Neoadjuverende PD-1-hæmmer kombineret med Cetuximab i operabel lokalt avanceret HNSCC (PC-1)

Inklusionskriterier:

• Alderen på indskrivningstidspunktet er mere end 18 år og under 70 år, både mænd og kvinder.
• Histologisk diagnosticeret som pladecellekarcinom i munden, oropharynx, hypopharynx eller larynx; præoperativ evaluering kan resekeres kirurgisk.
• Har følgende højrisiko-recidivtilstande som defineret i den 8. udgave af American Joint Committee on Cancer [AJCC] retningslinjer: a) HPV-negativ sygdom, stadium III, IVa, i henhold til hoved- og halstumor/lymfeknude/metastase (TNM) retningslinjer; b) non-orofaryngeal HPV-positiv sygdom, stadier III, IVa, IVb, i henhold til retningslinjer for hoved- og nakke TNM.
• Ingen tidligere behandling for HNSCC.
• Hav mindst én evaluerbar mållæsion i henhold til RECIST version 1.1 kriterier.
• The Eastern Cancer Cooperation Organisation (ECOG) fysisk konditionsscore var 0 eller 1.
• Større organer har normal funktion, følgende kriterier er opfyldt:
• Standarden for rutineundersøgelse af blod ((ikke transfunderet eller modtaget komponentblod inden for 14 dage før test): hæmoglobin (HB) ≥ 9g/dL；absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×10^9/L, blodplader (PLT) ≥100×10^9/L.
• Biokemisk undersøgelse: serum total bilirubin (TBIL) <1,5 gange den øvre grænse for normal værdi (ULN); aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT)<2,5 ULN; serumkreatinin≤ULN og endogen kreatininclearance >50 ml/min (Cockcroft-Gault formel) Gault formel).
• Underskrevet skriftligt informeret samtykke.
• Overhold forskningsprotokollen bedømt af investigator.
• kvindelige forsøgspersoner med reproduktionspotentiale skal have en negativ serumgraviditetstest før den første dosis af forsøgslægemidlet.
• De mandlige fertile patienter og kvindelige fertile patienter med graviditetsrisiko skal give samtykke til brugen af ​​2 præventionsmetoder (hvoraf mindst én anses for at være meget effektiv) i hele undersøgelsesperioden.
• Patienter, der er villige og i stand til at følge besøgsplaner, behandlingsplaner, laboratorietests og andre forskningsprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

• forudgående behandling med EGFR/PD-1/PD-L1/PD-L2/CD137/CTLA-4 antistoffer (inklusive ipilimumab) eller aktiverende eller hæmmende midler rettet mod T-cellereceptorer.
• Større operation inden for 4 uger før indskrivning.
• Påvist allergisk over for EGFR monoklonalt antistof, PD-1 antistof eller dets hjælpestoffer.
• Enhver aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom (f.eks. følgende: interstitiel lungebetændelse, uveitis, enteritis, hepatitis, hypofysitis, vaskulitis, myocarditis, nefritis, hyperthyroidisme, hypothyroidisme (kan inkluderes efter effektiv hormonsubstitutionsterapi) osv.; patienter med vitiligo eller astma i fuldstændig remission i barndommen kan inkluderes, voksne patienter med astma, som ikke har behov for nogen intervention og kræver medicinsk intervention med bronkodilatatorer, kan inkluderes).
• Tidligere eller co-eksisterende maligniteter (undtagen dem, der er blevet helbredt og har overlevet kræftfrit i mere end 5 år, såsom basalcellekarcinom i huden, carcinom in situ i livmoderhalsen og papillær carcinom i skjoldbruskkirtlen).
• Manglende kontrol med kliniske hjertesymptomer eller sygdom, f.eks. følgende: a) patienter med NYHAII eller derover hjerteinsufficiens, b) ustabil angina pectoris c) patienter med myokardieinfarkt inden for 1 år, d) patienter med klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier, der kræver klinisk intervention.
• Forsøgspersoner, der krævede systemisk behandling med kortikosteroider (> 10 mg/dag prednison effektdosis) eller andre immunsuppressiva inden for 14 dage før administration af undersøgelseslægemidlet, fik lov til at bruge inhalerede eller topikale steroider og binyrebarkhormonerstatning i en dosis > 10 mg/dag prednison effektivitet. i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
• Har aktive infektioner, der kræver behandling.
• Har en medfødt eller erhvervet immundefekt (såsom HIV-infektion), aktiv hepatitis B (HBV-DNA≥10^3 kopiantal/ml) eller hepatitis C (hepatitis C-antistofpositiv og HCV-RNA over den nedre detektionsgrænse for analytisk metoder).
• Patienten har tidligere modtaget anden behandling.
• Havde modtaget levende vaccine inden for 4 uger før start af undersøgelsesbehandling.
• En kendt historie med psykotropt stofmisbrug, alkohol- eller stofbrug.
• Gravide eller ammende kvinder.
• Efter investigators vurdering havde forsøgspersonerne andre faktorer, der kunne have ført til deres tvungne afbrydelse af undersøgelsen, såsom andre alvorlige medicinske tilstande (inklusive psykisk sygdom), der krævede samtidig behandling, alvorlige abnormiteter i laboratorietestværdier eller familiemæssige eller sociale faktorer, der kunne have påvirket forsøgspersonernes sikkerhed eller omstændighederne ved indsamlingen af ​​forsøgsdata.
• HNSCC-patienter med T1/T2 eller N0/N1.
• mundhulekræft, strubehoved, hypopharynxcancer med T4b eller N3 og P16-mundsvælgkræft.
• Har aktiv lungetuberkulose.
• Alvorlige infektioner (herunder, men ikke begrænset til, hospitalsindlæggelse for komplikationer af infektion, bakteriæmi eller svær lungebetændelse), der opstod inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
• Havde modtaget systemiske immunstimulerende lægemidler (herunder, men ikke begrænset til, interferon eller interleukin-2 [IL-2]) inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesterapi eller holdt sig inden for 5 lægemiddelhalveringstider (vælg den længere af de to).
• Patienter med tilbagevendende mavesår (f.eks. mavesår, sår på tolvfingertarmen), som har en historie med mavesårkomplikationer såsom perforering, blødning, obstruktion osv., eller som er blevet vurderet af klinikere til at have en højere risiko for komplikationer.