Klinické a neurofyziologické účinky tDCS na zrakovou a motorickou kůru u migrény (MIRAGE)

Poruchy bolesti hlavy jsou poměrně časté. Ve studii Global Burden of Disease Study z roku 2016 byla migréna celkově druhou nejvyšší příčinou invalidity a nejčastější nemoc způsobující invaliditu u mladých dospělých (15–49 let). Při častých nebo závažných záchvatech migrény se používají farmakologická činidla ke snížení frekvence záchvatů migrény. Standardní profylaktické léčby migrény vykazují buď nízkou účinnost, nebo nežádoucí vedlejší účinky a většina z nich je schválena pro jiná onemocnění, nikoli pro migrénu. Někteří pacienti s migrénou navíc váhají, zda zvolit farmakologickou léčbu. Compliance s těmito způsoby léčby je také poměrně nízká ve skupině užívající léky. Nedávno používaná léčba monoklonální protilátkou proti kalcitoninovému genu souvisejícímu peptidu (CGRP) je poměrně nákladná léčba. Proto zůstává potřeba účinné, tolerovatelné a cenově dostupné profylaktické léčby migrény.

Migréna je komplexní, zahrnuje několik okruhů jak centrálního, tak periferního nervového systému a má stále nejasnou patofyziologii. Trigeminovaskulární aktivace je klíčovou událostí migrénové bolesti, většinou souvisí s periferním nervovým systémem, ale centrální nervový systém také hraje roli při vzniku a vnímání migrény. Mozková kůra migreniků je přecitlivělá (overexcitabilní) na vnější podněty, pravděpodobně v důsledku změněné funkční konektivity v podkorových strukturách, včetně thalamu. Tato výsledná "thalamokortikální dysrytmie" a změny excitability mohou být kontrolovány neinvazivními neuromodulačními technikami, jako je transkraniální magnetická stimulace (TMS) a transkraniální stimulace stejnosměrným proudem (tDCS).

Neinvazivní neuromodulace se aplikuje na různé formy primárních bolestí hlavy a je doporučována jako snadno aplikovatelná metoda jak u epizodické, tak u chronické migrény. Dosud byly FDA pro léčbu migrény schváleny pouze jednopulzní transkraniální magnetická stimulace (sTMS), stimulace vagusového nervu (VNS) a supraorbitální neurostimulace. Transkraniální stimulace stejnosměrným proudem (tDCS; stejnosměrná stimulace) je metoda elektrické stimulace používaná pro neinvazivní stimulaci mozku, kdy je prostřednictvím dvou skalpových elektrod s přenosným bateriovým systémem aplikován slabý elektrický proud o síle přibližně 2 miliampéry. tDCS je technika elektrické stimulace, při které je na lebku aplikován stejnosměrný proud s nízkou amplitudou prostřednictvím povrchových elektrod, čímž se moduluje neurální mozková aktivita. Aplikovaný proud mění transmembránový neuronální potenciál a tím ovlivňuje úroveň excitability. V závislosti na polaritě aktivních elektrod může tDCS zvýšit nebo snížit kortikální excitabilitu. Bylo prokázáno, že tDCS spouští změny v neuropsychologické a motorické aktivitě v mozku. Protokoly s variabilním počtem relací (1-20 dní) aplikované na různé cílové oblasti mozku poskytují slibné výsledky u syndromů bolesti tím, že různými způsoby regulují dráhy související s bolestí. Stimulace motorického kortexu pomocí tDCS již prokázala úlevu od bolesti u pacientů s traumatickým poraněním míchy a dalšími syndromy chronické bolesti, včetně fibromyalgie. Pacienti s migrénou jsou často přecitlivělí na bolest. Léčba, která se zaměřuje na oblasti mozku zapojené do prožívání bolesti, může také pomoci snížit bolest u pacientů s migrénou. Podle výsledků systematického přehledu a metaanalýzy dosud provedených studií; tDCS byla vyhodnocena jako účinná a spolehlivá metoda, která může zlepšit příznaky migrény aktivací motorického kortexu nebo aktivací/inhibicí zrakového kortexu. Navíc léčba tDCS opakovaná po několik dní po dobu 4 týdnů nebo déle je účinná při snižování závažnosti migrénové bolesti a trvání záchvatu. Přínos tDCS může přetrvávat alespoň 4 týdny po dokončení posledního sezení tDCS. Jak anodická, tak katodická stimulace byly vyhodnoceny jako účinné pro snížení závažnosti bolesti při migréně. Zde prezentovaný protokol studie si klade za cíl otestovat unikátní protokol se současnou anodickou stimulací motorické oblasti a katodickou stimulací zrakové kůry. V dosud provedených metaanalýzách; V budoucích klinických studiích využívajících tDCS u migrény je také zdůrazněn význam současného měření neuronální aktivity pomocí EEG nebo fMRI (Funkční zobrazování magnetickou rezonancí)(, aby bylo možné lépe porozumět základním mechanismům účinku. Elektrofyziologické techniky, jako je kvantitativní elektroencefalografie (qEEG), poskytují důležité informace o fungování mozku v klidu a během senzorické stimulace. Velké množství dat prokázalo přítomnost některých změn excitability v okcipitální kůře během interiktálního období pacientů s migrénou. Zatímco některé studie prokázaly hyperexcitabilitu, pouze několik studií dokázalo zdokumentovat snížení okcipitální excitability. Toto zvýšení okcipitální dráždivosti bylo nedávno rozpoznáno jako inhibiční fenomén a v posledním desetiletí se začal používat nový termín "hyperreaktivita" u migrény. Tato hyperexcitabilita byla prokázána v mnoha neurofyziologických a neurozobrazovacích studiích jako ztráta návyku na opakující se podněty. Je zřejmé, že spektrální analýza různých frekvenčních pásem qEEG nám pomáhá pochopit vnitřní aktivitu mozku migrény. U pacientů s migrénou byly ve srovnání se zdravými subjekty hlášeny rozdíly v maximální latenci, amplitudě a synchronizaci frekvenčních pásem EEG v reakci na senzorickou stimulaci. V této studii se plánuje provést srovnávací hodnocení v následujících měsících s EEG záznamy, které budou pořízeny před a po simultánní stimulaci motorického kortexu a zrakového kortexu. Tímto způsobem bude určen vztah mezi anodickou a katodickou transkraniální stimulací stejnosměrným proudem a různými frekvenčními pásmy v okcipitální oblasti porovnáním aktivní léčby a simulované skupiny.

Přehledové studie a nedávné studie z naší země ukázaly, že léčba tDCS je účinnou a bezpečnou profylaktickou léčbou u pacientů s migrénou s alodynií v krátkodobém i dlouhodobém sledování. Za účelem získání lepších klinických důkazů v této oblasti, jak bylo zdůrazněno v Cochranově analýze provedené v roce 2018; Jsou zapotřebí randomizované kontrolované studie s většími vzorky a klinicky významnými dlouhodobými výsledky. V těchto studiích se plánuje testovat klinický účinek protokolové kombinace, která se ukázala jako zvláště účinná, v profylaxi u pacientů s migrénou na velké vzorkové skupině a zároveň vyhodnotit její neurofyziologické odpovědi v aktivních a falešných skupinách.