Neoadiuwantowy inhibitor PD-1 w skojarzeniu z cetuksymabem w operacyjnym miejscowo zaawansowanym HNSCC (PC-1)

Kryteria przyjęcia:

• Wiek w momencie rejestracji to więcej niż 18 lat i mniej niż 70 lat, zarówno mężczyzna, jak i kobieta.
• Histologicznie rozpoznany jako rak płaskonabłonkowy jamy ustnej, jamy ustnej i gardła, gardła dolnego lub krtani; ocenę przedoperacyjną można usunąć chirurgicznie.
• Mają następujące stany wysokiego ryzyka nawrotu, jak określono w 8. edycji Wytycznych American Joint Committee on Cancer [AJCC]: a) Choroba HPV-ujemna, stadium III, IVa, zgodnie z guzem głowy i szyi/węzłem chłonnym/przerzutami (TNM) wytyczne; b) choroba niezwiązana z jamą ustną i gardłem HPV-pozytywna, stadia III, IVa, IVb, zgodnie z wytycznymi TNM głowy i szyi.
• Brak wcześniejszego leczenia HNSCC.
• Mieć co najmniej jedną nadającą się do oceny zmianę docelową zgodnie z kryteriami RECIST w wersji 1.1.
• Ocena sprawności fizycznej organizacji Eastern Cancer Cooperation Organization (ECOG) wynosiła 0 lub 1.
• Główne narządy działają normalnie, spełnione są następujące kryteria:
• Standard rutynowego badania krwi（(nie przetoczono ani nie otrzymano krwi składowej w ciągu 14 dni przed badaniem): hemoglobina (HB) ≥ 9g/dl; bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×10^9/l, płytki krwi (PLT) ≥100×10^9/L.
• Badanie biochemiczne: bilirubina całkowita w surowicy (TBIL) <1,5-krotność górnej granicy normy (ULN); aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) <2,5 GGN; stężenie kreatyniny w surowicy ≤GGN i klirens endogennej kreatyniny >50 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta) wzór Gaulta).
• Podpisana pisemna świadoma zgoda.
• Przestrzegaj protokołu badawczego ocenianego przez badacza.
• kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Pacjentki z płodnością męską i pacjentki z płodnością płci żeńskiej z ryzykiem ciąży muszą wyrazić zgodę na stosowanie 2 metod antykoncepcji (z których co najmniej jedna jest uważana za wysoce skuteczną) przez cały okres badania.
• Pacjenci, którzy chcą i są w stanie przestrzegać harmonogramów wizyt, planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.

Kryteria wyłączenia:

• wcześniejsze leczenie przeciwciałami EGFR/PD-1/PD-L1/PD-L2/CD137/CTLA-4 (w tym ipilimumabem) lub środkami aktywującymi lub hamującymi działającymi na receptory limfocytów T.
• Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed rejestracją.
• Udowodniona alergia na przeciwciało monoklonalne EGFR, przeciwciało PD-1 lub jego substancje pomocnicze.
• Każda czynna choroba autoimmunologiczna lub choroba autoimmunologiczna w wywiadzie (np.: śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie naczyń, zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy (może być uwzględniona po skutecznej hormonalnej terapii zastępczej) itp.; pacjenci z bielactwo lub astma w stanie całkowitej remisji w dzieciństwie mogą być uwzględnione, dorośli pacjenci z astmą, którzy nie wymagają żadnej interwencji i wymagają interwencji medycznej za pomocą leków rozszerzających oskrzela) .
• Wcześniejsze lub współistniejące nowotwory złośliwe (z wyjątkiem tych, które zostały wyleczone i przetrwały bez raka przez ponad 5 lat, takich jak rak podstawnokomórkowy skóry, rak in situ szyjki macicy i rak brodawkowaty tarczycy).
• Brak kontroli objawów klinicznych lub chorób serca, np.: a) pacjentów z niewydolnością serca w skali NYHAII lub wyższej, b) niestabilnej dławicy piersiowej, c) pacjentów z zawałem mięśnia sercowego w ciągu 1 roku, d) pacjentów z klinicznie istotnymi nadkomorowymi lub komorowymi zaburzeniami rytmu wymagającymi interwencja kliniczna.
• Osoby wymagające ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami (dawka skuteczna prednizonu > 10 mg/dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni przed podaniem badanego leku mogły stosować sterydy wziewne lub miejscowe oraz substytucję hormonu nadnerczy w dawce >10 mg/dobę dawki skutecznej prednizonu przy braku aktywnej choroby autoimmunologicznej.
• Mają aktywne infekcje, które wymagają leczenia.
• Mają wrodzony lub nabyty niedobór odporności (taki jak zakażenie wirusem HIV), aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (liczba kopii HBV-DNA ≥10^3/ml) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C i HCV-RNA powyżej dolnej granicy wykrywalności analitycznej) metody).
• Pacjent otrzymał wcześniej inne leczenie.
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Znana historia nadużywania substancji psychotropowych, alkoholu lub narkotyków.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• W ocenie badacza u uczestników występowały inne czynniki, które mogły doprowadzić do przymusowego przerwania badania, takie jak inne poważne schorzenia (w tym choroba psychiczna) wymagające jednoczesnego leczenia, poważne nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych lub czynniki rodzinne lub społeczne, które mogły mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestników lub okoliczności gromadzenia danych z badania.
• Pacjenci z HNSCC z T1/T2 lub N0/N1.
• rak jamy ustnej, rak krtani, rak gardła dolnego z rakiem T4b lub N3 i P16-rak ustno-gardłowy.
• Mają czynną gruźlicę płuc.
• Poważne infekcje (w tym między innymi hospitalizacja z powodu powikłań infekcji, bakteriemii lub ciężkiego zapalenia płuc), które wystąpiły w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Otrzymał ogólnoustrojowe leki immunostymulujące (w tym między innymi interferon lub interleukinę-2 [IL-2]) w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badanej terapii lub pozostawał w ciągu 5 okresów półtrwania leku (wybierz dłuższy z dwóch).
• Pacjenci z nawracającymi wrzodami trawiennymi (np. wrzodami żołądka, wrzodami dwunastnicy), u których w wywiadzie występowały powikłania wrzodów trawiennych, takie jak perforacja, krwawienie, niedrożność itp., lub u których klinicyści stwierdzili większe ryzyko powikłań.