Inhibidor neoadyuvante de PD-1 combinado con cetuximab en HNSCC localmente avanzado operable (PC-1)

Criterios de inclusión:

• La edad al momento de la inscripción es mayor de 18 años y menor de 70 años, tanto hombres como mujeres.
• Histológicamente diagnosticado como carcinoma de células escamosas de boca, orofaringe, hipofaringe o laringe; evaluación preoperatoria puede ser resecado quirúrgicamente.
• Tienen las siguientes condiciones de recurrencia de alto riesgo según se definen en la octava edición de las Directrices del Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer [AJCC]: a) Enfermedad VPH negativa, estadio III, IVa, según el Tumor de cabeza y cuello/nódulo linfático/metástasis (TNM) directrices; b) enfermedad VPH positiva no orofaríngea, estadios III, IVa, IVb, según las guías TNM de cabeza y cuello.
• Sin tratamiento previo para HNSCC.
• Tener al menos una lesión diana evaluable según los criterios RECIST versión 1.1.
• La puntuación de aptitud física de la Organización de Cooperación del Cáncer del Este (ECOG) fue 0 o 1.
• Los órganos principales tienen una función normal, se cumplen los siguientes criterios:
• El estándar de examen de sangre de rutina ((no transfundido o recibiendo sangre componente dentro de los 14 días anteriores a la prueba): hemoglobina (HB) ≥ 9 g/dL; recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1,5 × 10^9/L, plaquetas (PLT) ≥100×10^9/L.
• Examen bioquímico: bilirrubina total sérica (TBIL) <1,5 veces el límite superior del valor normal (LSN); aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) <2,5 ULN; creatinina sérica ≤ LSN y aclaramiento de creatinina endógena > 50 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault) fórmula de Gault).
• Consentimiento informado por escrito firmado.
• Cumplir con el protocolo de investigación juzgado por el investigador.
• las mujeres con potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo en suero negativa antes de la primera dosis del fármaco del ensayo.
• Los pacientes fértiles masculinos y fértiles femeninos con riesgo de embarazo deben consentir el uso de 2 métodos anticonceptivos (al menos uno de los cuales se considere altamente efectivo) durante todo el período de estudio.
• Pacientes que estén dispuestos y sean capaces de seguir los horarios de visitas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos de investigación.

Criterio de exclusión:

• tratamiento previo con anticuerpos EGFR/PD-1/PD-L1/PD-L2/CD137/CTLA-4 (incluido ipilimumab) o agentes activadores o inhibidores dirigidos a los receptores de células T.
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas antes de la inscripción.
• Alergia comprobada al anticuerpo monoclonal EGFR, al anticuerpo PD-1 o a sus excipientes.
• Cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune (p. ej., las siguientes: neumonía intersticial, uveítis, enteritis, hepatitis, hipofisitis, vasculitis, miocarditis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo (puede incluirse después de una terapia de reemplazo hormonal efectiva), etc.; pacientes con se puede incluir vitíligo o asma en remisión completa en la infancia, se pueden incluir pacientes adultos con asma que no necesiten ninguna intervención y requieran intervención médica con broncodilatadores).
• Neoplasias malignas previas o coexistentes (excepto aquellas que se hayan curado y hayan sobrevivido sin cáncer durante más de 5 años, como el carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma in situ del cuello uterino y el carcinoma papilar de la tiroides).
• Falta de control de los síntomas o enfermedades clínicas cardíacas, p. intervención clínica.
• A los sujetos que requerían tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg/día de dosis de eficacia de prednisona) u otros inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la administración del fármaco del estudio se les permitió usar esteroides inhalados o tópicos y reemplazo de hormona suprarrenal a una dosis> 10 mg/día de dosis de eficacia de prednisona en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
• Tiene infecciones activas que requieren tratamiento.
• Tener una inmunodeficiencia congénita o adquirida (como infección por VIH), hepatitis B activa (ADN-VHB ≥10^3 número de copias/ml) o hepatitis C (anticuerpos contra la hepatitis C positivos y ARN-VHC por encima del límite de detección inferior del análisis). métodos).
• El paciente ha recibido otro tratamiento antes.
• Haber recibido la vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Antecedentes conocidos de abuso de sustancias psicotrópicas, consumo de alcohol o drogas.
• Mujeres embarazadas o lactantes.
• A juicio del investigador, los sujetos tenían otros factores que podrían haber llevado a la interrupción forzosa del estudio, como otras afecciones médicas graves (incluidas enfermedades mentales) que requerían tratamiento concomitante, anomalías graves en los valores de las pruebas de laboratorio o factores familiares o sociales que podría haber afectado la seguridad de los sujetos o las circunstancias de la recopilación de datos del ensayo.
• Pacientes con HNSCC con T1/T2 o N0/N1.
• cáncer oral, cáncer de laringe, cáncer de hipofaringe con T4b o N3 y cáncer de orofaringe P16.
• Tener tuberculosis pulmonar activa.
• Infecciones graves (que incluyen, entre otras, hospitalización por complicaciones de infección, bacteriemia o neumonía grave) que ocurrieron dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Haber recibido fármacos inmunoestimuladores sistémicos (incluidos, entre otros, interferón o interleucina-2 [IL-2]) dentro de las 4 semanas anteriores al inicio de la terapia del estudio o permanecieron dentro de las 5 semividas del fármaco (elija la más larga de las dos).
• Pacientes con úlceras pépticas recurrentes (p. ej., úlceras gástricas, úlceras duodenales), que tienen antecedentes de complicaciones de úlceras pépticas como perforación, hemorragia, obstrucción, etc., o que han sido evaluados por los médicos como de mayor riesgo de complicaciones.