Kliniczne i neurofizjologiczne skutki tDCS na korę wzrokową i ruchową w migrenie (MIRAGE)

Zaburzenia związane z bólem głowy są dość powszechne. W badaniu Global Burden of Disease Study z 2016 r. migrena była drugą co do częstości przyczyną niepełnosprawności ogółem i najczęstszą chorobą powodującą niepełnosprawność u młodych dorosłych (15–49 lat). W przypadku częstych lub ciężkich napadów migreny stosuje się środki farmakologiczne w celu zmniejszenia częstości napadów migreny. Standardowe metody profilaktyki migreny wykazują albo niską skuteczność, albo niepożądane skutki uboczne, a większość z nich jest dopuszczona do leczenia innych chorób, a nie migreny. Ponadto niektórzy pacjenci z migreną wahają się przed wyborem leczenia farmakologicznego. Stosowanie się do tych zaleceń jest również dość niskie w grupie stosującej leki. Ostatnio stosowane leczenie przeciwciałami monoklonalnymi związanymi z peptydem związanym z genem kalcytoniny (CGRP) jest dość kosztownym leczeniem. Dlatego też istnieje zapotrzebowanie na skuteczne, tolerowane i niedrogie leczenie profilaktyczne migreny.

Migrena jest złożona, obejmuje kilka obwodów zarówno ośrodkowego, jak i obwodowego układu nerwowego i ma wciąż niejasną patofizjologię. Aktywacja naczyń trójdzielnych jest kluczowym zdarzeniem bólu migrenowego, związanym głównie z obwodowym układem nerwowym, ale centralny układ nerwowy również odgrywa rolę w powstawaniu i odczuwaniu migreny. Kora mózgowa osób cierpiących na migrenę jest nadwrażliwa (nadmiernie pobudliwa) na bodźce zewnętrzne, prawdopodobnie z powodu zmienionej łączności funkcjonalnej w strukturach podkorowych, w tym we wzgórzu. Wynikającą z tego „zaburzenie rytmu wzgórzowo-korowego” i zmiany pobudliwości można kontrolować za pomocą nieinwazyjnych technik neuromodulacji, takich jak przezczaszkowa stymulacja magnetyczna (TMS) i przezczaszkowa stymulacja prądem stałym (tDCS).

Nieinwazyjną neuromodulację stosuje się w leczeniu różnych postaci pierwotnych bólów głowy i zaleca się ją jako łatwą w zastosowaniu metodę zarówno w przypadku migreny epizodycznej, jak i przewlekłej. Jak dotąd FDA zatwierdziła do leczenia migreny jedynie przezczaszkową stymulację magnetyczną pojedynczym impulsem (sTMS), stymulację nerwu błędnego (VNS) i neurostymulację nadoczodołową. Przezczaszkowa stymulacja prądem stałym (tDCS; stymulacja prądem stałym) to metoda stymulacji elektrycznej stosowana do nieinwazyjnej stymulacji mózgu, polegająca na doprowadzaniu słabego prądu elektrycznego o natężeniu około 2 miliamperów przez dwie elektrody na skórze głowy za pomocą przenośnego systemu zasilanego bateryjnie. tDCS to technika stymulacji elektrycznej, w której do czaszki doprowadzany jest prąd stały o niskiej amplitudzie za pośrednictwem elektrod powierzchniowych, modulując w ten sposób aktywność neuronalną mózgu. Zastosowany prąd zmienia transbłonowy potencjał neuronalny, a tym samym wpływa na poziom pobudliwości. W zależności od polaryzacji elektrod aktywnych tDCS może zwiększać lub zmniejszać pobudliwość korową. Wykazano, że tDCS wywołuje zmiany w aktywności neuropsychologicznej i motorycznej mózgu. Protokoły o zmiennej liczbie sesji (1–20 dni) stosowane do różnych docelowych obszarów mózgu zapewniają obiecujące wyniki w leczeniu zespołów bólowych poprzez regulację szlaków związanych z bólem na różne sposoby. Wykazano już, że stymulacja kory ruchowej za pomocą tDCS łagodzi ból u pacjentów z urazowym uszkodzeniem rdzenia kręgowego i innymi przewlekłymi zespołami bólowymi, w tym fibromialgią. Pacjenci z migreną często są nadwrażliwi na ból. Leczenie ukierunkowane na obszary mózgu zaangażowane w odczuwanie bólu może również pomóc w zmniejszeniu bólu u pacjentów z migreną. Jak wynika z przeglądu systematycznego i metaanalizy dotychczas przeprowadzonych badań; tDCS oceniono jako skuteczną i niezawodną metodę, która może złagodzić objawy migreny poprzez aktywację kory ruchowej lub aktywację/hamowanie kory wzrokowej. Ponadto leczenie tDCS powtarzane przez kilka dni przez okres 4 tygodni lub dłużej skutecznie zmniejsza nasilenie bólu migrenowego i czas trwania napadu. Korzyści z tDCS mogą utrzymywać się przez co najmniej 4 tygodnie po zakończeniu ostatniej sesji tDCS. Oceniono, że zarówno stymulacja anodowa, jak i katodowa jest skuteczna w zmniejszaniu nasilenia bólu migrenowego. Przedstawiony tutaj protokół badania ma na celu przetestowanie unikalnego protokołu z jednoczesną stymulacją anodową obszaru motorycznego i katodową stymulacją kory wzrokowej. W dotychczas przeprowadzonych metaanalizach; W przyszłych badaniach klinicznych wykorzystujących tDCS w leczeniu migreny podkreśla się również znaczenie jednoczesnego pomiaru aktywności neuronów za pomocą EEG lub fMRI (funkcjonalnego rezonansu magnetycznego) (w celu lepszego zrozumienia podstawowych mechanizmów działania). Techniki elektrofizjologiczne, takie jak ilościowa elektroencefalografia (qEEG), dostarczają ważnych informacji na temat funkcjonowania mózgu w spoczynku i podczas stymulacji sensorycznej. Duża ilość danych wykazała obecność pewnych zmian pobudliwości w korze potylicznej w okresie międzynapadowym u pacjentów z migreną. Chociaż niektóre badania wykazały nadpobudliwość, tylko nieliczne badania były w stanie udokumentować zmniejszenie pobudliwości potylicznej. Ten wzrost pobudliwości potylicznej został niedawno uznany za zjawisko hamowania, a w ostatniej dekadzie zaczęto stosować nowy termin „nadreaktywność” w przypadku migreny. W wielu badaniach neurofizjologicznych i neuroobrazowych wykazano tę nadpobudliwość jako utratę przyzwyczajenia do powtarzających się bodźców. Jest oczywiste, że analiza widmowa różnych pasm częstotliwości qEEG pomaga nam zrozumieć wewnętrzną aktywność mózgu migreny. Donoszono o różnicach w szczytowym opóźnieniu, amplitudzie i synchronizacji pasm częstotliwości EEG w odpowiedzi na stymulację sensoryczną u pacjentów z migreną w porównaniu z osobami zdrowymi. W badaniu tym planuje się przeprowadzenie w kolejnych miesiącach ocen porównawczych z zapisami EEG przed i po jednoczesnej stymulacji kory ruchowej i wzrokowej. W ten sposób zostanie określony związek pomiędzy anodową i katodową przezczaszkową stymulacją prądem stałym a różnymi pasmami częstotliwości w okolicy potylicznej poprzez porównanie grup leczonych aktywnie i grup pozorowanych.

Badania przeglądowe i najnowsze badania z naszego kraju wykazały, że leczenie tDCS jest skuteczną i bezpieczną metodą leczenia profilaktycznego u pacjentów z migreną i alodynią, zarówno w obserwacji krótko-, jak i długoterminowej. W celu uzyskania lepszych dowodów klinicznych w tym zakresie, co podkreślono w analizie Cochrane przeprowadzonej w 2018 r.; Potrzebne są randomizowane badania kontrolowane na większych próbach i uzyskanie klinicznie znaczących wyników długoterminowych. W badaniach tych planowane jest przetestowanie efektu klinicznego kombinacji protokołów, która okazała się szczególnie skuteczna, w profilaktyce u pacjentów z migreną w dużej grupie próbnej, jednocześnie oceniając jej odpowiedź neurofizjologiczną w grupach aktywnych i pozorowanych.