Inibitore PD-1 neoadiuvante combinato con cetuximab nell'HNSCC operabile localmente avanzato (PC-1)

Criterio di inclusione:

• L'età al momento dell'iscrizione è superiore a 18 anni e inferiore a 70 anni, sia maschi che femmine.
• Istologicamente diagnosticato come carcinoma a cellule squamose della bocca, dell'orofaringe, dell'ipofaringe o della laringe; la valutazione preoperatoria può essere asportata chirurgicamente.
• Avere le seguenti condizioni di recidiva ad alto rischio come definito nell'ottava edizione delle linee guida dell'American Joint Committee on Cancer [AJCC]: a) Malattia HPV-negativa, stadio III, IVa, secondo il tumore della testa e del collo/linfonodo/metastasi (TNM) linee guida; b)malattia positiva per HPV non orofaringeo, stadi III, IVa, IVb, secondo le linee guida TNM della testa e del collo.
• Nessun trattamento precedente per HNSCC.
• Avere almeno una lesione target valutabile secondo i criteri RECIST versione 1.1.
• Il punteggio di idoneità fisica dell'Eastern Cancer Cooperation Organization (ECOG) era 0 o 1.
• Gli organi principali hanno una funzione normale, sono soddisfatti i seguenti criteri:
• Lo standard dell'esame di routine del sangue（(non trasfuso o ricevente sangue componente entro 14 giorni prima del test): emoglobina (HB) ≥ 9 g/dL； conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5 × 10 ^ 9/L, piastrine (PLT) ≥100×10^9/L.
• Esame biochimico: bilirubina totale sierica (TBIL) <1,5 volte il limite superiore del valore normale (ULN); aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) <2,5 ULN; creatinina sierica ≤ULN e clearance della creatinina endogena >50 mL/min (formula di Cockcroft-Gault) formula di Gault).
• Consenso informato scritto firmato.
• Aderire al protocollo di ricerca giudicato dallo sperimentatore.
• i soggetti di sesso femminile con potenziale riproduttivo devono avere un test di gravidanza su siero negativo prima della prima dose del farmaco sperimentale.
• I pazienti fertili di sesso maschile e le pazienti fertili di sesso femminile con rischio di gravidanza devono acconsentire all'uso di 2 metodi contraccettivi (di cui almeno uno considerato altamente efficace) durante il periodo di studio.
• Pazienti che sono disposti e in grado di seguire gli orari delle visite, i piani di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure di ricerca.

Criteri di esclusione:

• precedente trattamento con anticorpi EGFR/PD-1/PD-L1/PD-L2/CD137/CTLA-4 (incluso ipilimumab) o agenti attivanti o inibitori diretti ai recettori delle cellule T.
• Chirurgia maggiore entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
• Comprovata allergia all'anticorpo monoclonale EGFR, all'anticorpo PD-1 o ai suoi eccipienti.
• Qualsiasi malattia autoimmune attiva o anamnesi di malattia autoimmune (ad es.: polmonite interstiziale, uveite, enterite, epatite, ipofisite, vasculite, miocardite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo (può essere inclusa dopo un'efficace terapia ormonale sostitutiva), ecc.; pazienti con possono essere inclusi vitiligine o asma in remissione completa nell'infanzia, possono essere inclusi pazienti adulti con asma che non necessitano di alcun intervento e richiedono un intervento medico con broncodilatatori).
• Neoplasie pregresse o coesistenti (ad eccezione di quelle che sono state curate e sono sopravvissute senza cancro per più di 5 anni, come carcinoma a cellule basali della pelle, carcinoma in situ della cervice e carcinoma papillare della tiroide).
• Mancato controllo dei sintomi clinici o delle malattie cardiache, ad esempio: a) pazienti con insufficienza cardiaca NYHAII o superiore, b) angina pectoris instabile c) pazienti con infarto del miocardio entro 1 anno, d) pazienti con aritmie sopraventricolari o ventricolari clinicamente significative che richiedono intervento clinico.
• I soggetti che richiedevano un trattamento sistemico con corticosteroidi (dose di efficacia del prednisone > 10 mg/giorno) o altri immunosoppressori entro 14 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio sono stati autorizzati a utilizzare steroidi per via inalatoria o topica e sostituzione dell'ormone surrenale a una dose di efficacia del prednisone dose > 10 mg/giorno in assenza di malattia autoimmune attiva.
• Avere infezioni attive che richiedono un trattamento.
• Avere una deficienza immunitaria congenita o acquisita (come l'infezione da HIV), l'epatite B attiva (HBV-DNA≥10^3 numero di copie/ml) o l'epatite C (anticorpo dell'epatite C positivo e HCV-RNA al di sopra del limite di rilevazione inferiore del test analitico) metodi).
• Il paziente ha ricevuto un altro trattamento prima.
• - Aveva ricevuto un vaccino vivo entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
• Una storia nota di abuso di sostanze psicotrope, uso di alcol o droghe.
• Donne in gravidanza o in allattamento.
• A giudizio dello sperimentatore, i soggetti avevano altri fattori che avrebbero potuto portare alla loro interruzione forzata dello studio, come altre gravi condizioni mediche (compresa la malattia mentale) che richiedevano un trattamento concomitante, gravi anomalie nei valori dei test di laboratorio o fattori familiari o sociali che potrebbe aver influito sulla sicurezza dei soggetti o sulle circostanze della raccolta dei dati dello studio.
• Pazienti HNSCC con T1/T2 o N0/N1.
• cancro orale, cancro della laringe, cancro ipofaringeo con T4b o N3 e cancro orofaringeo P16.
• Avere una tubercolosi polmonare attiva.
• Infezioni gravi (comprese, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, ospedalizzazione per complicazioni di infezione, batteriemia o polmonite grave) verificatesi entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
• Aveva ricevuto farmaci immunostimolatori sistemici (inclusi ma non limitati a interferone o interleuchina-2 [IL-2]) entro 4 settimane prima dell'inizio della terapia in studio o era rimasto entro 5 emivite del farmaco (scegliere la più lunga delle due).
• Pazienti con ulcere peptiche ricorrenti (ad es. ulcere gastriche, ulcere duodenali), che hanno una storia di complicanze dell'ulcera peptica come perforazione, sanguinamento, ostruzione, ecc., o che sono stati valutati dai medici come a rischio più elevato di complicanze.