktet
3. Patienter med strålebehandling i anamnesen inden for 2 uger før administration af forsøgsproduktet Bemærk. Forsøgspersoner skal være kommet sig efter alle strålingsrelaterede toksiciteter, ikke kræve kortikosteroidbrug og ikke have nogen historie med strålingspneumonitis. En restitutionsperiode på 1 uge er tilladt for palliativ strålebehandling (ikke mere end 2 ugers strålebehandling) for andre sygdomme end sygdomme i centralnervesystemet (CNS).
4. Patienter med en historie med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetændelse, lægemiddel-induceret lungebetændelse, idiopatisk lungebetændelse eller tegn på aktiv lungebetændelse eller tidligere historie med interstitiel lungesygdom (ILD), lægemiddel-induceret ILD, strålingspneumonitis, der kræver steroidbehandling, eller bevis af klinisk aktiv ILD
5. Patienter med symptomatisk ascites eller pleural effusion Bemærk. Tilmelding er tilladt, hvis den er klinisk stabil efter behandling for tilstanden (herunder thoracentese eller paracentese til terapeutiske formål).
6. Patienter med ukontrollerede tumorrelaterede smerter (patienter med symptomatiske læsioner, der kan behandles med palliativ strålebehandling [f.eks. knoglemetastaser eller metastaser, der forårsager nerveimpingement] kan tilmeldes efter behandling før screening).
7. Patienter med kendte symptomatiske, ubehandlede eller aktivt fremadskridende hjernemetastaser og/eller leptomeningeal sygdom

8. Patienter, der har haft eller i øjeblikket har en af ​​følgende infektioner:

   • Personer med en historie med human immundefekt virus (HIV) infektion eller erhvervet immundefekt syndrom (AIDS) (Men patienter med human immundefekt virus (HIV), som ikke har nogen historie med opportunistisk infektion og en CD4+ T-celle (CD4+) tæller ≥350 celler/ uL inden for 12 måneder før screening er tilladt for tilmelding)
   • Patienter med aktiv hepatitis B (Men de, der har negativ HBV-titer baseret på bestemmelsen af ​​undersøgelsesstedet inden for 14 dage før screening, har modtaget antiviral behandling i mindst 14 dage før screening og er villige til at opretholde den under hele undersøgelsen periode er berettiget til tilmelding.)
   • Patienter med aktiv hepatitis C (Men hvis patienter har afsluttet antiviral behandling, og deres HCV-virusmængde er negativ baseret på bestemmelsen af ​​undersøgelsesstedet, er de berettigede til tilmelding).
   • Patienter med aktiv infektion ledsaget af ukontrolleret alvorlig kronisk infektion eller behandlingskrævende
9. Patienter, der er blevet diagnosticeret med en anden malignitet end indikationen i denne undersøgelse inden for 5 år før screening (Men patienter, der er blevet vurderet til at have fuldstændig respons efter behandling og ikke har fået tilbagefald inden for mindst 3 år fra screeningstidspunktet, eller patienter med ikke-melanom hudkræft, in-situ sygdom, skjoldbruskkirtelkræft eller borderline tumorer er berettiget til tilmelding)

10. Patienter med alvorlige hjertesygdomme klinisk signifikante som bestemt af investigator

    * Herunder, men ikke begrænset til, følgende sygdomme: ukontrolleret hypertension, kongestiv hjerteinsufficiens [NYHA grad 2 eller højere], ventrikulær arytmi, aktiv iskæmisk hjertesygdom, myokardieinfarkt inden for 1 år før screening, QTcF ≥ 450 ms (mænd) / ≥ 470 ms (kvinder) eller andre hjertesygdomme, der efter investigatorens vurdering udelukker deltagelse i denne undersøgelse.

11. Patienter, som forventes at have behov for større operationer, der kræver generel anæstesi inden for 4 uger før administration af forsøgsproduktet eller under undersøgelsen
12. Patienter, der har modtaget immunsuppressiva inden for 2 uger før indgivelse af forsøgsproduktet. Tilmelding er dog tilladt i følgende tilfælde: i) intranasale, inhalerede, påførte steroider eller topikale steroider; ii) prednison mindre end 10 mg/dag eller tilsvarende dosis af andre kortikosteroider; iii) steroider til forebyggelse af overfølsomhed.
13. Patienter, der har modtaget lægemidler rettet mod V-set og immunglobulindomæne indeholdende 4 (VSIG4)
14. Patienter med en historie med overfølsomhed over for komponenterne i forsøgsproduktet eller lægemidler i samme klasse (humaniserede/humane monoklonale antistofbehandlinger)
15. Gravide kvinder, ammende kvinder eller dem, der planlægger at blive gravide i løbet af denne undersøgelsesperiode
16. Patienter, der vurderes at være uegnede til deltagelse i denne undersøgelse, som bestemt af investigator