Neoadjuváns PD-1 gátló cetuximabbal kombinálva működőképes lokálisan fejlett HNSCC-ben (PC-1)

Bevételi kritériumok:

• A beiratkozáskor 18 évnél idősebb és 70 évnél fiatalabb a férfi és a nő életkora.
• Szövettanilag a száj, a oropharynx, a hypopharynx vagy a gége laphámsejtes karcinómájaként diagnosztizálták; a preoperatív értékelés műtéti úton reszekálható.
• A következő nagy kockázatú kiújulási állapotokkal rendelkezik az Amerikai Rákellenes Vegyes Bizottság [AJCC] irányelveinek 8. kiadásában meghatározottak szerint: a) HPV-negatív betegség, III., IVa. stádium, a fej és a nyak daganata/nyirokcsomó/áttét szerint (TNM) irányelvek; b)nem oropharyngealis HPV-pozitív betegség, III., IVa, IVb stádium, a fej és a nyak TNM irányelvei szerint.
• Korábban nem kezelték a HNSCC-t.
• Legalább egy értékelhető céllézióval kell rendelkeznie a RECIST 1.1-es verziójának kritériumai szerint.
• A Keleti Rák Együttműködési Szervezet (ECOG) fizikai alkalmassági pontszáma 0 vagy 1 volt.
• A főbb szervek normálisan működnek, a következő kritériumok teljesülnek:
• A rutin vérvizsgálat standardja ((nem transzfundált vagy nem kapott vérkomponenst a vizsgálat előtt 14 napon belül): hemoglobin (HB) ≥ 9g/dL；abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5×10^9/l, vérlemezkék (PLT) ≥100×10^9/L.
• Biokémiai vizsgálat: szérum összbilirubin (TBIL) <1,5-szerese a normálérték felső határának (ULN); aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) <2,5 ULN; szérum kreatinin≤ULN és endogén kreatinin clearance >50 ml/perc (Cockcroft-Gault képlet) Gault formula).
• Aláírt írásos beleegyezés.
• Tartsa be a vizsgáló által megítélt kutatási protokollt.
• a reproduktív potenciállal rendelkező női alanyoknak negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt.
• A fertilis férfi betegeknek és a terhesség kockázatával járó nőbetegeknek bele kell járulniuk 2 fogamzásgátló módszer (melyek közül legalább az egyik nagyon hatékony) alkalmazásához a vizsgálati időszak alatt.
• Olyan betegek, akik hajlandóak és képesek követni a látogatási ütemtervet, a kezelési terveket, a laboratóriumi vizsgálatokat és egyéb kutatási eljárásokat.

Kizárási kritériumok:

• előzetes kezelés EGFR/PD-1/PD-L1/PD-L2/CD137/CTLA-4 antitestekkel (beleértve az ipilimumabot) vagy a T-sejt receptorokat célzó aktiváló vagy gátló szerekkel.
• Nagy műtét a beiratkozás előtt 4 héten belül.
• Bizonyítottan allergiás EGFR monoklonális antitestre, PD-1 antitestre vagy segédanyagaira.
• Bármilyen aktív autoimmun betegség vagy autoimmun betegség anamnézisében (pl.: interstitialis tüdőgyulladás, uveitis, enteritis, hepatitis, hypophysitis, vasculitis, myocarditis, nephritis, hyperthyreosis, hypothyreosis (hatékony hormonpótló terápia után is szerepelhet) stb.; a vitiligo vagy a gyermekkorban teljes remisszióban lévő asztma is idetartozhat, az asztmás felnőtt betegek, akiknek nincs szükségük semmilyen beavatkozásra, és hörgőtágítókkal végzett orvosi beavatkozást igényelnek).
• Korábbi vagy egyidejűleg fennálló rosszindulatú daganatok (kivéve azokat, amelyeket meggyógyítottak és több mint 5 éve rákmentesen túléltek, mint például a bőr bazálissejtes karcinóma, a méhnyak in situ karcinóma és a pajzsmirigy papilláris karcinóma).
• A kardiális klinikai tünetek vagy betegségek ellenőrzésének elmulasztása, pl.: a) NYHAII-es vagy magasabb szívelégtelenségben szenvedő betegek, b) instabil angina pectoris c) 1 éven belül szívinfarktuson átesett betegek, d) klinikailag jelentős szupraventrikuláris vagy kamrai arrhythmiában szenvedő betegek klinikai beavatkozás.
• A kortikoszteroidokkal (> 10 mg/nap prednizon hatásos dózis) vagy más immunszuppresszánsokkal végzett szisztémás kezelést igénylő alanyok a vizsgálati gyógyszer beadása előtt 14 napon belül alkalmazhattak inhalációs vagy helyi szteroidokat és mellékvese hormonpótlást 10 mg/nap prednizon hatásos dózisnál nagyobb dózisban. aktív autoimmun betegség hiányában.
• Aktív fertőzései vannak, amelyek kezelést igényelnek.
• Veleszületett vagy szerzett immunhiányos (például HIV-fertőzés), aktív hepatitis B-ben (HBV-DNS≥10^3 kópiaszám/ml) vagy hepatitis C-ben (hepatitis C antitest pozitív és HCV-RNS az analitikai kimutatás alsó kimutatási határa felett van) mód).
• A beteg korábban más kezelésben is részesült.
• Élő vakcinát kapott a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül.
• Ismert pszichotróp szerekkel való visszaélés, alkohol- vagy droghasználat.
• Terhes vagy szoptató nők.
• A vizsgáló megítélése szerint az alanyoknak más tényezők is voltak, amelyek a vizsgálat kényszerű abbahagyásához vezethettek, mint például más súlyos egészségügyi állapotok (beleértve a mentális betegségeket), amelyek egyidejű kezelést igényeltek, súlyos eltérések a laboratóriumi vizsgálatok értékeiben, vagy családi vagy társadalmi tényezők, amelyek befolyásolhatta az alanyok biztonságát vagy a vizsgálati adatgyűjtés körülményeit.
• HNSCC T1/T2 vagy N0/N1 betegek.
• szájüregi rák, gégerák, hypopharyngealis rák T4b-vel vagy N3-mal és P16-oropharyngealis rák.
• Aktív tüdőtuberkulózisban szenved.
• Súlyos fertőzések (beleértve, de nem kizárólagosan a fertőzés szövődményei, bakteriémia vagy súlyos tüdőgyulladás miatti kórházi kezelést), amelyek a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül jelentkeztek.
• Szisztémás immunstimuláló gyógyszereket kapott (beleértve, de nem kizárólagosan az interferont vagy az interleukin-2-t [IL-2]) a vizsgálati terápia megkezdése előtt 4 héten belül, vagy 5 gyógyszer felezési időn belül maradt (a kettő közül a hosszabbat válassza).
• Kiújuló peptikus fekélyben (pl. gyomorfekély, nyombélfekély) szenvedő betegek, akiknek a kórelőzményében peptikus fekélyes szövődmények szerepelnek, mint például perforáció, vérzés, elzáródás stb., vagy akiknél a klinikusok úgy ítélték meg, hogy nagyobb a szövődmények kockázata.