Bicalutamid i abemacyklib w nieoperacyjnym lub przerzutowym raku piersi z dodatnim receptorem androgenowym, potrójnie ujemnym (ABBICAR)

Kryteria przyjęcia:

1. Dostarczenie podpisanej i opatrzonej datą pisemnej świadomej zgody przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur specyficznych dla badania, pobierania próbek i analiz. Jeśli pacjentka odmówi udziału w jakichkolwiek dobrowolnych badaniach eksploracyjnych w ramach badania, nie spowoduje to utraty korzyści dla pacjentki i nie zostanie ona wykluczona z innych aspektów badania
2. Kobiety w wieku co najmniej 18 lat

3. U pacjentki potwierdzona biopsją diagnoza nawrotowego, nieoperacyjnego, miejscowo zaawansowanego lub przerzutowego raka piersi z dodatnim wynikiem potrójnie ujemnego receptora androgenowego (AR) (TNBC)

   1. AR+ oceniany lokalnie i definiowany jako ≥1% barwienia komórek metodą immunohistochemiczną (IHC) ostatniej próbki raka piersi z nawrotem/przerzutami
   2. Potwierdzenie biopsją miejscową ostatniego miejsca wznowy/przerzutów z dodatnim IHC dla receptora estrogenu (ER) i/lub receptora progesteronu (PR) w ≤10% komórek i ujemnym dla receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2) według Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej /Wytyczne College of American Pathologists (ASCO/CAP).
   3. Dopuszczalny jest wcześniejszy inwazyjny (przerzutowy) rak piersi z dodatnim IHC dla ER i/lub PR w > 10% komórek, pod warunkiem, że ostatnia biopsja choroby nawrotowej/przerzutowej wykazała dodatni IHC dla ER i/lub PR w ≤10% komórek
   4. Wcześniejszy inwazyjny (przerzutowy) rak piersi HER2-dodatni zgodnie z wytycznymi ASCO/CAP nie jest dozwolony
   5. U pacjenta występuje choroba mierzalna zgodnie z RECIST 1.1 lub możliwa do oceny choroba obejmująca wyłącznie kości ze składnikiem litycznym lub mieszanym, która postępuje, jak wykazano w obrazowaniu wyjściowym przed leczeniem
4. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2, bez pogorszenia w ciągu ostatnich 2 tygodni i minimalna oczekiwana długość życia 12 tygodni

5. Pacjent musiał wcześniej przejść co najmniej 1 schemat leczenia cytostatykami w leczeniu zaawansowanym. Nie ma górnego limitu dla wcześniejszych linii leczenia w trybie zaawansowanym.

   • Pacjenci z 1–10% komórek z dodatnim IHC dla ER w ostatnim miejscu nawrotu/przerzutów muszą być leczeni co najmniej jedną linią terapii hormonalnej w leczeniu zaawansowanym.
   • Dopuszczalne jest wcześniejsze leczenie palbocyklibem lub rybocyklibem, pod warunkiem, że między ostatnim podaniem a rozpoczęciem leczenia badanego upłynęło co najmniej 6 miesięcy
6. Przed randomizacją pacjenci musieli wyzdrowieć (wspólne kryteria terminologii zdarzeń niepożądanych [CTCAE] stopień ≤1) po ostrych skutkach wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego, z wyjątkiem resztkowego łysienia stopnia 2., niedokrwistości lub neuropatii obwodowej. Pomiędzy ostatnią dawką chemioterapii a pierwszą dawką badanego leku wymagany jest okres wypłukania wynoszący co najmniej 21 dni (pod warunkiem, że pacjent nie otrzymał radioterapii).
7. Pacjenci poddani radioterapii muszą ukończyć i całkowicie wyzdrowieć po ostrych skutkach radioterapii. Pomiędzy zakończeniem radioterapii a randomizacją wymagany jest okres wymywania wynoszący co najmniej 14 dni.
8. U kobiet w wieku rozrodczym wymagany jest ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia. Kobiety w wieku rozrodczym muszą zgodzić się na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji przed przystąpieniem do badania, przez cały okres udziału w badaniu (oprócz agonisty hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH)) i przez 3 tygodnie po jego zakończeniu terapii.

Kobietą w wieku rozrodczym jest każda kobieta (niezależnie od orientacji seksualnej, po podwiązaniu jajowodów lub z wyboru pozostająca w celibacie), która spełnia następujące kryteria:

• nie przeszedł histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników; Lub
• Nie była w naturalny sposób pomenopauzalna przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy (tj. nie miała miesiączki w żadnym momencie w ciągu ostatnich 12 kolejnych miesięcy).

Kryteria wyłączenia:

1. Leczenie dowolnym z poniższych środków:

   A. Każde leczenie eksperymentalne w badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 30 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z nich jest dłuższy, przed randomizacją.

   b) Obecnie bierzesz udział w jakimkolwiek innym rodzaju badań medycznych (na przykład: wyrób medyczny), który według sponsora jest niezgodny z naukowym lub medycznym podejściem do tego badania.

   C. jakąkolwiek inną chemioterapię, immunoterapię lub leki przeciwnowotworowe w ciągu 21 dni od pierwszej dawki badanego leku, d. Leczenie palbocyklibem lub rybocyklibem w ciągu 6 miesięcy od pierwszej dawki badanego leku, np. Jakakolwiek wcześniejsza ekspozycja na abemacyklib f. Jakakolwiek wcześniejsza ekspozycja na terapię antyandrogenową (bikalutamid, abirateron i/lub enzalutamid)

2. Poważny zabieg chirurgiczny (z wyłączeniem założenia dostępu naczyniowego) w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku
3. Ucisk rdzenia kręgowego, rak opon mózgowo-rdzeniowych lub przerzuty do mózgu – chyba że są bezobjawowe, leczone, stabilne w badaniach obrazowych na początku badania i nie wymagają kortykosteroidów w dawce >10 mg prednizolonu na dobę (lub odpowiednika) przez co najmniej 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem
4. Jednoczesne stosowanie terapii hormonalnej (tamoksyfen, anastrozol, letrozol, eksemestan, doustne tabletki antykoncepcyjne)
5. Pacjent cierpi na poważne i/lub niekontrolowane istniejące wcześniej schorzenia, które w ocenie badacza wykluczają udział w tym badaniu (na przykład śródmiąższowa choroba płuc, ciężka duszność spoczynkowa lub wymagająca tlenoterapii, ciężkie zaburzenia czynności nerek [ np. szacunkowy klirens kreatyniny <30 ml/min], duża resekcja chirurgiczna żołądka lub jelita cienkiego w wywiadzie, istniejąca wcześniej choroba Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego, bądź istniejąca wcześniej choroba przewlekła skutkująca wyjściową biegunką stopnia 2. lub wyższego).
6. Według oceny badacza wszelkie dowody poważnych lub niekontrolowanych chorób ogólnoustrojowych, w tym aktywnych skaz krwotocznych lub czynnego zakażenia, w tym wirusowego zapalenia wątroby typu B, zapalenia wątroby typu C i ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV). Badania przesiewowe w kierunku chorób przewlekłych nie są wymagane.

7. Którekolwiek z poniższych kryteriów kardiologicznych:

   1. Średni skorygowany spoczynkowy odstęp QT (QTc) > 470 ms uzyskany z 3 kolejnych elektrokardiogramów (EKG)
   2. Wszelkie klinicznie istotne nieprawidłowości w rytmie, przewodzeniu lub morfologii spoczynkowego EKG (np. całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok serca III stopnia)
   3. Wszelkie czynniki zwiększające ryzyko wydłużenia odstępu QTc lub ryzyko zdarzeń arytmicznych, takie jak niewydolność serca, hipokaliemia, wrodzony zespół długiego odstępu QT, zespół długiego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym lub niewyjaśniona nagła śmierć poniżej 40. roku życia lub jakikolwiek jednocześnie stosowany lek wydłużający odstęp QT interwał
   4. W wywiadzie występowały omdlenia o etiologii sercowo-naczyniowej, komorowe zaburzenia rytmu (o podłożu patologicznym, w tym między innymi częstoskurcz komorowy i migotanie komór) lub nagłe zatrzymanie krążenia.
   5. Doświadczenie w trakcie któregokolwiek z poniższych zabiegów lub schorzeń w ciągu ostatnich 6 miesięcy: pomostowanie aortalno-wieńcowe, plastyka naczyń, stentowanie naczyń, zawał mięśnia sercowego, dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca Stopień 2 lub wyższy według klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association (NYHA)
   6. Niekontrolowane niedociśnienie — ciśnienie skurczowe <90 mmHg i/lub ciśnienie rozkurczowe <50 mmHg
   7. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) poniżej dolnej granicy normy dla miejsca
8. Zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna lub udar zatorowy w wywiadzie, chyba że obecnie stosuje się terapeutyczne leczenie przeciwzakrzepowe

9. Niewystarczająca rezerwa szpiku kostnego lub czynność narządów, o czym świadczy którykolwiek z poniższych wyników badań laboratoryjnych:

   1. Bezwzględna liczba neutrofilów < 1,5 x 109/l
   2. Liczba płytek krwi < 100 x 109/l
   3. Hemoglobina < 8 g/l (pacjenci mogą otrzymać transfuzję w celu osiągnięcia takiego poziomu hemoglobiny, według uznania badacza). Początkowe leczenie nie może rozpocząć się wcześniej niż następnego dnia po transfuzji erytrocytów.)
   4. Aminotransferaza alaninowa > 3-krotność górnej granicy normy (GGN)
   5. Aminotransferaza asparaginianowa > 3 razy GGN
   6. Stężenie bilirubiny całkowitej > 1,5-krotności GGN (dopuszcza się pacjentów z zespołem Gilberta z bilirubiną całkowitą ≤2,0-krotności GGN i bilirubiną bezpośrednią w granicach normy)
   7. Kreatynina > 1,5-krotność GGN przy jednoczesnym klirensie kreatyniny < 50 ml/min (mierzonym lub obliczanym zgodnie z lokalną praktyką instytucjonalną); potwierdzenie klirensu kreatyniny jest wymagane tylko wtedy, gdy kreatynina jest > 1,5-krotność GGN
   8. Białkomocz 3+ w analizie paskowej lub >500 mg/24 godziny
   9. Sód lub potas poza normalnym zakresem referencyjnym dla danego miejsca
10. Choroby wątroby, takie jak marskość wątroby, przewlekłe aktywne zapalenie wątroby lub przewlekłe uporczywe zapalenie wątroby. W badaniu mogą brać udział pacjenci, którzy mają przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B i mają dodatni wynik immunoglobuliny G, jeśli przyjmują i przestrzegają codziennych doustnych leków profilaktycznych przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B
11. Poważne upośledzenie czynności płuc definiowane jako spirometria i pojemność dyfuzyjna płuc dla tlenku węgla (DLCO) wynosząca 50% normalnej przewidywanej wartości i/lub nasycenie 02 wynoszące 89% lub mniej w spoczynku w powietrzu pokojowym i/lub poważne/niekontrolowane występowanie wcześniej stan chorobowy, który w ocenie badacza wyklucza udział w tym badaniu (na przykład śródmiąższowa choroba płuc, ciężka duszność spoczynkowa lub wymagająca tlenoterapii).
12. Niekontrolowana cukrzyca definiowana jako stężenie glukozy w surowicy na czczo >1,5 x GGN
13. Nudności i wymioty oporne na leczenie, przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe, niemożność połknięcia preparatu lub wcześniejsza znaczna resekcja jelita, która uniemożliwiałaby odpowiednie wchłanianie abemacyklibu i/lub bikalutamidu
14. Pacjenci z czynną skazą krwotoczną
15. U pacjenta występuje czynna ogólnoustrojowa infekcja bakteryjna (wymagająca dożylnego podania antybiotyków [IV] w momencie rozpoczęcia leczenia badanego), infekcja grzybicza lub wykrywalna infekcja wirusowa (taka jak potwierdzony pozytywny wynik wirusa ludzkiego niedoboru odporności lub znane aktywne zapalenie wątroby typu B lub C [na przykład zapalenie wątroby Antygen powierzchniowy B dodatni]. Aby zapisać się na badanie, nie jest wymagane badanie przesiewowe.
16. Nadwrażliwość lub reakcja alergiczna w wywiadzie na abemacyklib, bikalutamid lub goserelinę lub leki o podobnej budowie chemicznej lub klasie
17. Ocena badacza, że ​​pacjent nie powinien brać udziału w badaniu, jeśli jest mało prawdopodobne, aby pacjent przestrzegał procedur, ograniczeń i wymagań badania
18. Jednoczesne podawanie z silnymi induktorami CYP3A4 (np. fenytoiną, ryfampicyną, karbamazepiną, dziurawcem zwyczajnym, bozentanem, efawirenzem, etrawiryną, modafinilem i nafcyliną) lub silnymi inhibitorami CYP3A4 (np. klarytromycyną, indynawirem, itrakonazolem, ketokonazolem, lopinawirem/rytonawirem, nefazodon, nelfinawir, pozakonazol, rytonawir, sakwinawir, telaprewir, telitromycyna, werapamil i worykonazol). Pełną listę można znaleźć w Załączniku 4.
19. Inne inwazyjne nowotwory złośliwe występujące w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka szyjki macicy oraz raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry.
20. Pacjentki w ciąży, karmiące piersią/karmiące piersią lub kobiety w wieku rozrodczym, które nie stosują skutecznych metod antykoncepcji. Hormonalne środki antykoncepcyjne nie są akceptowane jako metoda antykoncepcji.