Neoadjuvantní inhibitor PD-1 v kombinaci s cetuximabem v operabilní lokálně pokročilé HNSCC (PC-1)

Kritéria pro zařazení:

• Věk v době zápisu je více než 18 let a méně než 70 let, muži i ženy.
• Histologicky diagnostikován jako spinocelulární karcinom úst, orofaryngu, hypofaryngu nebo hrtanu; předoperační hodnocení lze chirurgicky resekovat.
• Mít následující stavy s vysokým rizikem recidivy, jak jsou definovány v 8. vydání pokynů Amerického smíšeného výboru pro rakovinu [AJCC]: a) HPV-negativní onemocnění, stadium III, IVa, podle nádoru hlavy a krku/lymfatické uzliny/metastázy (TNM) směrnice; b)neorofaryngeální HPV-pozitivní onemocnění, stadia III, IVa, IVb, podle doporučení TNM hlavy a krku.
• Žádná předchozí léčba HNSCC.
• Mít alespoň jednu hodnotitelnou cílovou lézi podle kritérií RECIST verze 1.1.
• Skóre fyzické zdatnosti organizace Eastern Cancer Cooperation Organization (ECOG) bylo 0 nebo 1.
• Hlavní orgány mají normální funkci, jsou splněna následující kritéria:
• Standard krevního rutinního vyšetření ((bez transfuze nebo příjmu složkové krve do 14 dnů před testováním): hemoglobin (HB) ≥ 9g/dl；absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×10^9/l, krevní destičky (PLT) ≥100×10^9/l.
• Biochemické vyšetření: celkový bilirubin v séru (TBIL) <1,5násobek horní hranice normální hodnoty (ULN); aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) <2,5 ULN; sérový kreatinin≤ULN a clearance endogenního kreatininu >50 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec) Gaultův vzorec).
• Podepsaný písemný informovaný souhlas.
• Dodržujte protokol výzkumu posouzený zkoušejícím.
• ženy s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test v séru před první dávkou zkušebního léku.
• Mužské fertilní pacientky a ženy fertilní pacientky s rizikem těhotenství musí souhlasit s použitím 2 antikoncepčních metod (alespoň jedna z nich je považována za vysoce účinnou) po celou dobu studie.
• Pacienti, kteří jsou ochotni a schopni dodržovat plány návštěv, plány léčby, laboratorní testy a další výzkumné postupy.

Kritéria vyloučení:

• předchozí léčba protilátkami EGFR/PD-1/PD-L1/PD-L2/CD137/CTLA-4 (včetně ipilimumabu) nebo aktivačními či inhibičními látkami zacílenými na receptory T-buněk.
• Velká operace do 4 týdnů před zařazením.
• Prokázaná alergie na monoklonální protilátku EGFR, protilátku PD-1 nebo její pomocné látky.
• Jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze (např. následující: intersticiální pneumonie, uveitida, enteritida, hepatitida, hypofyzitida, vaskulitida, myokarditida, nefritida, hypertyreóza, hypotyreóza (lze zařadit po účinné hormonální substituční terapii) atd.; pacienti s může být zahrnuto vitiligo nebo astma v kompletní remisi v dětství, mohou být zahrnuti dospělí pacienti s astmatem, kteří nepotřebují žádnou intervenci a vyžadují lékařskou intervenci bronchodilatancii).
• Předchozí nebo souběžně existující malignity (kromě těch, které byly vyléčeny a přežily bez rakoviny déle než 5 let, jako je bazaliom kůže, karcinom in situ děložního čípku a papilární karcinom štítné žlázy).
• Selhání kontroly srdečních klinických příznaků nebo onemocnění, např.: a) pacienti se srdečním selháním NYHAII nebo vyšším, b) nestabilní angina pectoris c) pacienti s infarktem myokardu do 1 roku, d) pacienti s klinicky významnými supraventrikulárními nebo ventrikulárními arytmiemi vyžadujícími klinický zásah.
• Subjektům vyžadujícím systémovou léčbu kortikosteroidy (účinná dávka prednisonu > 10 mg/den) nebo jinými imunosupresivy během 14 dnů před podáním studovaného léku bylo povoleno používat inhalační nebo topické steroidy a hormonální substituci nadledvin v dávce > 10 mg účinné dávky prednisonu denně v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění.
• Mají aktivní infekce, které vyžadují léčbu.
• Máte vrozenou nebo získanou imunitní nedostatečnost (jako je infekce HIV), aktivní hepatitidu B (počet kopií HBV-DNA ≥ 10^3/ml) nebo hepatitidu C (pozitivní protilátky proti hepatitidě C a HCV-RNA nad spodním detekčním limitem analytické metody).
• Pacient již dříve absolvoval jinou léčbu.
• Dostal živou vakcínu během 4 týdnů před zahájením studijní léčby.
• Známá anamnéza zneužívání psychotropních látek, užívání alkoholu nebo drog.
• Těhotné nebo kojící ženy.
• Podle zkoušejícího úsudku měly subjekty další faktory, které mohly vést k jejich nucenému přerušení studie, jako jsou jiné závažné zdravotní stavy (včetně duševního onemocnění) vyžadující souběžnou léčbu, závažné abnormality v hodnotách laboratorních testů nebo rodinné či sociální faktory, které mohly ovlivnit bezpečnost subjektů nebo okolnosti sběru údajů ze studie.
• Pacienti s HNSCC s T1/T2 nebo N0/N1.
• rakovina ústní dutiny, rakovina hrtanu, rakovina hypofaryngu s T4b nebo N3 a P16-orofaryngeální rakovina.
• Mít aktivní plicní tuberkulózu.
• Závažné infekce (včetně, aniž by byl výčet omezující, hospitalizace kvůli komplikacím infekce, bakteriémii nebo těžké pneumonii), ke kterým došlo během 4 týdnů před zahájením studijní léčby.
• dostával systémová imunostimulační léčiva (včetně, ale bez omezení, interferonu nebo interleukinu-2 [IL-2]) během 4 týdnů před zahájením studijní terapie nebo zůstal v rozmezí 5 poločasů léčiva (vyberte si delší z těchto dvou).
• Pacienti s recidivujícími peptickými vředy (např. žaludečními vředy, duodenálními vředy), kteří mají v anamnéze komplikace peptického vředu, jako je perforace, krvácení, obstrukce atd., nebo kteří byli klinickými lékaři vyhodnoceni jako pacienti s vyšším rizikem komplikací.