En fase 1-studie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og den foreløpige effekten av EU103 i avanserte eller metastatiske solide svulster som har mislyktes i standardterapi

Inklusjonskriterier:

1. Voksne menn eller kvinner i alderen 18 år (eller 19 år i henhold til lokale regulatoriske krav) eller eldre på tidspunktet for innhenting av skriftlig samtykke
2. Pasienter med histologisk eller cytologisk bekreftet ikke-opererbare avanserte eller metastatiske solide svulster som har mislyktes med lokalt kjente standardbehandlinger eller ikke er i stand til å anvende flere standardbehandlinger.
3. Pasienter med minst 1 målbar eller ikke-målbar lesjon per RECIST v1.1
4. Pasienter med en estimert overlevelse på 3 måneder eller lenger, bestemt av etterforskeren
5. Pasienter med ECOG PS 0-2

6. Pasienter med tilstrekkelig benmarg, lever og nyrefunksjoner på tidspunktet for screening

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500 /μL
   • Blodplater ≥ 100 000 /μL
   • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL (Hvis hemoglobinnivået til en pasient er under 9,0 g/dL, kan han/hun bli registrert ved bedring til 9,0 g/dL eller høyere. Blodoverføringer utført for å oppfylle dette kriteriet innen 14 dager før screening er imidlertid ikke tillatt.)
   • ASAT og/eller ALAT ≤ 2,5x ULN (≤ 5 x ULN hvis levermetastaser er tilstede)
   • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN (≤ 3 x ULN hvis levermetastaser er tilstede)

   • Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN

     * Men hvis serumkreatinin er >1,5 x ULN, er kreatininclearance (CrCl) ≥ 60 ml/min tillatt for registrering.

   • PT (INR) ≤1,5 ​​x ULN
7. For kvinner i fertil alder er serumgraviditetstesten negativ

8. Kvinner i fertil alder eller menn som ikke planlegger graviditet under studien og i 6 måneder etter siste dose av forsøksproduktet og som godtar å opprettholde følgende klinisk passende prevensjonsmetoder i perioden

   * Hormonelle prevensjonsmetoder (som subdermale implantater, injeksjoner, orale prevensjonsmidler, etc.), intrauterin enhet (IUD) eller Intra uterint system (IUS), steriliseringskirurgi av forsøkspersonen eller forsøkspersonens partner (vasektomi, tubal ligering, etc.) , doble barrieremetoder (som kombinert bruk av en cervical cap eller en diafragma med et mannlig kondom)

9. Pasienter som har gitt sitt skriftlige samtykke til å delta frivillig i denne studien

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som tidligere har mottatt kreftbehandling, monoklonale antistoffer, kjemoterapi, levende vaksiner eller andre undersøkelsesprodukter, eller har en historie med behandling med medisinsk utstyr innen 4 uker før første dose av undersøkelsesproduktet.
2. Pasienter som ikke har kommet seg (til grad 1 eller bedre, eller baseline-nivået per NCI-CTCAE v5.0) fra bivirkningene (unntatt alopecia) forårsaket av tidligere kreftbehandling basert på startdatoen for den første dosen av undersøkelsesproduktet
3. Pasienter med strålebehandling i anamnesen innen 2 uker før administrasjon av undersøkelsesproduktet Merk. Forsøkspersonene må ha kommet seg etter all strålingsrelatert toksisitet, ikke ha behov for kortikosteroidbruk og ikke ha noen historie med strålingspneumonitt. En 1 ukes restitusjonsperiode er tillatt for palliativ strålebehandling (ikke mer enn 2 uker med strålebehandling) for andre sykdommer enn sykdommer i sentralnervesystemet (CNS).
4. Pasienter med en historie med idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetennelse, medikamentindusert lungebetennelse, idiopatisk lungebetennelse eller tegn på aktiv lungebetennelse, eller tidligere historie med interstitiell lungesykdom (ILD), medikamentindusert ILD, strålingspneumonitt som krever steroidbehandling, eller bevis av klinisk aktiv ILD
5. Pasienter med symptomatisk ascites eller pleuravæske Merk. Påmelding er tillatt dersom klinisk stabil etter behandling for tilstanden (inkludert thoracentese eller paracentese for terapeutiske formål).
6. Pasienter med ukontrollerte tumorrelaterte smerter (pasienter med symptomatiske lesjoner som kan behandles med palliativ strålebehandling [f.eks. benmetastaser eller metastaser som forårsaker nervepåvirkning] kan registreres etter behandling før screening).
7. Pasienter med kjent symptomatisk, ubehandlet eller aktivt progredierende hjernemetastaser og/eller leptomeningeal sykdom

8. Pasienter som har hatt eller har noen av følgende infeksjoner:

   • Personer med en historie med humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) (Men pasienter med humant immunsviktvirus (HIV) som ikke har noen historie med opportunistisk infeksjon og en CD4+ T-celle (CD4+) teller ≥350 celler/ uL innen 12 måneder før screening er tillatt for påmelding)
   • Pasienter med aktiv hepatitt B (Men de som har negativ HBV-titer basert på bestemmelsen av studiestedet innen 14 dager før screening, har mottatt antiviral behandling i minst 14 dager før screening og er villige til å opprettholde den gjennom hele studien periode er kvalifisert for påmelding.)
   • Pasienter med aktiv hepatitt C (Men hvis pasienter har fullført antiviral behandling og deres HCV-virusmengde er negativ basert på bestemmelsen av studiestedet, er de kvalifisert for registrering.)
   • Pasienter med aktiv infeksjon ledsaget av ukontrollert alvorlig kronisk infeksjon eller som krever behandling
9. Pasienter som har blitt diagnostisert med en annen malignitet enn indikasjonen i denne studien innen 5 år før screening (Men pasienter som har blitt vurdert til å ha fullstendig respons etter behandling og ikke har fått tilbakefall innen minst 3 år fra tidspunktet for screening, eller pasienter med ikke-melanom hudkreft, in-situ sykdom, skjoldbruskkjertelkreft eller borderline svulster er kvalifisert for påmelding)

10. Pasienter med alvorlige hjertesykdommer som er klinisk signifikante som bestemt av etterforskeren

    * Inkludert men ikke begrenset til følgende sykdommer: ukontrollert hypertensjon, kongestiv hjertesvikt [NYHA grad 2 eller høyere], ventrikulær arytmi, aktiv iskemisk hjertesykdom, hjerteinfarkt innen 1 år før screening, QTcF ≥ 450 ms (menn) / ≥ 470 ms (kvinner), eller andre hjertesykdommer som, etter etterforskerens vurdering, utelukker deltakelse i denne studien.

11. Pasienter som forventes å kreve større operasjoner som krever generell anestesi innen 4 uker før administrering av undersøkelsesproduktet eller under studien
12. Pasienter som har mottatt immunsuppressiva innen 2 uker før administrasjon av undersøkelsesproduktet. Registrering er imidlertid tillatt i følgende tilfeller: i) intranasale, inhalerte, påførte steroider eller topikale steroider; ii) prednison mindre enn 10 mg/dag eller tilsvarende dose av andre kortikosteroider; iii) steroider for forebygging av overfølsomhet.
13. Pasienter som har mottatt legemidler rettet mot V-sett og immunglobulindomene som inneholder 4 (VSIG4)
14. Pasienter med en historie med overfølsomhet overfor komponentene i undersøkelsesproduktet eller legemidler i samme klasse (humaniserte/humane monoklonale antistoffbehandlinger)
15. Gravide kvinner, ammende kvinner eller de som planlegger å bli gravide i løpet av denne studieperioden
16. Pasienter som er fastslått å være upassende for deltakelse i denne studien som bestemt av etterforskeren