Kliniske og neurofysiologiske effekter af tDCS til visuel og motorisk cortex i migræne (MIRAGE)

Hovedpinelidelser er ret almindelige. I 2016 Global Burden of Disease Study var migræne den næsthøjeste årsag til handicap generelt og den mest almindelige sygdom, der forårsager handicap hos unge voksne (15-49 år). Når der er hyppige eller alvorlige migræneanfald, anvendes farmakologiske midler til at reducere hyppigheden af ​​migræneanfald. Standard migræneprofylaktiske behandlinger viser enten lav effekt eller uønskede bivirkninger, og de fleste af dem er godkendt til andre sygdomme og ikke til migræne. Derudover er nogle migrænepatienter tøvende med at vælge farmakologisk behandling. Compliance med disse behandlinger er også ret lav i den medicinbrugende gruppe. Nyligt anvendte calcitoningen-relateret peptid (CGRP) monoklonale antistofbehandlinger er ret dyre behandlinger. Derfor er der fortsat behov for en effektiv, acceptabel og overkommelig profylaktisk behandling af migræne.

Migræne er kompleks, der involverer flere kredsløb i både det centrale og perifere nervesystem og har en stadig uklar patofysiologi. Trigeminovaskulær aktivering er den vigtigste begivenhed for migrænesmerter, for det meste relateret til det perifere nervesystem, men centralnervesystemet spiller også en rolle i dannelsen og opfattelsen af ​​migræne. Hjernebarken hos migrænikere er overfølsom (overexciterbar) over for eksterne stimuli, muligvis på grund af ændret funktionel forbindelse i subkortikale strukturer, herunder thalamus. Denne resulterende "thalamo-kortikale dysrytmi" og ændringer i excitabilitet kan kontrolleres med ikke-invasive neuromodulationsteknikker såsom transkraniel magnetisk stimulation (TMS) og transkraniel jævnstrømsstimulering (tDCS).

Non-invasiv neuromodulation anvendes på forskellige former for primær hovedpine og anbefales som en let anvendelig metode til både episodisk og kronisk migræne. Indtil videre er kun enkelt puls transkraniel magnetisk stimulation (sTMS), vagus nerve stimulation (VNS) og supraorbital neurostimulation blevet godkendt af FDA til behandling af migræne. Transkraniel jævnstrømsstimulering (tDCS; jævnstrømsstimulering) er en elektrisk stimuleringsmetode, der bruges til ikke-invasiv hjernestimulering, hvor en svag elektrisk strøm på cirka 2 milliampere påføres gennem to hovedbundselektroder med et bærbart batteridrevet system. tDCS er en elektrisk stimulationsteknik, hvor jævnstrøm med lav amplitude påføres kraniet via overfladeelektroder og derved modulere neural hjerneaktivitet. Den påførte strøm ændrer det transmembrane neuronale potentiale og påvirker således niveauet af excitabilitet. Afhængigt af polariteten af ​​de aktive elektroder kan tDCS øge eller mindske kortikal excitabilitet. tDCS har vist sig at udløse ændringer i neuropsykologisk og motorisk aktivitet i hjernen. Protokoller med variable sessionsnumre (1-20 dage) anvendt på forskellige målrettede hjerneregioner giver lovende resultater i smertesyndromer ved at regulere smerterelaterede veje på forskellige måder. Stimulering af den motoriske cortex med tDCS har allerede vist sig at lindre smerter hos patienter med traumatisk rygmarvsskade og andre kroniske smertesyndromer, herunder fibromyalgi. Migrænepatienter er ofte overfølsomme over for smerter. En behandling, der retter sig mod områder af hjernen, der er involveret i smerteoplevelsen, kan også være med til at reducere smerter hos migrænepatienter. Ifølge resultaterne af systematisk gennemgang og meta-analyse af undersøgelser udført indtil videre; tDCS er blevet vurderet som en effektiv, pålidelig metode, der kan forbedre migrænesymptomer ved at aktivere den motoriske cortex eller aktivere/hæmme den visuelle cortex. Derudover er tDCS-behandling gentaget i dagevis over en periode på 4 uger eller længere effektiv til at reducere sværhedsgraden af ​​migrænesmerter og angrebets varighed. Fordelen ved tDCS kan vedvare i mindst 4 uger efter afslutningen af ​​den sidste tDCS-session. Både anodisk og katodisk stimulering er blevet vurderet som effektiv til at reducere sværhedsgraden af ​​migrænesmerte. Undersøgelsesprotokollen, der er til stede her, har til formål at teste en unik protokol med samtidig anodal stimulation til det motoriske område og katodisk stimulation til den visuelle cortex. I de hidtil gennemførte metaanalyser; I fremtidige kliniske undersøgelser, der bruger tDCS i migræne, understreges vigtigheden af ​​samtidig måling af neuronal aktivitet ved hjælp af EEG eller fMRI(Functional magnetic resonance imaging)( også for bedre at forstå de underliggende virkningsmekanismer. Elektrofysiologiske teknikker, såsom kvantitativ elektroencefalografi (qEEG), giver vigtig information om hjernens funktion i hvile og under sensorisk stimulation. En stor mængde data har vist tilstedeværelsen af ​​nogle excitabilitetsændringer i den occipitale cortex i løbet af den interiktale periode hos migrænepatienter. Mens nogle undersøgelser har påvist hyperexcitabilitet, har kun få undersøgelser været i stand til at dokumentere et fald i occipital excitabilitet. Denne stigning i occipital excitabilitet er for nylig blevet anerkendt som et hæmningsfænomen, og et nyt udtryk "hyperresponsivitet" i migræne er kommet i brug i det sidste årti. Denne hyperexcitabilitet er blevet påvist i mange neurofysiologiske og neuroimaging undersøgelser som tab af tilvænning til tilbagevendende stimuli. Det er klart, at spektral analyse af forskellige frekvensbånd af qEEG hjælper os med at forstå migrænehjernens iboende aktivitet. Forskelle i maksimal latens, amplitude og synkronisering af EEG-frekvensbånd som respons på sensorisk stimulering er blevet rapporteret hos migrænepatienter sammenlignet med raske forsøgspersoner. I denne undersøgelse er det planlagt at lave sammenlignende evalueringer i de følgende måneder med EEG-optagelser, der skal tages før og efter samtidig motorisk cortex- og visuel cortex-stimulering. På denne måde vil forholdet mellem anodisk og katodisk transkraniel jævnstrømsstimulering og forskellige frekvensbånd i den occipitale region blive bestemt ved at sammenligne de aktive behandlings- og shamgrupper.

Gennemgangsundersøgelser og nyere undersøgelser fra vores land har vist, at tDCS-behandling er en effektiv og sikker profylaktisk behandling hos migrænepatienter med allodyni i både kort- og langtidsopfølgninger. For at opnå bedre klinisk evidens på dette felt, som understreget i Cochrane-analysen udført i 2018; Randomiserede kontrollerede undersøgelser med større prøver og klinisk meningsfulde langsigtede resultater er nødvendige. I disse undersøgelser er det planlagt at teste den kliniske effekt af en protokolkombination, som har vist sig at være særlig effektiv, til profylakse hos migrænepatienter i en stor prøvegruppe, samtidig med at dens neurofysiologiske responser i aktive grupper og shamgrupper evalueres.