Inhibiteur PD-1 néoadjuvant associé au cétuximab dans le HNSCC opérable localement avancé (PC-1)

Critère d'intégration:

• L'âge au moment de l'inscription est supérieur à 18 ans et inférieur à 70 ans, hommes et femmes.
• Diagnostic histologique comme carcinome épidermoïde de la bouche, de l'oropharynx, de l'hypopharynx ou du larynx ; l'évaluation préopératoire peut être réséquée chirurgicalement.
• Avoir les conditions de récidive à haut risque suivantes telles que définies dans la 8e édition des directives de l'American Joint Committee on Cancer [AJCC] : a) Maladie HPV négative, stade III, IVa, selon la tête et le cou Tumeur/ganglion lymphatique/métastase (TNM) directives ; b) maladie HPV positive non oropharyngée, stades III, IVa, IVb, selon les directives du TNM de la tête et du cou.
• Aucun traitement antérieur pour HNSCC.
• Avoir au moins une lésion cible évaluable selon les critères RECIST version 1.1.
• Le score de condition physique de l'Eastern Cancer Cooperation Organization (ECOG) était de 0 ou 1.
• Les organes principaux fonctionnent normalement, les critères suivants sont remplis :
• La norme d'examen sanguin de routine (non transfusé ou recevant du sang composant dans les 14 jours précédant le test) : hémoglobine (HB) ≥ 9 g/dL ; nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 10 ^ 9/L, plaquettes (PLT) ≥100×10^9/L.
• Examen biochimique : bilirubine totale sérique (TBIL) < 1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale (LSN) ; aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) < 2,5 LSN ; créatinine sérique ≤ LSN et clairance de la créatinine endogène > 50 mL/min (formule de Cockcroft-Gault) formule de Gault).
• Consentement éclairé écrit signé.
• Adhérer au protocole de recherche jugé par l'investigateur.
• les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif avant la première dose du médicament à l'essai.
• Les patients masculins fertiles et les patientes fertiles à risque de grossesse doivent consentir à l'utilisation de 2 méthodes contraceptives (dont au moins une est considérée comme hautement efficace) tout au long de la période d'étude.
• Les patients qui sont disposés et capables de suivre les horaires de visite, les plans de traitement, les tests de laboratoire et d'autres procédures de recherche.

Critère d'exclusion:

• traitement antérieur par des anticorps EGFR/PD-1/PD-L1/PD-L2/CD137/CTLA-4 (y compris l'ipilimumab) ou des agents activateurs ou inhibiteurs ciblant les récepteurs des lymphocytes T.
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant l'inscription.
• Allergie avérée à l'anticorps monoclonal EGFR, à l'anticorps PD-1 ou à ses excipients.
• Toute maladie auto-immune active ou antécédent de maladie auto-immune (par exemple : pneumonie interstitielle, uvéite, entérite, hépatite, hypophysite, vascularite, myocardite, néphrite, hyperthyroïdie, hypothyroïdie (peut être incluse après un traitement hormonal substitutif efficace), etc. ; patients atteints le vitiligo ou l'asthme en rémission complète dans l'enfance peuvent être inclus, les patients adultes asthmatiques qui ne nécessitent aucune intervention et nécessitent une intervention médicale avec des bronchodilatateurs peuvent être inclus) .
• Malignités antérieures ou coexistantes (à l'exception de celles qui ont été guéries et qui ont survécu sans cancer pendant plus de 5 ans, telles que le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome in situ du col de l'utérus et le carcinome papillaire de la thyroïde).
• Incapacité à contrôler les symptômes cliniques ou la maladie cardiaque, par exemple, les suivants : a) patients atteints d'insuffisance cardiaque NYHAII ou supérieure, b) angine de poitrine instable c) patients présentant un infarctus du myocarde dans l'année, d) patients présentant des arythmies supraventriculaires ou ventriculaires cliniquement significatives nécessitant intervention clinique.
• Les sujets nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg/jour de dose efficace de prednisone) ou d'autres immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant l'administration du médicament à l'étude ont été autorisés à utiliser des stéroïdes inhalés ou topiques et un remplacement de l'hormone surrénalienne à une dose> 10 mg/jour de dose efficace de prednisone en l'absence de maladie auto-immune active.
• Avoir des infections actives qui nécessitent un traitement.
• Avoir un déficit immunitaire congénital ou acquis (tel qu'une infection par le VIH), une hépatite B active (ADN du VHB ≥ 10 ^ 3 nombre de copies / ml) ou une hépatite C (anticorps anti-hépatite C positifs et ARN du VHC au-dessus de la limite de détection inférieure de l'analyse méthodes).
• Le patient a déjà reçu d'autres traitements.
• Avait reçu un vaccin vivant dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude.
• Antécédents connus d'abus de substances psychotropes, de consommation d'alcool ou de drogues.
• Femmes enceintes ou allaitantes.
• De l'avis de l'investigateur, les sujets avaient d'autres facteurs qui auraient pu conduire à leur arrêt forcé de l'étude, tels que d'autres conditions médicales graves (y compris une maladie mentale) nécessitant un traitement concomitant, des anomalies graves dans les valeurs des tests de laboratoire, ou des facteurs familiaux ou sociaux qui aurait pu affecter la sécurité des sujets ou les circonstances de la collecte des données de l'essai.
• Patients HNSCC avec T1/T2 ou N0/N1.
• cancer de la bouche, cancer du larynx, cancer de l'hypopharynx avec T4b ou N3 et cancer de l'oropharynx P16.
• Avoir une tuberculose pulmonaire active.
• Infections graves (y compris, mais sans s'y limiter, hospitalisation pour complications d'infection, bactériémie ou pneumonie grave) survenues dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude.
• Avait reçu des médicaments immunostimulants systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, l'interféron ou l'interleukine-2 [IL-2]) dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude ou était resté dans les 5 demi-vies du médicament (choisir la plus longue des deux).
• Patients présentant des ulcères peptiques récurrents (par exemple, ulcères gastriques, ulcères duodénaux), qui ont des antécédents de complications d'ulcère peptique telles que perforation, saignement, obstruction, etc., ou qui ont été évalués par les cliniciens comme présentant un risque plus élevé de complications.