Inibidor Neoadjuvante de PD-1 Combinado com Cetuximabe em HNSCC Operável Localmente Avançado (PC-1)

Critério de inclusão:

• A idade à data da inscrição é superior a 18 anos e inferior a 70 anos, tanto masculino como feminino.
• Diagnosticado histologicamente como carcinoma espinocelular de boca, orofaringe, hipofaringe ou laringe; avaliação pré-operatória pode ser ressecada cirurgicamente.
• Ter as seguintes condições de recorrência de alto risco, conforme definido na 8ª edição das Diretrizes do Comitê Conjunto Americano sobre Câncer [AJCC]: a)doença negativa para HPV, estágio III, IVa, de acordo com a cabeça e pescoço Tumor/linfonodo/metástase (TNM) diretrizes; b)doença não orofaríngea positiva para HPV, estágios III, IVa, IVb, de acordo com as diretrizes do TNM de cabeça e pescoço.
• Sem tratamento prévio para HNSCC.
• Ter pelo menos uma lesão-alvo avaliável de acordo com os critérios RECIST versão 1.1.
• A pontuação de aptidão física da Eastern Cancer Cooperation Organization (ECOG) foi 0 ou 1.
• Os principais órgãos têm função normal, os seguintes critérios são atendidos:
• O padrão do exame de sangue de rotina ((não transfundido ou recebendo sangue componente dentro de 14 dias antes do teste): hemoglobina (HB) ≥ 9g/dL; contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 × 10^9/L, plaquetas (PLT) ≥100×10^9/L.
• Exame bioquímico: bilirrubina total sérica (TBIL) <1,5 vezes o limite superior do valor normal (LSN); aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) <2,5 LSN; creatinina sérica≤ULN e depuração de creatinina endógena>50 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault) fórmula de Gault).
• Consentimento informado por escrito assinado.
• Aderir ao protocolo de pesquisa julgado pelo investigador.
• indivíduos do sexo feminino com potencial reprodutivo devem ter um teste de gravidez sérico negativo antes da primeira dose do medicamento em estudo.
• Os pacientes férteis do sexo masculino e os pacientes férteis do sexo feminino com risco de gravidez devem consentir o uso de 2 métodos contraceptivos (pelo menos um dos quais é considerado altamente eficaz) durante todo o período do estudo.
• Pacientes que desejam e são capazes de seguir horários de visitas, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos de pesquisa.

Critério de exclusão:

• tratamento prévio com anticorpos EGFR/PD-1/PD-L1/PD-L2/CD137/CTLA-4 (incluindo ipilimumabe) ou agentes ativadores ou inibidores direcionados aos receptores de células T.
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da inscrição.
• Alérgico comprovado ao anticorpo monoclonal EGFR, anticorpo PD-1 ou seus excipientes.
• Qualquer doença autoimune ativa ou história de doença autoimune (p. podem ser incluídos vitiligo ou asma em remissão completa na infância, podem ser incluídos pacientes adultos com asma que não necessitem de nenhuma intervenção e necessitem de intervenção médica com broncodilatadores) .
• Malignidades anteriores ou coexistentes (exceto aquelas que foram curadas e sobreviveram sem câncer por mais de 5 anos, como carcinoma basocelular da pele, carcinoma in situ do colo do útero e carcinoma papilífero da tireoide).
• Falha no controle de sintomas ou doenças clínicas cardíacas, por exemplo: a) pacientes com insuficiência cardíaca NYHAII ou acima, b) angina pectoris instável c) pacientes com infarto do miocárdio dentro de 1 ano, d) pacientes com arritmias supraventriculares ou ventriculares clinicamente significativas que requerem intervenção clínica.
• Indivíduos que necessitam de tratamento sistêmico com corticosteróides (> 10 mg/dia de dose de eficácia de prednisona) ou outros imunossupressores dentro de 14 dias antes da administração do medicamento do estudo foram autorizados a usar esteróides inalatórios ou tópicos e reposição de hormônio adrenal em uma dose> 10 mg/dia de dose de eficácia de prednisona na ausência de doença autoimune ativa.
• Têm infecções ativas que requerem tratamento.
• Ter uma imunodeficiência congênita ou adquirida (como infecção por HIV), hepatite B ativa (HBV-DNA≥10^3 número de cópias/ml) ou hepatite C (anticorpo positivo para hepatite C e HCV-RNA acima do limite inferior de detecção de análises métodos).
• O paciente já recebeu outro tratamento antes.
• Tinha recebido vacina viva dentro de 4 semanas antes de iniciar o tratamento do estudo.
• Uma história conhecida de abuso de substâncias psicotrópicas, uso de álcool ou drogas.
• Mulheres grávidas ou lactantes.
• No julgamento do investigador, os participantes tinham outros fatores que poderiam ter levado à interrupção forçada do estudo, como outras condições médicas graves (incluindo doença mental) que exigiam tratamento concomitante, anormalidades graves nos valores dos testes laboratoriais ou fatores familiares ou sociais que pode ter afetado a segurança dos participantes ou as circunstâncias da coleta de dados do estudo.
• Pacientes HNSCC com T1/T2 ou N0/N1.
• câncer oral, câncer de laringe, câncer de hipofaringe com T4b ou N3 e câncer de orofaringe P16.
• Tem tuberculose pulmonar ativa.
• Infecções graves (incluindo, entre outras, hospitalização por complicações de infecção, bacteremia ou pneumonia grave) que ocorreram dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo.
• Recebeu medicamentos imunoestimulantes sistêmicos (incluindo, entre outros, interferon ou interleucina-2 [IL-2]) dentro de 4 semanas antes do início da terapia do estudo ou permaneceu dentro de 5 meias-vidas do medicamento (escolha a mais longa das duas).
• Doentes com úlceras pépticas recorrentes (por exemplo, úlceras gástricas, úlceras duodenais), com antecedentes de complicações da úlcera péptica, tais como perfuração, hemorragia, obstrução, etc., ou que tenham sido avaliados pelos médicos como tendo maior risco de complicações.