Neoadjuvantti PD-1-inhibiittori yhdistettynä setuksimabiin operatiivisessa paikallisesti kehittyneessä HNSCC:ssä (PC-1)

Sisällyttämiskriteerit:

• Ilmoittautumishetkellä ikä on yli 18 vuotta ja alle 70 vuotta vanha, sekä mies että nainen.
• Histologisesti diagnosoitu suun, suun, nielun, hypofarynxin tai kurkunpään okasolusyöpänä; Preoperatiivinen arviointi voidaan leikata kirurgisesti.
• Sinulla on seuraavat korkean riskin uusiutumistilat, kuten Amerikan syövän sekakomitean [AJCC] 8. painoksessa on määritelty: a) HPV-negatiivinen sairaus, vaihe III, IVa pään ja kaulan kasvaimen/imusolmukkeen/etäpesäkkeiden mukaan (TNM) ohjeet; b) ei-suunnielun HPV-positiivinen sairaus, vaiheet III, IVa, IVb, pään ja kaulan TNM-ohjeiden mukaan.
• Ei aikaisempaa HNSCC-hoitoa.
• Sinulla on vähintään yksi arvioitava kohdeleesio RECIST-version 1.1 kriteerien mukaan.
• Eastern Cancer Cooperation Organizationin (ECOG) fyysisen kuntopisteen arvo oli 0 tai 1.
• Tärkeimmät elimet toimivat normaalisti, seuraavat kriteerit täyttyvät:
• Rutiininomaisen veritutkimuksen standardi ((ei siirretty tai vastaanotettu komponenttiverta 14 päivää ennen testausta)): hemoglobiini (HB) ≥ 9g/dl；absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5×10^9/l, verihiutaleet (PLT) ≥100×10^9/l.
• Biokemiallinen tutkimus: seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL) <1,5 kertaa normaaliarvon yläraja (ULN); aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2,5 ULN; seerumin kreatiniini≤ULN ja endogeeninen kreatiniinipuhdistuma >50 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava) Gault-kaava).
• Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus.
• Noudata tutkijan arvioimaa tutkimuspöytäkirjaa.
• lisääntymiskykyisillä naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti ennen ensimmäistä koelääkkeen annosta.
• Hedelmällisten miespotilaiden ja naispuolisten hedelmällisten potilaiden, joilla on raskausriski, on suostuttava kahden ehkäisymenetelmän käyttöön (joista vähintään yksi on erittäin tehokas) koko tutkimusjakson ajan.
• Potilaat, jotka haluavat ja pystyvät seuraamaan käyntiaikatauluja, hoitosuunnitelmia, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimusmenetelmiä.

Poissulkemiskriteerit:

• aiempi hoito EGFR/PD-1/PD-L1/PD-L2/CD137/CTLA-4-vasta-aineilla (mukaan lukien ipilimumabi) tai T-solureseptoreihin kohdistetuilla aktivoivilla tai inhiboivilla aineilla.
• Suuri leikkaus 4 viikkoa ennen ilmoittautumista.
• Todistetusti allerginen monoklonaaliselle EGFR-vasta-aineelle, PD-1-vasta-aineelle tai sen apuaineille.
• Mikä tahansa aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus (esim. seuraavat: interstitiaalinen keuhkokuume, uveiitti, enteriitti, hepatiitti, hypophysitis, vaskuliitti, sydänlihastulehdus, nefriitti, hypertyreoosi, kilpirauhasen vajaatoiminta (voi sisällyttää tehokkaan hormonikorvaushoidon jälkeen) jne. vitiligo tai astma täysin remissiossa lapsuudessa voidaan sisällyttää, aikuiset astmapotilaat, jotka eivät tarvitse toimenpiteitä ja tarvitsevat lääketieteellistä toimenpiteitä keuhkoputkia laajentavilla lääkkeillä, voidaan sisällyttää.
• Aiemmat tai rinnakkaiset pahanlaatuiset kasvaimet (paitsi ne, jotka on parantunut ja jotka ovat selviytyneet syövttömänä yli 5 vuotta, kuten ihon tyvisolusyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ ja kilpirauhasen papillaarinen syöpä).
• Epäonnistunut sydämen kliinisten oireiden tai sairauksien hallinta, esim. seuraavat: a) potilaat, joilla on NYHAII tai sitä korkeampi sydämen vajaatoiminta, b) epästabiili angina pectoris c) potilaat, joilla on sydäninfarkti 1 vuoden sisällä, d) potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä supraventrikulaarisia tai kammioperäisiä rytmihäiriöitä, jotka vaativat kliininen interventio.
• Koehenkilöt, jotka tarvitsivat systeemistä hoitoa kortikosteroideilla (> 10 mg/vrk prednisonin tehoannos) tai muilla immunosuppressantteilla 14 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista, saivat käyttää inhaloitavia tai paikallisia steroideja ja lisämunuaisen hormonikorvaushoitoa annoksella > 10 mg/vrk prednisonin tehoa antava annos aktiivisen autoimmuunisairauden puuttuessa.
• Sinulla on aktiivisia infektioita, jotka vaativat hoitoa.
• sinulla on synnynnäinen tai hankittu immuunivajaus (kuten HIV-infektio), aktiivinen hepatiitti B (HBV-DNA≥10^3 kopiomäärä/ml) tai hepatiitti C (hepatiitti C-vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA ylittää analyysin alarajan menetelmät).
• Potilas on saanut aiemmin muuta hoitoa.
• Oli saanut elävän rokotteen 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Tunnettu psykotrooppisten aineiden väärinkäyttö, alkoholin tai huumeiden käyttö.
• Raskaana oleville tai imettäville naisille.
• Tutkijan arvion mukaan koehenkilöillä oli muita tekijöitä, jotka olisivat saattaneet johtaa tutkimuksen pakolliseen keskeyttämiseen, kuten muut vakavat sairaudet (mukaan lukien mielisairaus), jotka vaativat samanaikaista hoitoa, vakavat poikkeavuudet laboratoriotestien arvoissa tai perhe- tai sosiaaliset tekijät, jotka olisi voinut vaikuttaa koehenkilöiden turvallisuuteen tai tutkimustietojen keruun olosuhteisiin.
• HNSCC-potilaat, joilla on T1/T2 tai N0/N1.
• suun syöpä, kurkunpääsyöpä, hypofaryngeaalinen syöpä T4b- tai N3- ja P16-suunielun syöpä.
• Sinulla on aktiivinen keuhkotuberkuloosi.
• Vakavat infektiot (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sairaalahoito infektion komplikaatioiden, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen vuoksi), jotka ilmenivät 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Oli saanut systeemisiä immunostimulatorisia lääkkeitä (mukaan lukien interferoni tai interleukiini-2 [IL-2], mutta ei niihin rajoittuen) 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai pysynyt viiden lääkkeen puoliintumisajan sisällä (valitse pidempi kahdesta).
• Potilaat, joilla on toistuvia peptisiä haavaumia (esim. mahahaava, pohjukaissuolihaava), joilla on aiemmin esiintynyt mahahaavan komplikaatioita, kuten perforaatiota, verenvuotoa, tukkeumaa jne., tai joilla lääkärit ovat arvioineet olevan suurempi komplikaatioiden riski.