Efectos clínicos y neurofisiológicos de tDCS en la corteza visual y motora en la migraña (MIRAGE)
Efectos clínicos y neurofisiológicos de la aplicación simultánea de tDCS a la corteza visual y motora en la migraña; Estudio controlado aleatorio doble ciego
La tDCS se puede ofrecer como una alternativa a los pacientes con migraña que tienen ataques frecuentes y graves y que son resistentes o no responden a la terapia farmacológica preventiva. Además, esta técnica también puede ser una opción para pacientes que se niegan o tienen contraindicaciones a tomar medicamentos antimigrañosos. Se espera una disminución en la gravedad y frecuencia del dolor de cabeza con esta neuromodulación aplicada a pacientes con migraña con ataques frecuentes. Basado en esta hipótesis; Esto probó si la modulación simultánea de la corteza motora (M1, izquierda) y visual (O1 u O2, ipsilateral) con tDCS aplicada durante 3 días consecutivos es un tratamiento eficaz para pacientes con migraña para los siguientes propósitos específicos. No se esperan efectos indeseables significativos, salvo posibles efectos secundarios que son simples y no requieren intervención médica, como hormigueo o picazón en la zona donde se colocan los electrodos, fatiga moderada, dolor de cabeza leve, náuseas a un ritmo inferior a 3 %, y el insomnio en una tasa inferior al 1%. . La investigación se realizará en el marco de principios éticos y de acuerdo con el protocolo de buenas prácticas clínicas.
A) El objetivo principal de este estudio es determinar si la estimulación transcraneal de corriente continua aplicada simultáneamente a la corteza motora y visual en pacientes con migraña proporciona una reducción significativa del dolor debido a los ataques de migraña en comparación con la tDCS simulada. Además, para evaluar los efectos de este tratamiento, se medirán los cambios en el número de ataques de migraña, la ingesta de medicamentos abortivos (p. ej., opioides, triptanos), así como la mejora general del estado cognitivo y la calidad de vida. Además, las evaluaciones electrofisiológicas de EEG, antes y después del tratamiento, y los resultados de estas mediciones, como posible biomarcador en la migraña, se compararán en los grupos activo y simulado.
B) Su objetivo es determinar si los efectos clínicos de tDCS son duraderos. Por lo tanto, comparará si existe una diferencia en la mejora del dolor relacionado con la migraña entre la tDCS activa y la simulada en las evaluaciones previas al tratamiento (línea de base), así como 1, 2 y 3 meses después del tratamiento.
C) Finalmente, se examinará si el tratamiento con tDCS aplicado durante 3 días consecutivos en pacientes con migraña es seguro. La seguridad se evaluará mediante pruebas neuropsicológicas y notificación de eventos adversos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los trastornos de dolor de cabeza son bastante comunes. En el Estudio sobre la carga mundial de enfermedades de 2016, la migraña fue la segunda causa más importante de discapacidad en general y la enfermedad más común que causa discapacidad en adultos jóvenes (de 15 a 49 años). Cuando hay ataques de migraña frecuentes o graves, se utilizan agentes farmacológicos para reducir la frecuencia de los ataques de migraña. Los tratamientos profilácticos estándar contra la migraña muestran baja eficacia o efectos secundarios indeseables, y la mayoría de ellos están autorizados para otras enfermedades y no para la migraña. Además, algunos pacientes con migraña dudan a la hora de elegir un tratamiento farmacológico. El cumplimiento de estos tratamientos también es bastante bajo en el grupo que usa medicamentos. Los tratamientos con anticuerpos monoclonales del péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP) utilizados recientemente son tratamientos bastante costosos. Por lo tanto, sigue existiendo la necesidad de un tratamiento profiláctico eficaz, tolerable y asequible para la migraña.
La migraña es compleja, involucra varios circuitos del sistema nervioso central y periférico y tiene una fisiopatología aún poco clara. La activación trigéminovascular es el evento clave del dolor de la migraña, principalmente relacionado con el sistema nervioso periférico, pero el sistema nervioso central también juega un papel en la formación y percepción de la migraña. La corteza cerebral de los migrañosos es hipersensible (sobreexcitable) a los estímulos externos, posiblemente debido a una conectividad funcional alterada en las estructuras subcorticales, incluido el tálamo. Esta "arritmia tálamo-cortical" resultante y los cambios en la excitabilidad se pueden controlar con técnicas de neuromodulación no invasivas como la estimulación magnética transcraneal (TMS) y la estimulación transcraneal de corriente continua (tDCS).
La neuromodulación no invasiva se aplica a diversas formas de dolores de cabeza primarios y se recomienda como un método fácilmente aplicable para la migraña tanto episódica como crónica. Hasta ahora, la FDA solo ha aprobado la estimulación magnética transcraneal de pulso único (sTMS), la estimulación del nervio vago (VNS) y la neuroestimulación supraorbitaria para el tratamiento de la migraña. La estimulación transcraneal de corriente continua (tDCS; estimulación de corriente continua) es un método de estimulación eléctrica utilizado para la estimulación cerebral no invasiva, donde se aplica una corriente eléctrica débil de aproximadamente 2 miliamperios a través de dos electrodos del cuero cabelludo con un sistema portátil que funciona con baterías. tDCS es una técnica de estimulación eléctrica en la que se aplica corriente continua de baja amplitud al cráneo a través de electrodos de superficie, modulando así la actividad cerebral neuronal. La corriente aplicada cambia el potencial neuronal transmembrana y, por tanto, afecta el nivel de excitabilidad. Dependiendo de la polaridad de los electrodos activos, la tDCS puede aumentar o disminuir la excitabilidad cortical. Se ha demostrado que la tDCS desencadena cambios en la actividad neuropsicológica y motora del cerebro. Los protocolos con números de sesiones variables (de 1 a 20 días) aplicados a diferentes regiones cerebrales específicas brindan resultados prometedores en los síndromes de dolor al regular las vías relacionadas con el dolor de varias maneras. Ya se ha demostrado que la estimulación de la corteza motora con tDCS alivia el dolor en pacientes con lesión traumática de la médula espinal y otros síndromes de dolor crónico, incluida la fibromialgia. Los pacientes con migraña suelen ser hipersensibles al dolor. Un tratamiento dirigido a áreas del cerebro involucradas en la experiencia del dolor también puede ayudar a reducir el dolor en pacientes con migraña. Según los resultados de la revisión sistemática y el metanálisis de los estudios realizados hasta el momento; tDCS ha sido evaluado como un método eficaz y confiable que puede mejorar los síntomas de la migraña activando la corteza motora o activando/inhibiendo la corteza visual. Además, el tratamiento con tDCS repetido durante días durante un período de 4 semanas o más es eficaz para reducir la gravedad del dolor de migraña y la duración del ataque. El beneficio de tDCS puede persistir durante al menos 4 semanas después de completar la última sesión de tDCS. Se ha evaluado que tanto la estimulación anódica como la catódica son eficaces para reducir la gravedad del dolor de la migraña. El protocolo de estudio presente aquí tiene como objetivo probar un protocolo único con estimulación anódica simultánea del área motora y estimulación catódica de la corteza visual. En los metanálisis realizados hasta ahora; En futuros estudios clínicos que utilicen tDCS en la migraña, también se enfatiza la importancia de medir simultáneamente la actividad neuronal mediante EEG o fMRI (resonancia magnética funcional) para comprender mejor los mecanismos de acción subyacentes. Las técnicas electrofisiológicas, como la electroencefalografía cuantitativa (qEEG), proporcionan información importante sobre el funcionamiento del cerebro en reposo y durante la estimulación sensorial. Una gran cantidad de datos ha demostrado la presencia de algunos cambios de excitabilidad en la corteza occipital durante el período interictal de los pacientes con migraña. Si bien algunos estudios han demostrado hiperexcitabilidad, solo unos pocos estudios han podido documentar una disminución en la excitabilidad occipital. Este aumento de la excitabilidad occipital se ha reconocido recientemente como un fenómeno de inhibición, y en la última década se ha utilizado un nuevo término, "hiperreactividad" en la migraña. Esta hiperexcitabilidad se ha demostrado en muchos estudios neurofisiológicos y de neuroimagen como pérdida de habituación a estímulos recurrentes. Claramente, el análisis espectral de diferentes bandas de frecuencia de qEEG nos ayuda a comprender la actividad intrínseca del cerebro de la migraña. Se han informado diferencias en la latencia máxima, la amplitud y la sincronización de las bandas de frecuencia del EEG en respuesta a la estimulación sensorial en pacientes con migraña en comparación con sujetos sanos. En este estudio, está previsto realizar evaluaciones comparativas en los próximos meses con registros EEG que se realizarán antes y después de la estimulación simultánea de la corteza motora y la corteza visual. De esta manera, la relación entre la estimulación de corriente directa transcraneal anódica y catódica y diferentes bandas de frecuencia en la región occipital se determinarán comparando los grupos de tratamiento activo y simulado.
Estudios de revisión y estudios recientes de nuestro país han demostrado que el tratamiento con tDCS es un tratamiento profiláctico eficaz y seguro en pacientes con migraña con alodinia en seguimientos tanto a corto como a largo plazo. Para obtener una mejor evidencia clínica en este campo, como se enfatiza en el análisis Cochrane realizado en 2018; Se necesitan estudios controlados aleatorios con muestras más grandes y resultados clínicamente significativos a largo plazo. En estos estudios, se planea probar el efecto clínico de una combinación de protocolos, que ha demostrado ser particularmente efectiva, en la profilaxis en pacientes con migraña en un grupo de muestra grande, al tiempo que se evalúan sus respuestas neurofisiológicas en grupos activos y simulados.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Beykoz
-
Istanbul, Beykoz, Pavo, 33333
- Istanbul Medipol University
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Migraña episódica sin aura y con aura, con ataques frecuentes (>4 o más), diagnosticada según la Clasificación Internacional de Cefaleas; El diagnóstico debe cumplir con los criterios ICHD-3 de 2018 para migraña sin aura y migraña con aura.
- Pacientes cuyos tratamientos profilácticos previos han fracasado y que no pueden o no quieren utilizar tratamientos por diversas razones.
- La duración de la enfermedad debe ser de al menos 12 meses.
- No haber recibido ningún tratamiento con toxina botulínica en los últimos 3 meses
- Tener la funcionalidad mental y la educación para comprender las escalas utilizadas.
- Pacientes que se ofrecieron voluntariamente a participar en la investigación.
Criterio de exclusión:
- Embarazo o lactancia
- Personas con evidencia clínica de daño cerebral.
- Cabeza de implante metálica
- batería del corazón
- Historia de convulsiones y dolor crónico asociados a otras patologías.
- Otras enfermedades neurológicas o neuropsiquiátricas importantes;
- Otros síndromes de dolor crónico;
- Otros tipos de dolores de cabeza primarios o secundarios;
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: tDCS
La aplicación tDCS Interictal se realizará durante el período libre de ataques.
Grupo experimental, 3 sesiones consecutivas, catódica a corteza occipital (O1 u O2, ipsilateral); ánodo a M1 (izquierda)
|
El dispositivo de estimulación transcraneal de corriente continua Mars-01 (Marslab, Turquía) funciona con una batería de 9 voltios y consta de dos electrodos (ánodo y cátodo) de 5x5 (25 cm2).
3 sesiones consecutivas (días), catódica a corteza occipital (O1 u O2, ipsilateral); La aplicación anódica se realizará en M1 (izquierda).
La estimulación activa es tDCS de 2 mA con un período de aceleración de 0 a 30 segundos de 20 minutos por sesión.
La estimulación placebo se aplicará de acuerdo con el protocolo de software falso del propio dispositivo.
Así, la corriente consta de 30 segundos de aumento de 0 a 2 mA (miliamperios), 10 segundos de estimulación, 30 segundos de disminución a 0 y 20 minutos de aplicación sin corriente.
|
|
Comparador falso: Impostor
Grupo de control, 3 sesiones consecutivas de estimulación simulada en los mismos lugares.
|
Se utilizará el mismo dispositivo utilizado para la estimulación, pero no se administrará ninguna estimulación.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio en las variables del diario de dolores de cabeza.
Periodo de tiempo: Valor inicial (antes del tratamiento) / 1 mes y 3 meses después del tratamiento
|
Se evaluará el número de ataques de migraña, la intensidad del dolor, la duración de cada ataque y el número de analgésicos tomados.
Los pacientes responderán a este diario durante todo el período experimental (meses).
|
Valor inicial (antes del tratamiento) / 1 mes y 3 meses después del tratamiento
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Análisis del espectro de potencia EEG
Periodo de tiempo: Valor inicial (antes del tratamiento) / 1 mes y 3 meses después del tratamiento
|
10 minutos de grabación de EEG en estado de reposo. Los datos de EEG se separarán en épocas de un segundo después de que se eliminen el ruido.
Los espectros de potencia de estos datos se obtendrán en las bandas de frecuencia delta, theta, alfa, beta y gamma.
Cada época se analizará mediante la transformada rápida de Fourier (FFT, Fast Fourier Transform) con una ventana de Hanning del 10%, luego se realizará un análisis del espectro de potencia, dando los valores de frecuencia para cada electrodo promediando todas las FFT.
Los picos máximos se determinarán en las bandas de frecuencia delta (0,5-3,5 Hz), theta (4-7 Hz), alfa (8-13 Hz), beta (15-28 Hz) y gamma (28-48 Hz).
Estos valores se utilizarán en análisis estadísticos para cada persona y electrodo.
|
Valor inicial (antes del tratamiento) / 1 mes y 3 meses después del tratamiento
|
|
Análisis de coherencia EEG
Periodo de tiempo: Valor inicial (antes del tratamiento) / 1 mes y 3 meses después del tratamiento
|
Las mediciones de coherencia en frecuencias delta, theta, alfa, beta y gamma se pueden analizar para conexiones de electrodos intrahemisféricos o interhemisféricos. Los valores de coherencia toman valores entre 0 y 1.
Los valores cercanos a 0 indican que no hay conexión a la frecuencia determinada entre las dos regiones de electrodos calculadas, mientras que los valores cercanos a 1 indican un alto acoplamiento entre las dos regiones de electrodos. Los valores de coherencia se calcularán con el programa Brain Vision Analyzer utilizando la fórmula a continuación. Los datos obtenidos durante la memoria y la visualización se separarán en épocas de un segundo después de que se eliminen el ruido. Los espectros de potencia de estos datos se obtendrán en las bandas de frecuencia delta, theta, alfa, beta y gamma.
Cada época será analizada mediante Transformada Rápida de Fourier con una ventana de Hanning del 10%. Luego, estos datos se calcularán para todos los pares de electrodos posibles utilizando el programa de análisis de visión cerebral con la fórmula que se proporciona a continuación.
|
Valor inicial (antes del tratamiento) / 1 mes y 3 meses después del tratamiento
|
|
Análisis de conectividad funcional EEG.
Periodo de tiempo: Valor inicial (antes del tratamiento) / 1 mes y 3 meses después del tratamiento
|
10 minutos de registro de EEG en estado de reposo.
El software eLORETA se utilizará para el análisis de conectividad funcional.
sLORETA /eLORETA es un software gratuito en línea desarrollado por Roberto Pascual-Marqui y su equipo (http://www.uzh.ch/keyinst/loreta.htm).
eLORETA es un algoritmo desarrollado para resolver el problema inverso y no contiene sesgo de localización incluso en presencia de ruido.
En este software se utilizarán datos del estado de reposo con los ojos cerrados, separados en épocas de 2 segundos, cuyos artefactos se limpian mediante preprocesamiento.
Se determinarán las áreas relevantes a analizar en el plano cortical y los huecos de bandas de frecuencia relevantes.
Se calculará la serie temporal que contiene la densidad de la fuente de corriente eLORETA obtenida de estas áreas y se creará una matriz de "coherencia lineal retrasada" para aplicarla en la teoría de grafos (Vecchio et al., 2014).
La "coherencia lineal retrasada" proporcionará una conectividad fisiológica correcta que no se verá afectada por la conducción de volumen y la baja resolución espacial.
|
Valor inicial (antes del tratamiento) / 1 mes y 3 meses después del tratamiento
|
|
Cambios en la escala de impacto del dolor de cabeza (HIT-6)
Periodo de tiempo: Valor inicial (antes del tratamiento) / 1 mes y 3 meses después del tratamiento
|
Los elementos de la Escala de impacto del dolor de cabeza evalúan la vitalidad, el dolor y la angustia psicológica, así como dominios como la sociabilidad, el rol y el funcionamiento cognitivo.
El cuestionario Headache Impact Test (HIT-6) fue diseñado para ayudar a describir y comunicar cómo se sienten las personas y lo que no pueden hacer debido a los dolores de cabeza.
La interpretación de los puntajes de la Prueba de impacto del dolor de cabeza se logra mediante un resumen simple de los seis elementos de la encuesta, que van de 36 a 78 y los puntajes más altos reflejan un mayor impacto.
Los niveles de gravedad del impacto del dolor de cabeza se pueden clasificar utilizando rangos de puntuación basados en la guía de interpretación HIT-6 en una de cuatro áreas: poco o ningún impacto (49 o menos), cierto impacto (50-55), impacto sustancial (56-59). , y severo impacto (60-78).
|
Valor inicial (antes del tratamiento) / 1 mes y 3 meses después del tratamiento
|
|
Cambios en la escala visual analógica (EVA)
Periodo de tiempo: Valor inicial (antes del tratamiento) / 1 mes y 3 meses después del tratamiento
|
La Escala Visual Analógica (EVA) mide la intensidad del dolor. La EVA consta de una línea de 10 cm, con dos puntos finales que representan 0 ('sin dolor') y 10 ('el dolor más intenso posible'). Pídale al paciente que califique su nivel actual de dolor colocando una marca en la línea. Utilice una regla para medir la distancia en centímetros desde el 'marcador de no dolor' (o cero) hasta la marca de dolor actual. Esto proporciona una puntuación de intensidad del dolor sobre 10; por ejemplo, 6 sobre 10 (o 6/10). |
Valor inicial (antes del tratamiento) / 1 mes y 3 meses después del tratamiento
|
|
Puntuaciones de las pruebas MoCA
Periodo de tiempo: Valor inicial (antes del tratamiento) / 1 mes y 3 meses después del tratamiento
|
La Evaluación Cognitiva de Montreal (MoCA) fue diseñada como un instrumento de detección rápida de disfunción cognitiva leve.
Evalúa diferentes dominios cognitivos: atención y concentración, funciones ejecutivas, memoria, lenguaje, habilidades visuoconstruccionales, pensamiento conceptual, cálculo y orientación.
El tiempo para administrar el MoCA es de aproximadamente 10 minutos.
La puntuación total posible es de 30 puntos; una puntuación de 26 o más se considera normal.
|
Valor inicial (antes del tratamiento) / 1 mes y 3 meses después del tratamiento
|
|
Depresión de Beck Pruebas Puntuaciones
Periodo de tiempo: Valor inicial (antes del tratamiento) / 1 mes y 3 meses después del tratamiento
|
El Inventario de Depresión de Beck (BDI; Beck y Steer, 1993) es un instrumento de autoinforme de 21 ítems que genera una puntuación que refleja el nivel de depresión como mínimo, leve, moderado o grave.
|
Valor inicial (antes del tratamiento) / 1 mes y 3 meses después del tratamiento
|
|
Escalas de ansiedad
Periodo de tiempo: Valor inicial (antes del tratamiento) / 1 mes y 3 meses después del tratamiento
|
Cada ítem se califica en una escala de 0 (ausente) a 4 (grave), con un rango de puntuación total de 0 a 56, donde <17 indica gravedad leve, 18 a 24 gravedad leve a moderada y 25 a 30 gravedad moderada a grave. .
|
Valor inicial (antes del tratamiento) / 1 mes y 3 meses después del tratamiento
|
|
Formulario de registro de efectos secundarios de tDCS
Periodo de tiempo: Valor inicial (antes del tratamiento) / 1 mes y 3 meses después del tratamiento
|
Cualquier efecto secundario que ocurra en el área de aplicación (durante o después) Se registrará cualquier efecto secundario general que ocurra al final de la aplicación.
|
Valor inicial (antes del tratamiento) / 1 mes y 3 meses después del tratamiento
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Lutfu Hanoglu, Prof. DR. MD, Medipol University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2023IMU_Migraine_tDCS
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .