Клинические и нейрофизиологические эффекты tDCS на зрительную и моторную кору при мигрени (MIRAGE)

Головные боли встречаются довольно часто. По данным исследования глобального бремени болезней 2016 года, мигрень была второй по значимости причиной инвалидности в целом и наиболее распространенным заболеванием, вызывающим инвалидность у молодых людей (15–49 лет). При частых или тяжелых приступах мигрени применяют фармакологические средства для снижения частоты приступов мигрени. Стандартные методы профилактики мигрени демонстрируют либо низкую эффективность, либо нежелательные побочные эффекты, и большинство из них лицензированы для лечения других заболеваний, а не мигрени. Кроме того, некоторые пациенты с мигренью не решаются выбирать фармакологическое лечение. Соблюдение этих методов лечения также довольно низкое в группе, принимающей лекарства. Недавно использованное лечение моноклональными антителами к пептиду, родственному гену кальцитонина (CGRP), является довольно дорогим лечением. Таким образом, сохраняется потребность в эффективном, переносимом и доступном профилактическом лечении мигрени.

Мигрень является сложным заболеванием, вовлекающим несколько цепей как центральной, так и периферической нервной системы, и имеет до сих пор неясную патофизиологию. Тригеминоваскулярная активация является ключевым событием боли при мигрени, в основном связанной с периферической нервной системой, но центральная нервная система также играет роль в формировании и восприятии мигрени. Кора головного мозга больных мигренью гиперчувствительна (чрезмерно возбудима) к внешним раздражителям, возможно, вследствие изменения функциональных связей в подкорковых структурах, включая таламус. Возникающую в результате «таламо-кортикальную аритмию» и изменения возбудимости можно контролировать с помощью неинвазивных методов нейромодуляции, таких как транскраниальная магнитная стимуляция (ТМС) и транскраниальная стимуляция постоянным током (тDCS).

Неинвазивная нейромодуляция применяется при различных формах первичных головных болей и рекомендуется как легко применимый метод как при эпизодической, так и при хронической мигрени. На данный момент FDA одобрило только одноимпульсную транскраниальную магнитную стимуляцию (сТМС), стимуляцию блуждающего нерва (ВНС) и супраорбитальную нейростимуляцию для лечения мигрени. Транскраниальная стимуляция постоянным током (tDCS; стимуляция постоянным током) — это метод электрической стимуляции, используемый для неинвазивной стимуляции мозга, при котором слабый электрический ток силой примерно 2 миллиампер подается через два скальповых электрода с помощью портативной системы с батарейным питанием. tDCS — это метод электростимуляции, при котором постоянный ток низкой амплитуды подается на череп через поверхностные электроды, тем самым модулируя активность нейронов мозга. Приложенный ток изменяет трансмембранный потенциал нейронов и тем самым влияет на уровень возбудимости. В зависимости от полярности активных электродов tDCS может увеличивать или уменьшать возбудимость коры. Было показано, что tDCS вызывает изменения в нейропсихологической и двигательной активности головного мозга. Протоколы с переменным количеством сеансов (1-20 дней), применяемые к различным целевым областям мозга, дают многообещающие результаты при болевых синдромах, регулируя различные пути, связанные с болью. Уже было показано, что стимуляция моторной коры с помощью tDCS облегчает боль у пациентов с травматическим повреждением спинного мозга и другими хроническими болевыми синдромами, включая фибромиалгию. Больные мигренью часто гиперчувствительны к боли. Лечение, нацеленное на области мозга, отвечающие за возникновение боли, также может помочь уменьшить боль у пациентов с мигренью. По результатам систематического обзора и метаанализа исследований, проведенных на данный момент; tDCS был оценен как эффективный и надежный метод, который может улучшить симптомы мигрени за счет активации моторной коры или активации/торможения зрительной коры. Кроме того, лечение tDCS, повторяемое в течение нескольких дней в течение 4 недель или дольше, эффективно снижает тяжесть боли при мигрени и продолжительность приступа. Польза от tDCS может сохраняться в течение как минимум 4 недель после завершения последнего сеанса tDCS. Как анодная, так и катодная стимуляция были оценены как эффективные для уменьшения тяжести боли при мигрени. Представленный здесь протокол исследования направлен на проверку уникального протокола с одновременной анодной стимуляцией двигательной области и катодной стимуляцией зрительной коры. В метаанализах, проведенных до сих пор; В будущих клинических исследованиях использования tDCS при мигрени также подчеркивается важность одновременного измерения активности нейронов с помощью ЭЭГ или фМРТ (функциональной магнитно-резонансной томографии) (чтобы лучше понять основные механизмы действия). Электрофизиологические методы, такие как количественная электроэнцефалография (кЭЭГ), предоставляют важную информацию о функционировании мозга в состоянии покоя и во время сенсорной стимуляции. Большой объем данных продемонстрировал наличие некоторых изменений возбудимости в затылочной коре в межприступный период у больных мигренью. Хотя некоторые исследования продемонстрировали гипервозбудимость, лишь немногие исследования смогли документировать снижение затылочной возбудимости. Это повышение затылочной возбудимости недавно было признано феноменом торможения, а в последнее десятилетие вошел в употребление новый термин «гиперреактивность» при мигрени. Эта гипервозбудимость была продемонстрирована во многих нейрофизиологических и нейровизуализационных исследованиях как потеря привыкания к повторяющимся раздражителям. Очевидно, что спектральный анализ различных частотных диапазонов кЭЭГ помогает нам понять внутреннюю активность мозга, страдающего мигренью. Сообщалось о различиях в пиковой латентности, амплитуде и синхронизации диапазонов частот ЭЭГ в ответ на сенсорную стимуляцию у пациентов с мигренью по сравнению со здоровыми субъектами. В этом исследовании планируется провести сравнительные оценки в последующие месяцы с записями ЭЭГ, которые будут сделаны до и после одновременной стимуляции моторной и зрительной коры. Таким образом, соотношение между анодной и катодной транскраниальной стимуляцией постоянным током и различными частотными диапазонами в затылочной области будет определяться путем сравнения групп активного лечения и имитации.

Обзорные исследования и исследования последних лет, проведенные в нашей стране, показали, что лечение тДКС является эффективным и безопасным профилактическим лечением у больных мигренью с аллодинией как в краткосрочном, так и в отдаленном периоде наблюдения. Чтобы получить более качественные клинические данные в этой области, как подчеркивается в Кокрейновском анализе, проведенном в 2018 году; Необходимы рандомизированные контролируемые исследования с более крупными выборками и клинически значимыми долгосрочными результатами. В этих исследованиях планируется проверить клинический эффект комбинации протоколов, которая оказалась особенно эффективной, при профилактике у пациентов с мигренью в большой выборочной группе, а также оценить ее нейрофизиологические реакции в активных и имитационных группах.