Bicalutamida y abemaciclib en el cáncer de mama triple negativo con receptor de andrógenos positivo inoperable o metastásico (ABBICAR)

Criterios de inclusión:

1. Provisión de consentimiento informado por escrito, firmado y fechado antes de cualquier procedimiento, muestreo y análisis específicos del estudio. Si un paciente se niega a participar en cualquier investigación exploratoria voluntaria del estudio, no habrá pérdida de beneficio para el paciente y no será excluido de otros aspectos del estudio.
2. Mujeres de al menos 18 años.

3. El paciente tiene un diagnóstico confirmado por biopsia de carcinoma de mama triple negativo (TNBC) recurrente, irresecable, localmente avanzado o metastásico con receptor de andrógenos (AR) positivo.

   1. AR+ evaluado localmente y definido como ≥1% de las células teñidas en inmunohistoquímica (IHC) de la última muestra de cáncer de mama recurrente/metastásico
   2. Confirmación de biopsia local del último sitio recurrente/metastásico con IHC positiva para el receptor de estrógeno (ER) y/o receptor de progesterona (PR) en ≤10 % de las células y negativa para el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) según la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica. /Colegio de Patólogos Americanos (ASCO/CAP)-directrices
   3. Se permite cáncer de mama invasivo (metastásico) previo con IHC positiva para ER y/o PR en >10 % de las células, siempre que la última biopsia de enfermedad recurrente/metastásica tenga IHC positiva para ER y/o PR en ≤10 % de las células.
   4. No se permite cáncer de mama HER2 positivo invasivo (metastásico) previo según las pautas de ASCO/CAP
   5. El paciente tiene una enfermedad medible según RECIST 1.1 o una enfermedad ósea evaluable con componente lítico o mixto que es progresiva, como se evidencia en las imágenes iniciales previas al tratamiento.
4. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 sin deterioro en las 2 semanas anteriores y esperanza de vida mínima de 12 semanas

5. El paciente debe haber recibido tratamiento previo con al menos 1 régimen citostático previo en entorno avanzado. No existe un límite superior para líneas de tratamiento anteriores en entornos avanzados.

   • Los pacientes con 1-10% de células con IHC positivo para ER en el último sitio recurrente/metastásico deben ser tratados con al menos una línea de terapia endocrina en un entorno avanzado.
   • Se permite el tratamiento previo con palbociclib o ribociclib, siempre que hayan transcurrido al menos 6 meses entre la última administración y el inicio del tratamiento del estudio.
6. Los pacientes deben haberse recuperado (Criterios de terminología común para eventos adversos [CTCAE] Grado ≤1) de los efectos agudos de un tratamiento anticancerígeno previo, excepto alopecia residual de Grado 2, anemia o neuropatía periférica antes de la aleatorización. Se requiere un período de lavado de al menos 21 días entre la última dosis de quimioterapia y la primera dosis del fármaco del estudio (siempre que el paciente no haya recibido radioterapia).
7. Los pacientes que recibieron radioterapia deben haberse recuperado completamente y completamente de los efectos agudos de la radioterapia. Se requiere un período de lavado de al menos 14 días entre el final de la radioterapia y la aleatorización.
8. En mujeres en edad fértil, se requiere una prueba de embarazo negativa en suero u orina dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento. Las mujeres en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio (además del agonista de la hormona liberadora de la hormona luteinizante (LHRH)) y durante las 3 semanas posteriores a la finalización. de terapia.

Una mujer en edad fértil es cualquier mujer (independientemente de su orientación sexual, haberse sometido a una ligadura de trompas o permanecer célibe por elección) que cumple con los siguientes criterios:

• No se ha sometido a una histerectomía ni a una ooforectomía bilateral; o
• No haber sido posmenopáusica natural durante al menos 12 meses consecutivos (es decir, haber tenido la menstruación en cualquier momento durante los 12 meses consecutivos anteriores).

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento con cualquiera de los siguientes:

   a. Cualquier tratamiento experimental en un ensayo clínico dentro de los últimos 30 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo, antes de la aleatorización.

   b) Actualmente inscrito en cualquier otro tipo de investigación médica (por ejemplo: dispositivo médico) que el patrocinador considere no compatible científica o médicamente con este estudio.

   C. Cualquier otra quimioterapia, inmunoterapia o agentes anticancerígenos dentro de los 21 días posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio d. Tratamiento con palbociclib o ribociclib dentro de los 6 meses posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio e. Cualquier exposición previa a abemaciclib f. Cualquier exposición previa a terapia antiandrógena (bicalutamida, abiraterona y/o enzalutamida)

2. Cirugía mayor (excluyendo la colocación de acceso vascular) dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
3. Compresión de la médula espinal, carcinomatosis leptomeníngea o metástasis cerebrales: a menos que sea asintomático, esté tratado, estable en las imágenes iniciales y no requiera corticosteroides >10 mg de prednisolona al día (o equivalente) durante al menos 2 semanas antes del inicio del tratamiento del estudio.
4. Uso concomitante de terapia endocrina (tamoxifeno, anastrozol, letrozol, exemestano, píldoras anticonceptivas orales)
5. El paciente tiene afecciones médicas preexistentes graves y/o no controladas que, a juicio del investigador, impedirían la participación en este estudio (por ejemplo, enfermedad pulmonar intersticial, disnea grave en reposo o que requiere oxigenoterapia, insuficiencia renal grave). p.ej. aclaramiento de creatinina estimado <30 ml/min], antecedentes de resección quirúrgica mayor que involucre el estómago o el intestino delgado, o enfermedad de Crohn preexistente o colitis ulcerosa o una afección crónica preexistente que resulte en diarrea inicial de Grado 2 o superior).
6. A juicio del investigador, cualquier evidencia de enfermedades sistémicas graves o no controladas, incluidas diátesis hemorrágicas activas o infección activa, incluidas hepatitis B, hepatitis C y virus de inmunodeficiencia humana (VIH). No se requieren pruebas de detección de enfermedades crónicas.

7. Cualquiera de los siguientes criterios cardíacos:

   1. Intervalo QT medio corregido (QTc) en reposo > 470 ms obtenido de 3 electrocardiogramas (ECG) consecutivos
   2. Cualquier anomalía clínicamente importante en el ritmo, la conducción o la morfología del ECG en reposo (p. ej., bloqueo completo de rama izquierda, bloqueo cardíaco de tercer grado)
   3. Cualquier factor que aumente el riesgo de prolongación del QTc o riesgo de eventos arrítmicos como insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, síndrome de QT largo congénito, antecedentes familiares de síndrome de QT largo o muerte súbita inexplicable en menores de 40 años o cualquier medicamento concomitante que se sepa que prolonga el QT. intervalo
   4. Antecedentes personales de síncope de etiología cardiovascular, arritmia ventricular (de origen patológico que incluye, entre otros, taquicardia ventricular y fibrilación ventricular) o paro cardíaco repentino.
   5. Experiencia en cualquiera de los siguientes procedimientos o afecciones en los 6 meses anteriores: injerto de derivación de arteria coronaria, angioplastia, stent vascular, infarto de miocardio, angina de pecho, insuficiencia cardíaca congestiva Clasificación funcional de la New York Heart Association (NYHA) Grado 2 o superior
   6. Hipotensión no controlada: PA sistólica <90 mmHg y/o PA diastólica <50 mmHg
   7. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) por debajo del límite inferior normal para el sitio
8. Historia previa de trombosis venosa profunda o embolia pulmonar o accidente cerebrovascular embólico, a menos que esté actualmente bajo anticoagulación terapéutica.

9. Reserva inadecuada de médula ósea o función de órganos demostrada por cualquiera de los siguientes valores de laboratorio:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos < 1,5 x 109/L
   2. Recuento de plaquetas < 100 x 109/L
   3. Hemoglobina <8 g/L (los pacientes pueden recibir transfusiones para alcanzar este nivel de hemoglobina a discreción del investigador. El tratamiento inicial no debe comenzar antes del día siguiente a la transfusión de eritrocitos).
   4. Alanina aminotransferasa > 3 veces el límite superior normal (LSN)
   5. Aspartato aminotransferasa > 3 veces el LSN
   6. Bilirrubina total > 1,5 veces el LSN (se permiten pacientes con síndrome de Gilbert con una bilirrubina total ≤2,0 veces el LSN y bilirrubina directa dentro de los límites normales)
   7. Creatinina >1,5 veces el LSN concurrente con un aclaramiento de creatinina <50 ml/min (medido o calculado según la práctica institucional local); la confirmación del aclaramiento de creatinina solo se requiere cuando la creatinina es > 1,5 veces el LSN
   8. Proteinuria 3+ en análisis con tira reactiva o >500mg/24 horas
   9. Sodio o potasio fuera del rango de referencia normal para el sitio
10. Enfermedad hepática como cirrosis, hepatitis crónica activa o hepatitis crónica persistente. Los pacientes que son positivos a la inmunoglobulina G del anticuerpo central de la hepatitis B pueden participar si toman y cumplen con los medicamentos profilácticos orales diarios contra la hepatitis B.
11. Función pulmonar gravemente deteriorada definida como espirometría y capacidad de difusión pulmonar de monóxido de carbono (DLCO) que es del 50 % del valor normal previsto y/o saturación de O2 que es del 89 % o menos en reposo con aire ambiente y/o preexistente grave/incontrolada condición(es) médica(s) que, a juicio del investigador, impedirían la participación en este estudio (por ejemplo, enfermedad pulmonar intersticial, disnea severa en reposo o que requiera oxigenoterapia).
12. Diabetes no controlada definida por glucosa sérica en ayunas >1,5 x LSN
13. Náuseas y vómitos refractarios, enfermedades gastrointestinales crónicas, incapacidad para tragar el producto formulado o resección intestinal significativa previa que impediría la absorción adecuada de abemaciclib y/o bicalutamida.
14. Pacientes con diátesis hemorrágica activa.
15. El paciente tiene una infección bacteriana sistémica activa (que requiere antibióticos intravenosos [IV] al momento de iniciar el tratamiento del estudio), infección por hongos o infección viral detectable (como positividad conocida para el virus de la inmunodeficiencia humana o hepatitis B o C activa conocida [por ejemplo, hepatitis Antígeno de superficie B positivo]. No se requiere evaluación para la inscripción.
16. Historial de hipersensibilidad o reacción alérgica a abemaciclib, bicalutamida o goserelina, o medicamentos con una estructura o clase química similar
17. Juicio del investigador de que el paciente no debe participar en el estudio si es poco probable que cumpla con los procedimientos, restricciones y requisitos del estudio.
18. Administración concomitante con inductores potentes de CYP3A4 (p. ej., fenitoína, rifampicina, carbamazepina, hierba de San Juan, bosentan, efavirenz, etravirina, modafinilo y nafcilina) o inhibidores potentes de CYP3A4 (p. ej., claritromicina, indinavir, itraconazol, ketoconazol, lopinavir/ritonavir, nefazodona, nelfinavir, posaconazol, ritonavir, saquinavir, telaprevir, telitromicina, verapamilo y voriconazol). Consulte el Apéndice 4 para obtener una lista completa.
19. Otras neoplasias malignas invasivas en los últimos 3 años, excepto carcinoma de cuello uterino tratado adecuadamente o carcinomas de piel de células basales o escamosas.
20. Pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando/lactando, o mujeres en edad fértil que no utilizan métodos anticonceptivos eficaces. Los anticonceptivos hormonales no son aceptables como método anticonceptivo.